Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cerebrale hemodynamische optimalisatie door milrinon om vertraagde cerebrale ischemie te voorkomen (OPTIMIL)

23 september 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse

Werkzaamheid van 10 dagen intraveneuze milrinonbehandeling om de cerebrale hemodynamiek te optimaliseren en vertraagde cerebrale ischemie (DCI) te voorkomen bij patiënten met ernstige subarachnoïdale bloeding als gevolg van intracraniële aneurysmaruptuur

De huidige studie is een gerandomiseerde, multi-center, dubbelblinde, prospectieve studie die de werkzaamheid van intraveneus milrinon test om de cerebrale hemodynamiek te optimaliseren en vertraagde cerebrale ischemie (DCI) te voorkomen tijdens de risicovolle periode (dag 4-dag 14) in patiënten met ernstige subarachnoïdale bloeding als gevolg van intracraniale aneurysmaruptuur (SAHa) (WFNS IV-V). Het belangrijkste doel is om, bij comateuze patiënten en/of gesedeerd op D3 na een ernstige SAHa (WFNS IV-V), het effect te evalueren van 10 dagen milrinon versus placebo, naast de gebruikelijke behandeling, op het volume van DCI-laesies. gemeten op CT-scan na 1 maand.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na SAHa zal ongeveer 28% van de patiënten DCI vertonen. DCO is een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit en zal de neurologische prognose bepalen. De behandeling ervan is niet echt gecodificeerd vanwege het ontbreken van wetenschappelijk bewijs van een goed niveau. Milrinon, een remmer van fosfodiësterase type III, lijkt bijzonder interessant bij de behandeling van DCI. Dit molecuul heeft inderdaad een krachtige vaatverwijdende werking. Bovendien zouden de ontstekingsremmende effecten de abnormale proliferatie van vasculaire gladde spiercellen en de hermodellering die bij patiënten met DCI wordt waargenomen, kunnen remmen via een werking op interleukine-6. Ten slotte is het, vanwege het positieve inotrope effect, een interessante keuze bij deze patiënten met neurogene cardiomyopathie waarbij de toediening van catecholamines moet worden vermeden. Sterk bewijs voor de werkzaamheid van milrinon bij de behandeling en/of preventie van DCO ontbreekt nog. Alle patiënten zullen baat hebben bij een computertomografie (CT) beeldvorming van de hersenen 48 uur na de behandeling van het aneurysma om beeldvorming bij aanvang te bepalen. De standaardzorggroep (SC) volgt de aanbevolen behandeling van SAHa en krijgt van dag 4 tot dag 14 een placebo (intraveneuze glucose 5%). De milrinon (M)-groep krijgt, naast de standaardzorg, van dag 4 tot dag 14 toediening van milrinon (0,75 µg/kg/min, intraveneus). Bij verdenking op vasospasme en na ineffectief effect van medische maatregelen (euvolemie en verhoging van de gemiddelde arteriële druk) is een endovasculaire behandeling mogelijk. Het optreden van vasospasme zal nauwlettend worden gevolgd met klinisch onderzoek en zuurstofdruk in het hersenweefsel (PtiO2). Van dag 4 tot dag 14 worden dagelijks algemene en biologische gegevens, klinisch onderzoek verzameld. Complicaties op de intensive care (neurologische, pulmonale, cardiale en septische complicaties) worden verzameld. Na 1 maand wordt het volume van DCI-laesies gemeten op CT-scan. Neurologische prognose, kwaliteit van leven en mortaliteit zullen worden bestudeerd na 1 maand, 3 maand, 6 maand en 1 jaar. Bijwerkingen zullen nauwlettend worden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

