Maksymalna farmakokinetyka stosowania i bezpieczeństwo ARQ-151 u młodzieży i dorosłych z przewlekłą łuszczycą plackowatą (MUSE)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy prawnie kompetentni do podpisania i wyrażenia świadomej zgody lub w przypadku nieletnich zgody za zgodą rodzica lub opiekuna prawnego.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku 12 lat i więcej (włącznie) w momencie wyrażenia zgody.
3. Rozpoznanie kliniczne łuszczycy zwykłej trwające co najmniej 3 miesiące, określone przez Badacza lub na podstawie wywiadu z pacjentem. Stabilna choroba w ciągu ostatnich 4 tygodni.
4. Łuszczyca zwykła na twarzy, kończynach, tułowiu i/lub obszarach wyprzniowych zajmująca co najmniej 10% BSA u młodzieży i co najmniej 20% BSA u dorosłych (z wyłączeniem skóry głowy).
5. Ogólna ocena badacza ciężkości choroby co najmniej Umiarkowana („3”) na początku badania.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty początkowej (wizyta 2). Ponadto aktywne seksualnie FOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania.
7. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, powinny być przed pierwszą miesiączką, po menopauzie ze spontanicznym brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub powinny być poddane chirurgicznej sterylizacji.
8. Pacjenci w dobrym stanie zdrowia według oceny badacza na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń, wyników badań biochemicznych surowicy, wartości hematologicznych i analizy moczu.
9. Badanych uważa się za godnych zaufania i zdolnych do przestrzegania Protokołu i harmonogramu wizyt, zgodnie z oceną Badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy nie mogą odstawić leków i terapii przed wizytą wyjściową i podczas badania zgodnie z wykluczonymi lekami i terapiami (Tabela 1).
2. Planowana nadmierna ekspozycja leczonego obszaru na naturalne lub sztuczne światło słoneczne, solarium lub inną diodę elektroluminescencyjną (LED).
3. Osoby aktualnie przyjmujące leki litowe lub przeciwmalaryczne.
4. Planowane rozpoczęcie lub zmiana leków towarzyszących, które w opinii Badacza mogłyby mieć wpływ na łuszczycę zwykłą (np. beta-blokery, inhibitory ACE).
5. Aktualne rozpoznanie niepłytkowatej postaci łuszczycy (np. łuszczyca kropelkowata, erytrodermia/złuszczająca lub krostkowa). Aktualne rozpoznanie łuszczycy polekowej.
6. Osoby z jakimkolwiek stanem na obszarze leczenia, który w opinii badacza mógłby zakłócić pomiary skuteczności.
7. Znane alergie na substancje pomocnicze w kremie ARQ-151
8. Osoby, które nie mogą przerwać stosowania ogólnoustrojowych silnych inhibitorów cytochromu P450 (np. indynawiru, nelfinawiru, rytonawiru, klarytromycyny, itrakonazolu, ketokonazolu, flukonazolu, nefazodonu, sakwinawiru, suboksonu i telitromycyny) przez dwa tygodnie przed wizytą wyjściową i podczas badania okres.
9. Pacjenci, którzy nie mogą przerwać stosowania ogólnoustrojowych silnych induktorów cytochromu P450 (np. efawirenz, newirapina, glikokortykosteroidy, barbiturany (w tym fenobarbital), fenytoina, ryfampicyna i karbamazepina) przez dwa tygodnie przed wizytą wyjściową i w okresie badania.
10. Kobiety, które są w ciąży, chcą zajść w ciążę podczas badania lub karmią piersią.
11. Osoby, które otrzymywały doustnie roflumilast (Daliresp®, Daxas®) lub inne inhibitory PDE4 (apremilast) w ciągu ostatnich 4 tygodni.

12. Znane lub podejrzewane:

    • ciężka niewydolność nerek lub umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (Child-Pugh B lub C)
    • znane zakażenie wirusem HIV
    • nadwrażliwość na składnik(i) badanych produktów
    • ciężka depresja w wywiadzie, myśli samobójcze, punkt wyjściowy/badanie przesiewowe C-SSRS wskazujące na myśli samobójcze, niezależnie od tego, czy w ciągu całego życia, czy niedawno/aktualnie
13. Osoby dorosłe z PHQ-8 ≥10 lub młodzież ze zmodyfikowaną PHQ-A ≥10 podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych.
14. Pacjenci z historią przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia stosowania badanego produktu.
15. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym (wizyta 2) lub mają zaplanowaną poważną operację podczas badania.
16. Osoby, które nie są w stanie komunikować się, czytać lub rozumieć lokalnego języka, lub które wykazują inny stan, który w opinii Badacza czyni ich nieodpowiednimi do udziału w badaniu klinicznym. Dla młodzieży; rodzice/opiekunowie prawni, którzy nie są w stanie komunikować się, czytać lub rozumieć lokalnego języka.
17. Pacjenci, którzy są członkami rodziny ośrodka badania klinicznego, personelem badania klinicznego lub Sponsorem.
18. Uczestnicy z jakimkolwiek poważnym schorzeniem lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogłyby uniemożliwić udział w badaniu lub narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zgodnie z ustaleniami Badacza.
19. Obecny lub przebyty w ciągu ostatnich 5 lat nowotwór, z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
20. Osoby z czynnym zakażeniem, które wymagało doustnego lub dożylnego podania antybiotyków, środków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych w ciągu 7 dni od wartości początkowej/dnia 1.