Farmacocinetica di utilizzo massimo e sicurezza di ARQ-151 in adolescenti e adulti con psoriasi a placche cronica (MUSE)

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti legalmente competenti a firmare e dare il consenso informato o per gli adolescenti assenso con il consenso di un genitore o tutore legale.
2. Maschi e femmine di età pari o superiore a 12 anni (inclusi) al momento del consenso/assenso.
3. Diagnosi clinica di psoriasi volgare di almeno 3 mesi di durata determinata dallo sperimentatore o tramite intervista del soggetto. Malattia stabile nelle ultime 4 settimane.
4. Psoriasi volgare su viso, estremità, tronco e/o aree intertriginose che coinvolgono almeno il 10% della superficie corporea negli adolescenti e almeno il 20% della superficie corporea negli adulti (escluso il cuoio capelluto).
5. Una valutazione globale dell'investigatore della gravità della malattia almeno moderata ("3") al basale.
6. Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening (Visita 1) e un test di gravidanza sulle urine negativo al Basale (Visita 2). Inoltre, i FOCBP sessualmente attivi devono accettare di utilizzare almeno una forma di contraccezione altamente efficace durante il processo.
7. Le donne in età non fertile devono essere premenarcali, in post-menopausa con amenorrea spontanea da almeno 12 mesi o essere state sottoposte a sterilizzazione chirurgica.
8. Soggetti in buona salute secondo il giudizio dello sperimentatore, sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, laboratori di chimica del siero, valori ematologici e analisi delle urine.
9. I soggetti sono considerati affidabili e in grado di aderire al Protocollo e al programma delle visite, secondo il giudizio dello Sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che non possono interrompere farmaci e trattamenti prima della visita di riferimento e durante lo studio in base a Farmaci e trattamenti esclusi (Tabella 1).
2. Esposizione eccessiva pianificata delle aree trattate alla luce solare naturale o artificiale, lettino abbronzante o altri diodi a emissione di luce (LED).
3. Soggetti che attualmente assumono litio o farmaci antimalarici.
4. Inizio pianificato o modifiche ai farmaci concomitanti che potrebbero, a parere dello sperimentatore, influenzare la psoriasi volgare (ad es. beta-bloccanti, ACE-inibitori).
5. Diagnosi attuale di forma non a placche di psoriasi (ad es. psoriasi guttata, eritrodermica/esfoliativa o pustolosa). Diagnosi attuale di psoriasi indotta da farmaci.
6. - Soggetti con qualsiasi condizione nell'area di trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere le misurazioni dell'efficacia.
7. Allergie note agli eccipienti nella crema ARQ-151
8. Soggetti che non possono interrompere l'uso di forti inibitori sistemici del citocromo P 450 (ad es. indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo, nefazodone, saquinavir, suboxone e telitromicina) per due settimane prima della visita di riferimento e durante lo studio periodo.
9. Soggetti che non possono interrompere l'uso di forti induttori sistemici del citocromo P 450 (ad es. efavirenz, nevirapina, glucocorticoidi, barbiturici (incluso il fenobarbital), fenitoina, rifampicina e carbamazepina) per due settimane prima della visita di riferimento e durante il periodo di studio.
10. Donne in gravidanza, che desiderano una gravidanza durante lo studio o che allattano.
11. - Soggetti che hanno ricevuto roflumilast orale (Daliresp®, Daxas®) o altri inibitori della PDE4 (apremilast) nelle ultime 4 settimane.

12. Noto o sospetto:

    • grave insufficienza renale o insufficienza epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C)
    • nota infezione da HIV
    • ipersensibilità ai componenti dei prodotti sperimentali
    • storia di depressione grave, ideazione suicidaria, basale/screening C-SSRS indicativo di ideazione suicidaria, sia nel corso della vita che recente/attuale
13. Soggetti adulti con PHQ-8 ≥10 o soggetti adolescenti con PHQ-A modificato ≥10 alle visite di screening o al basale.
14. - Soggetti con una storia di abuso cronico di alcol o droghe entro 6 mesi dall'inizio del prodotto sperimentale.
15. - Soggetti con una storia di intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del basale (Visita 2) o per i quali è stato pianificato un intervento chirurgico importante durante lo studio.
16. - Soggetti che non sono in grado di comunicare, leggere o comprendere la lingua locale o che mostrano un'altra condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, li rende inadatti alla partecipazione allo studio clinico. Per soggetti adolescenti; genitore/i/tutore/i legale/i che non è in grado di comunicare, leggere o comprendere la lingua locale.
17. Soggetti che sono familiari del centro dello studio clinico, del personale dello studio clinico o dello Sponsor.
18. - Soggetti con gravi condizioni mediche o anomalie di laboratorio che impedirebbero la partecipazione allo studio o metterebbero il soggetto a rischio significativo, come determinato dallo Sperimentatore.
19. Attuale o con una storia di cancro entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle completamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice.
20. Soggetti con infezione attiva che ha richiesto la somministrazione orale o endovenosa di antibiotici, agenti antimicotici o antivirali entro 7 giorni dal basale/giorno 1.