234

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • University Hospital Bordeaux
      • Grenoble, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • CHUGA
      • La Réunion, Frankrijk
        • Werving
        • University Hospital of La Réunion
        • Contact:
          • Romain ASMOLOV, MD
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • HCL
        • Contact:
          • Baptiste BALANCA, MD
        • Contact:
          • Baptiste BALANCA
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • University Hospital of Toulouse
        • Contact:
          • GEERAERTS Thomas, MD
        • Contact:
          • Thomas GEERAERTS, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • patiënten met ernstige SAHa (WFNS IV en V,) bij wie neurologisch onderzoek onmogelijk is vanwege coma of behoefte aan sedatie op D3
  • afwezigheid van reeds bestaande neurologische handicap (mRS 0-2)
  • grote patiënt (≥ 18 jaar)
  • aansluiting bij de sociale zekerheid of uitkering via een derde persoon
  • vrije patiënt, zonder mentorschap of curatele of onder gerechtelijke bescherming
  • het verkrijgen van een ondertekende geïnformeerde toestemming door een familielid (of de vertrouwenspersoon) na duidelijke en eerlijke informatie over het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • patiënten met niet-ernstige SAHa (WFNS I, II en III)
  • Optreden van een gedocumenteerde ischemische complicatie tijdens de procedure van aneurysmabehandeling: voorbijgaande of permanente arteriële occlusie, visualisatie van een trombus en dissectie van een as waarvoor stenting nodig is.
  • hartfalen waarvoor inotrope toediening nodig was op het moment van randomisatie
  • ICHT op het moment van randomisatie (ICP> 25 mmHg gedurende ten minste 20 min)
  • bekende ernstige obstructieve hartziekten
  • fladderpatiënt of boezemfibrilleren
  • hypotensie en/of ernstige hypovolemie met hemodynamische instabiliteit
  • septische shock
  • acute / chronische nierinsufficiëntie (Kl
  • ernstige hydro-elektrolytische aandoeningen (hypokaliëmie
  • bekende overgevoeligheid voor milrinon of één van de hulpstoffen
  • zwangerschap, borstvoeding
  • permanente contra-indicaties voor MRI
  • deelname aan een andere klinische studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Milrinon
"milrinon"-groep die profiteert van een identieke behandeling als de standaardzorggroep en bovendien toediening van milrinon (0,75 μg/kg/min, intraveneus) van dag 4 tot dag 14. Bij verdenking op vasospasme en na ineffectief effect van medische maatregelen (euvolemie en verhoging van de gemiddelde arteriële druk) is een endovasculaire behandeling mogelijk. Het optreden van vasospasme zal nauwlettend worden gevolgd met klinisch onderzoek en zuurstofdruk in het hersenweefsel (PtiO2). Van D4 tot D14, algemene en biologische gegevens, wordt dagelijks klinisch onderzoek verzameld. Complicaties op de intensive care (neurologische, pulmonale, cardiale en septische complicaties) worden verzameld. Na 1 maand wordt het volume van DCI-laesies gemeten op CT-scan. Neurologische prognose, kwaliteit van leven en mortaliteit zullen worden bestudeerd na 1 maand, 3 maand, 6 maand en 1 jaar. Bijwerkingen zullen nauwlettend worden gevolgd.
Geneesmiddel: Milrinon-injectie
toediening van milrinon (0,75 μg / kg / min, intraveneus) van dag 4 tot dag 14
Placebo-vergelijker: Standaard zorg
De standaardzorggroep volgt de aanbevolen behandeling van SAHa en krijgt een placebo (intraveneuze glucose 5%) van dag 4 tot dag 14. Bij verdenking op vasospasme en na ineffectief effect van medische maatregelen (euvolemie en verhoging van de gemiddelde arteriële druk) is een endovasculaire behandeling mogelijk. Het optreden van vasospasme zal nauwlettend worden gevolgd met klinisch onderzoek en zuurstofdruk in het hersenweefsel (PtiO2). Van D4 tot D14, algemene en biologische gegevens, wordt dagelijks klinisch onderzoek verzameld. Complicaties op de intensive care (neurologische, pulmonale, cardiale en septische complicaties) worden verzameld. Na 1 maand wordt het volume van DCI-laesies gemeten op CT-scan. Neurologische prognose, kwaliteit van leven en mortaliteit zullen worden bestudeerd na 1 maand, 3 maand, 6 maand en 1 jaar. Bijwerkingen zullen nauwlettend worden gevolgd.
Ander: Placebo
toediening van placebo (intraveneuze glucose 5%) van dag 4 tot dag 14

