Pharmacocinétique d'utilisation maximale et innocuité de l'ARQ-151 chez les adolescents et les adultes atteints de psoriasis en plaques chronique (MUSE)

Critère d'intégration:

1. Participants légalement compétents pour signer et donner leur consentement éclairé ou pour les adolescents consentement avec le consentement d'un parent ou d'un tuteur légal.
2. Hommes et femmes âgés de 12 ans et plus (inclus) au moment du consentement/assentiment.
3. Diagnostic clinique de psoriasis vulgaire d'une durée d'au moins 3 mois, tel que déterminé par l'investigateur ou par le biais d'un entretien avec le sujet. Maladie stable depuis 4 semaines.
4. Psoriasis vulgaire sur le visage, les extrémités, le tronc et/ou les zones intertrigineuses impliquant au moins 10 % de la surface corporelle chez les adolescents et au moins 20 % de la surface corporelle chez l'adulte (à l'exclusion du cuir chevelu).
5. Une évaluation globale par l'investigateur de la gravité de la maladie d'au moins modérée ('3') au départ.
6. Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (visite 1) et un test de grossesse urinaire négatif au départ (visite 2). De plus, les FOCBP sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser au moins une forme de contraception hautement efficace tout au long de l'essai.
7. Les femmes en âge de procréer doivent être préménarchées, post-ménopausées avec aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois ou avoir subi une stérilisation chirurgicale.
8. Sujets en bonne santé jugés par l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme à 12 dérivations, des laboratoires de chimie sérique, des valeurs hématologiques et de l'analyse d'urine.
9. Les sujets sont considérés comme fiables et capables de respecter le protocole et le calendrier des visites, selon le jugement de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Sujets qui ne peuvent pas interrompre les médicaments et les traitements avant la visite de référence et pendant l'étude selon les médicaments et traitements exclus (tableau 1).
2. Exposition excessive planifiée de la ou des zones traitées à la lumière naturelle ou artificielle, au lit de bronzage ou à une autre diode électroluminescente (DEL).
3. Sujets prenant actuellement du lithium ou des médicaments antipaludiques.
4. Initiation planifiée ou modifications de la médication concomitante qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, affecter le psoriasis vulgaire (par ex. bêta-bloquants, inhibiteurs de l'ECA).
5. Diagnostic actuel de forme de psoriasis sans plaque (par exemple, psoriasis en gouttes, érythrodermique/exfoliatif ou pustuleux). Diagnostic actuel de psoriasis d'origine médicamenteuse.
6. Sujets présentant une condition sur la zone de traitement qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les mesures d'efficacité.
7. Allergies connues aux excipients de la crème ARQ-151
8. Sujets qui ne peuvent pas interrompre l'utilisation d'inhibiteurs systémiques puissants du cytochrome P 450 (par exemple, indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, fluconazole, néfazodone, saquinavir, suboxone et télithromycine) pendant deux semaines avant la visite initiale et pendant l'étude période.
9. Sujets qui ne peuvent pas interrompre l'utilisation d'inducteurs systémiques puissants du cytochrome P 450 (par exemple, l'éfavirenz, la névirapine, les glucocorticoïdes, les barbituriques (y compris le phénobarbital), la phénytoïne, la rifampicine et la carbamazépine) pendant deux semaines avant la visite de référence et pendant la période d'étude.
10. Les femmes qui sont enceintes, qui souhaitent devenir enceintes pendant l'étude ou qui allaitent.
11. Sujets ayant reçu du roflumilast par voie orale (Daliresp®, Daxas®) ou d'autres inhibiteurs de la PDE4 (aprémilast) au cours des 4 dernières semaines.

12. Connu ou suspecté :

    • insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C)
    • infection à VIH connue
    • hypersensibilité au(x) composant(s) des produits expérimentaux
    • antécédents de dépression sévère, d'idées suicidaires, C-SSRS de base/dépistage indiquant des idées suicidaires, qu'elles soient au cours de la vie ou récentes/actuelles
13. Sujets adultes avec PHQ-8 ≥ 10 ou sujets adolescents avec PHQ-A modifié ≥ 10 lors des visites de dépistage ou de référence.
14. Sujets ayant des antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 6 mois suivant le début du produit expérimental.
15. - Sujets ayant des antécédents de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la ligne de base (visite 2) ou ayant une chirurgie majeure prévue au cours de l'étude.
16. Sujets incapables de communiquer, de lire ou de comprendre la langue locale, ou qui présentent une autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, les rend inadaptés à la participation à l'étude clinique. Pour les sujets adolescents ; parent(s)/tuteur(s) légal(aux) incapable(s) de communiquer, de lire ou de comprendre la langue locale.
17. Sujets qui sont des membres de la famille du site de l'étude clinique, du personnel de l'étude clinique ou du commanditaire.
18. Sujets présentant une condition médicale grave ou une anomalie de laboratoire qui empêcherait la participation à l'étude ou exposerait le sujet à un risque important, tel que déterminé par l'investigateur.
19. Cancer actuel ou antécédents de cancer dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire cutané entièrement traité, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
20. - Sujets présentant une infection active nécessitant une administration orale ou intraveineuse d'antibiotiques, d'agents antifongiques ou antiviraux dans les 7 jours suivant le départ/jour 1.