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Otimização hemodinâmica cerebral por milrinona para prevenir isquemia cerebral tardia (OPTIMIL)

23 de setembro de 2024 atualizado por: University Hospital, Toulouse

Eficácia do tratamento com milrinona intravenosa de 10 dias para otimizar a hemodinâmica cerebral e prevenir a isquemia cerebral tardia (DCI) em pacientes com hemorragia subaracnóidea grave devido à ruptura de aneurisma intracraniano

O presente estudo é um estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico, duplo-cego que testa a eficácia da milrinona intravenosa para otimizar a hemodinâmica cerebral e prevenir a isquemia cerebral tardia (DCI) durante o período de alto risco (dia 4-dia 14) em pacientes com hemorragia subaracnóidea grave por ruptura de aneurisma intracraniano (SAHa) (WFNS IV-V). O objetivo principal é avaliar, em pacientes comatosos e/ou sedados no D3 após SAHa grave (WFNS IV -V), o efeito de 10 dias de milrinona versus placebo, além do manejo usual, sobre o volume das lesões DCI medido na tomografia computadorizada em 1 mês.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Após o SAHa, aproximadamente 28% dos pacientes apresentarão DCI. DCI é uma das principais causas de morte e incapacidade e condicionará o prognóstico neurológico. Seu tratamento não é realmente codificado, devido à ausência de comprovação científica de bom nível. A milrinona, um inibidor da fosfodiesterase tipo III, parece particularmente interessante no tratamento da DCI. Esta molécula tem de fato uma poderosa ação vasodilatadora. Além disso, seus efeitos antiinflamatórios poderiam inibir a proliferação anormal de células musculares lisas vasculares e o remodelamento observado em pacientes com DCI por meio de uma ação na interleucina-6. Finalmente, devido ao seu efeito inotrópico positivo, é uma escolha interessante nestes doentes com cardiomiopatia neurogénica em que se deve evitar a administração de catecolaminas. Ainda faltam fortes evidências da eficácia da milrinona no tratamento e/ou prevenção da DCI. Todos os pacientes se beneficiarão de uma imagem cerebral de tomografia computadorizada (TC) 48 horas após o tratamento do aneurisma para definir a imagem de linha de base. O grupo de tratamento padrão (SC) seguirá o manejo recomendado de SAHa e receberá um placebo (glicose intravenosa 5%) do dia 4 ao dia 14. O grupo milrinona (M) receberá, além dos cuidados padrão, administração de milrinona (0,75 μg/kg/min, intravenoso) do dia 4 ao dia 14. Em caso de suspeita de vasoespasmo e após efeito ineficaz das medidas médicas (euvolemia e aumento da pressão arterial média), o tratamento endovascular será possível. A ocorrência de vasoespasmo será monitorada de perto com exame clínico e pressão de oxigênio tecidual cerebral (PtiO2). Do dia 4 ao dia 14, dados gerais e biológicos, exame clínico serão coletados diariamente. As complicações da unidade de terapia intensiva (complicações neurológicas, pulmonares, cardíacas e sépticas) serão coletadas. Em 1 mês, o volume das lesões DCI será medido na tomografia computadorizada. Prognóstico neurológico, qualidade de vida e mortalidade serão estudados em 1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano. Os eventos adversos serão monitorados de perto.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

234

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França
        • Ativo, não recrutando
        • University Hospital Bordeaux
      • Grenoble, França
        • Ativo, não recrutando
        • CHUGA
      • La Réunion, França
        • Recrutamento
        • University Hospital of La Réunion
        • Contato:
          • Romain ASMOLOV, MD
      • Lyon, França
        • Recrutamento
        • HCL
        • Contato:
          • Baptiste BALANCA, MD
        • Contato:
          • Baptiste BALANCA
      • Toulouse, França
        • Recrutamento
        • University Hospital of Toulouse
        • Contato:
          • GEERAERTS Thomas, MD
        • Contato:
          • Thomas GEERAERTS, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes com SAHa grave (WFNS IV e V), cujo exame neurológico é impossível devido ao coma ou necessidade de sedação em D3
  • ausência de deficiência neurológica pré-existente (mRS 0-2)
  • paciente grave (≥ 18 anos)
  • inscrição na segurança social ou benefício através de uma terceira pessoa
  • paciente livre, sem tutela ou curatela ou sob proteção judicial
  • obter consentimento informado assinado por um familiar (ou pessoa de confiança) após informações claras e justas sobre o estudo.