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
volume van vertraagde cerebrale ischemie laesies
Tijdsspanne: 1 maand
volume van DCI-laesies gemeten op CT-scan en gevalideerd met Magnetic Resonance Imaging (MRI)-beeldvorming na 1 maand
1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
Sterfte na 1 jaar
1 jaar
Radiologische parameters op CT na 1 maand
Tijdsspanne: 1 maand
percentage patiënten met DCO-laesies
1 maand
Evolutie op de intensive care: neurologische complicaties 3
Tijdsspanne: 1 maand
aantal toevlucht tot een endovasculaire behandeling
1 maand
Evolutie op de intensive care: neurologische complicaties 4
Tijdsspanne: 1 maand
intracraniële hypertensie op de intensive care: ICP> 20 mmHg gedurende minimaal 15 minuten.
1 maand
Aantal en type niet-neurologische complicaties
Tijdsspanne: 1 maand
niet-neurologische complicaties
1 maand
Aantal dagen intensieve zorgen
Tijdsspanne: 1 maand
Aantal dagen intensieve zorgen
1 maand
Aantal dagen met mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 1 maand
Aantal dagen met mechanische ventilatie
1 maand
neurologische prognose na 1 maand: Rankin-score
Tijdsspanne: 1 maand
geëvalueerd door de gemodificeerde Rankin-score (goede prognose: mRS 0, 1 en 2 / slechte prognose: mRS 3, 4 en 5)
1 maand
neurologische prognose na 3 maanden: Rankin-score
Tijdsspanne: 3 maanden
geëvalueerd door de gemodificeerde Rankin-score (goede prognose: mRS 0, 1 en 2 / slechte prognose: mRS 3, 4 en 5)
3 maanden
neurologische prognose na 3 maanden: Glasgow Outcome-schaal
Tijdsspanne: 3 maanden
geëvalueerd door de Glasgow Outcome Scale (goede prognose: GOS 4 en 5 / slechte prognose: GOS 1, 2 en 3)
3 maanden
neurologische prognose na 6 maanden: Rankin-score
Tijdsspanne: 6 maanden
geëvalueerd door de gemodificeerde Rankin-score (goede prognose: mRS 0, 1 en 2 / slechte prognose: mRS 3, 4 en 5)
6 maanden
neurologische prognose na 6 maanden: Glasgow Outcome-schaal
Tijdsspanne: 6 maanden
geëvalueerd door de Glasgow Outcome Scale (goede prognose: GOS 4 en 5 / slechte prognose: GOS 1, 2 en 3)
6 maanden
neurologische prognose na 1 jaar: Rankin-score
Tijdsspanne: 1 jaar
geëvalueerd door de gemodificeerde Rankin-score (goede prognose: mRS 0, 1 en 2 / slechte prognose: mRS 3, 4 en 5)
1 jaar
neurologische prognose na 1 jaar: Glasgow Outcome-schaal
Tijdsspanne: 1 jaar
geëvalueerd door de Glasgow Outcome Scale (goede prognose: GOS 4 en 5 / slechte prognose: GOS 1, 2 en 3)
1 jaar
Sterfte na 1 maand
Tijdsspanne: 1 maand
Sterfte na 1 maand
1 maand
Sterfte na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
Sterfte na 3 maanden
3 maanden
Sterfte na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Sterfte na 6 maanden
6 maanden
aantal dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 1 jaar
aantal dagen ziekenhuisopname
1 jaar
Evolutie op de intensive care: neurologische complicaties 1
Tijdsspanne: 1 maand
aantal episodes van PtiO2 onder de ischemische drempel op de intensive care: PtiO2 <20 mmHg (matige hypoxie) en <15 mm Hg (ernstige hypoxie) gedurende ten minste 15 minuten
1 maand
Evolutie op de intensive care: neurologische complicaties 2
Tijdsspanne: 1 maand
totale duur van episodes van PtiO2 <20 mm Hg (matige hypoxie) en <15 mm Hg (ernstige hypoxie)
1 maand
neurologische prognose na 1 maand: Glasgow Outcome-schaal
Tijdsspanne: 1 maand
geëvalueerd door de Glasgow Outcome Scale (GOS) (goede prognose: GOS 4 en 5 / slechte prognose: GOS 1, 2 en 3).
1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Geeraerts, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC31/18/0472

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren