Farmacocinética de uso máximo e segurança de ARQ-151 em adolescentes e adultos com psoríase crônica em placas (MUSE)

Critério de inclusão:

1. Participantes legalmente competentes para assinar e dar consentimento informado ou para adolescentes consentir com o consentimento de um dos pais ou responsável legal.
2. Homens e mulheres com 12 anos ou mais (inclusive) no momento do consentimento/assentimento.
3. Diagnóstico clínico de psoríase vulgar com pelo menos 3 meses de duração, conforme determinado pelo investigador ou por meio de entrevista com o sujeito. Doença estável nas últimas 4 semanas.
4. Psoríase vulgar na face, extremidades, tronco e/ou áreas intertriginosas envolvendo pelo menos 10% da BSA em adolescentes e pelo menos 20% da BSA em adultos (excluindo o couro cabeludo).
5. Uma avaliação global do investigador da gravidade da doença de pelo menos moderada ('3') na linha de base.
6. Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem (visita 1) e um teste de gravidez de urina negativo na linha de base (visita 2). Além disso, o FOCBP sexualmente ativo deve concordar em usar pelo menos uma forma de contracepção altamente eficaz durante o estudo.
7. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pré-menarca, na pós-menopausa com amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses ou ter sido submetidas a esterilização cirúrgica.
8. Indivíduos com boa saúde, conforme julgado pelo investigador, com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações, laboratórios de química sérica, valores hematológicos e urinálise.
9. Os sujeitos são considerados confiáveis ​​e capazes de aderir ao Protocolo e cronograma de visitas, de acordo com o julgamento do Investigador.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que não podem descontinuar medicamentos e tratamentos antes da visita inicial e durante o estudo de acordo com Medicamentos e Tratamentos Excluídos (Tabela 1).
2. Exposição excessiva planejada da(s) área(s) tratada(s) à luz solar natural ou artificial, câmara de bronzeamento ou outro diodo emissor de luz (LED).
3. Indivíduos que atualmente tomam lítio ou medicamentos antimaláricos.
4. Iniciação planejada ou alterações na medicação concomitante que podem, na opinião do investigador, afetar a psoríase vulgar (p. betabloqueadores, inibidores da ECA).
5. Diagnóstico atual da forma não-placa da psoríase (por exemplo, psoríase gutata, eritrodérmica/esfoliativa ou pustulosa). Diagnóstico atual da psoríase induzida por drogas.
6. Indivíduos com qualquer condição na área de tratamento que, na opinião do investigador, possa confundir as medições de eficácia.
7. Alergias conhecidas aos excipientes do creme ARQ-151
8. Indivíduos que não podem descontinuar o uso de inibidores sistêmicos fortes do citocromo P 450 (por exemplo, indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, fluconazol, nefazodona, saquinavir, suboxone e telitromicina) por duas semanas antes da visita inicial e durante o estudo período.
9. Indivíduos que não podem descontinuar o uso de indutores sistêmicos fortes do citocromo P 450 (por exemplo, efavirenz, nevirapina, glicocorticóides, barbitúricos (incluindo fenobarbital), fenitoína, rifampicina e carbamazepina) por duas semanas antes da consulta inicial e durante o período do estudo.
10. Mulheres grávidas, que desejem engravidar durante o estudo ou que estejam amamentando.
11. Indivíduos que receberam roflumilast oral (Daliresp®, Daxas®) ou outros inibidores de PDE4 (apremilast) nas últimas 4 semanas.

12. Conhecido ou suspeito:

    • insuficiência renal grave ou insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh B ou C)
    • infecção por HIV conhecida
    • hipersensibilidade ao(s) componente(s) dos produtos experimentais
    • história de depressão grave, ideação suicida, linha de base/rastreamento C-SSRS indicativo de ideação suicida, seja na vida ou recente/atual
13. Indivíduos adultos com PHQ-8 ≥10 ou indivíduos adolescentes com PHQ-A modificado ≥10 nas visitas de triagem ou linha de base.
14. Indivíduos com histórico de abuso crônico de álcool ou drogas dentro de 6 meses após o início do produto experimental.
15. Indivíduos com histórico de cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da linha de base (visita 2) ou com uma cirurgia de grande porte planejada durante o estudo.
16. Indivíduos incapazes de se comunicar, ler ou entender o idioma local, ou que apresentem outra condição que, na opinião do Investigador, os torne inadequados para a participação em estudos clínicos. Para sujeitos adolescentes; pai(s)/responsável(is) legal(is) que não conseguem se comunicar, ler ou entender o idioma local.
17. Indivíduos que são membros da família do local do estudo clínico, equipe do estudo clínico ou patrocinador.
18. Indivíduos com qualquer condição médica grave ou anormalidade laboratorial que impeça a participação no estudo ou coloque o indivíduo em risco significativo, conforme determinado pelo Investigador.
19. Câncer atual ou histórico nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele totalmente tratado, carcinoma cutâneo de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero.
20. Indivíduos com infecção ativa que necessitaram de administração oral ou intravenosa de antibióticos, agentes antifúngicos ou antivirais dentro de 7 dias da linha de base/dia 1.