Farmacocinética de uso máximo y seguridad de ARQ-151 en adolescentes y adultos con psoriasis crónica en placa (MUSE)

Criterios de inclusión:

1. Participantes legalmente competentes para firmar y dar consentimiento informado o para adolescentes asentimiento con consentimiento de un padre o tutor legal.
2. Hombres y mujeres mayores de 12 años (inclusive) en el momento del consentimiento/asentimiento.
3. Diagnóstico clínico de psoriasis vulgar de al menos 3 meses de duración según lo determine el investigador o mediante una entrevista con el sujeto. Enfermedad estable durante las últimas 4 semanas.
4. Psoriasis vulgar en la cara, extremidades, tronco y/o áreas intertriginosas que involucren al menos el 10 % del BSA en adolescentes y al menos el 20 % del BSA en adultos (excluyendo el cuero cabelludo).
5. Una evaluación global del investigador de la gravedad de la enfermedad de al menos moderada ('3') al inicio.
6. Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (visita 1) y una prueba de embarazo en orina negativa en el inicio (visita 2). Además, el FOCBP sexualmente activo debe aceptar usar al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva durante todo el ensayo.
7. Las mujeres en edad fértil deben ser premenárquicas, posmenopáusicas con amenorrea espontánea durante al menos 12 meses o haber sido esterilizadas quirúrgicamente.
8. Sujetos en buen estado de salud según lo juzgado por el investigador, con base en el historial médico, examen físico, signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones, laboratorios de química sérica, valores hematológicos y análisis de orina.
9. Los sujetos se consideran confiables y capaces de cumplir con el Protocolo y el programa de visitas, según el juicio del Investigador.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que no pueden interrumpir la medicación y los tratamientos antes de la visita inicial y durante el estudio según Medicamentos y tratamientos excluidos (Tabla 1).
2. Exposición excesiva planificada de las áreas tratadas a la luz solar natural o artificial, cama de bronceado u otro diodo emisor de luz (LED).
3. Sujetos que actualmente toman litio o medicamentos antipalúdicos.
4. Inicio planificado o cambios en la medicación concomitante que, en opinión del investigador, podría afectar a la psoriasis vulgar (p. bloqueadores beta, inhibidores de la ECA).
5. Diagnóstico actual de forma de psoriasis sin placa (p. ej., psoriasis guttata, eritrodérmica/exfoliativa o pustular). Diagnóstico actual de la psoriasis inducida por fármacos.
6. Sujetos con cualquier condición en el área de tratamiento que, en opinión del Investigador, podría confundir las mediciones de eficacia.
7. Alergias conocidas a los excipientes de la crema ARQ-151
8. Sujetos que no pueden interrumpir el uso de inhibidores sistémicos potentes del citocromo P 450 (p. ej., indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, nefazodona, saquinavir, suboxona y telitromicina) durante dos semanas antes de la visita inicial y durante el estudio período.
9. Sujetos que no pueden interrumpir el uso de inductores sistémicos potentes del citocromo P 450 (p. ej., efavirenz, nevirapina, glucocorticoides, barbitúricos (incluido el fenobarbital), fenitoína, rifampicina y carbamazepina) durante dos semanas antes de la visita inicial y durante el período de estudio.
10. Mujeres embarazadas, que deseen quedar embarazadas durante el estudio o que estén amamantando.
11. Sujetos que hayan recibido roflumilast oral (Daliresp®, Daxas®) u otros inhibidores de la PDE4 (apremilast) en las últimas 4 semanas.

12. Conocido o sospechoso:

    • insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B o C)
    • infección por VIH conocida
    • hipersensibilidad a los componentes de los productos en investigación
    • antecedentes de depresión severa, ideación suicida, C-SSRS basal/de detección indicativa de ideación suicida, ya sea de por vida o reciente/actual
13. Sujetos adultos con PHQ-8 ≥10 o sujetos adolescentes con PHQ-A modificado ≥10 en las visitas de selección o de referencia.
14. Sujetos con antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas dentro de los 6 meses posteriores al inicio del producto en investigación.
15. Sujetos con antecedentes de una cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio (visita 2) o que tengan planificada una cirugía mayor durante el estudio.
16. Sujetos que no puedan comunicarse, leer o comprender el idioma local, o que muestren otra afección que, en opinión del investigador, los haga inadecuados para participar en el estudio clínico. Para sujetos adolescentes; padre(s)/tutor(es) legal(es) que no pueden comunicarse, leer o comprender el idioma local.
17. Sujetos que son miembros de la familia del sitio del estudio clínico, el personal del estudio clínico o el Patrocinador.
18. Sujetos con cualquier condición médica grave o anomalía de laboratorio que impida la participación en el estudio o ponga al sujeto en riesgo significativo, según lo determine el investigador.
19. Cáncer actual o con antecedentes en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales de piel, carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino completamente tratado.
20. Sujetos con infección activa que requirieron la administración oral o intravenosa de antibióticos, agentes antifúngicos o antivirales dentro de los 7 días del inicio/día 1.