Critério de exclusão:

  • pacientes com SAHa não grave (WFNS I, II e III)
  • Ocorrência de complicação isquêmica documentada durante o procedimento de tratamento do aneurisma: oclusão arterial transitória ou permanente, visualização de um trombo e dissecção de um eixo que requer colocação de stent.
  • insuficiência cardíaca que requer administração inotrópica no momento da randomização
  • ICHT no momento da randomização (ICP> 25 mmHg por pelo menos 20 min)
  • doenças cardíacas obstrutivas graves conhecidas
  • paciente com flutter ou fibrilação atrial
  • hipotensão e/ou hipovolemia grave com instabilidade hemodinâmica
  • choque séptico
  • insuficiência renal aguda/crônica (Cl
  • distúrbios hidroeletrolíticos maiores (hipocalemia
  • hipersensibilidade conhecida à milrinona ou a qualquer um dos excipientes
  • gravidez, amamentação
  • contra-indicações permanentes para ressonância magnética
  • participação em outro estudo clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Milrinona
Grupo "milrinona" se beneficiando de um tratamento idêntico ao grupo de tratamento padrão e, adicionalmente, administração de milrinona (0,75 μg / kg / min, intravenoso) do dia 4 ao dia 14. Em caso de suspeita de vasoespasmo e após efeito ineficaz das medidas médicas (euvolemia e aumento da pressão arterial média), o tratamento endovascular será possível. A ocorrência de vasoespasmo será monitorada de perto com exame clínico e pressão de oxigênio tecidual cerebral (PtiO2). Do D4 ao D14, dados gerais e biológicos, exame clínico serão coletados diariamente. As complicações da unidade de terapia intensiva (complicações neurológicas, pulmonares, cardíacas e sépticas) serão coletadas. Em 1 mês, o volume das lesões DCI será medido na tomografia computadorizada. Prognóstico neurológico, qualidade de vida e mortalidade serão estudados em 1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano. Os eventos adversos serão monitorados de perto.
Medicamento: Injeção de Milrinona
administração de milrinona (0,75 μg/kg/min, intravenoso) do dia 4 ao dia 14
Comparador de Placebo: Cuidado padrão
O grupo de tratamento padrão seguirá o manejo recomendado de SAHa e receberá um placebo (glicose intravenosa a 5%) do dia 4 ao dia 14. Em caso de suspeita de vasoespasmo e após efeito ineficaz das medidas médicas (euvolemia e aumento da pressão arterial média), o tratamento endovascular será possível. A ocorrência de vasoespasmo será monitorada de perto com exame clínico e pressão de oxigênio tecidual cerebral (PtiO2). Do D4 ao D14, dados gerais e biológicos, exame clínico serão coletados diariamente. As complicações da unidade de terapia intensiva (complicações neurológicas, pulmonares, cardíacas e sépticas) serão coletadas. Em 1 mês, o volume das lesões DCI será medido na tomografia computadorizada. Prognóstico neurológico, qualidade de vida e mortalidade serão estudados em 1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano. Os eventos adversos serão monitorados de perto.
Outro: Placebo
administração de placebo (glicose intravenosa 5%) do dia 4 ao dia 14

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
volume de lesões de isquemia cerebral tardia
Prazo: 1 mês
volume de lesões DCI medido na tomografia computadorizada e validado por ressonância magnética (MRI) em 1 mês
1 mês

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade em 1 ano
Prazo: 1 ano
Mortalidade em 1 ano
1 ano
Parâmetros radiológicos na TC em 1 mês
Prazo: 1 mês
porcentagem de pacientes com lesões DCI
1 mês
Evolução em terapia intensiva: Complicações neurológicas 3
Prazo: 1 mês
número de recurso a um tratamento endovascular
1 mês
Evolução em terapia intensiva: Complicações neurológicas 4
Prazo: 1 mês
hipertensão intracraniana em terapia intensiva: PIC > 20 mmHg por pelo menos 15 minutos.
1 mês
Número e tipo de complicações não neurológicas
Prazo: 1 mês
complicações não neurológicas
1 mês
Número de dias em terapia intensiva
Prazo: 1 mês
Número de dias em terapia intensiva
1 mês
Número de dias com ventilação mecânica
Prazo: 1 mês
Número de dias com ventilação mecânica
1 mês
prognóstico neurológico em 1 mês: pontuação de Rankin
Prazo: 1 mês
avaliado pelo escore de Rankin modificado (bom prognóstico: mRS 0, 1 e 2 / mau prognóstico: mRS 3, 4 e 5)
1 mês
prognóstico neurológico em 3 meses: pontuação de Rankin
Prazo: 3 meses
avaliado pelo escore de Rankin modificado (bom prognóstico: mRS 0, 1 e 2 / mau prognóstico: mRS 3, 4 e 5)
3 meses
prognóstico neurológico em 3 meses: escala de resultados de Glasgow
Prazo: 3 meses
avaliado pela Escala de Resultados de Glasgow (bom prognóstico: GOS 4 e 5 / mau prognóstico: GOS 1, 2 e 3)
3 meses
prognóstico neurológico em 6 meses: pontuação de Rankin
Prazo: 6 meses
avaliado pelo escore de Rankin modificado (bom prognóstico: mRS 0, 1 e 2 / mau prognóstico: mRS 3, 4 e 5)
6 meses
prognóstico neurológico aos 6 meses: escala de resultados de Glasgow
Prazo: 6 meses
avaliado pela Escala de Resultados de Glasgow (bom prognóstico: GOS 4 e 5 / mau prognóstico: GOS 1, 2 e 3)
6 meses
prognóstico neurológico em 1 ano: pontuação de Rankin
Prazo: 1 ano
avaliado pelo escore de Rankin modificado (bom prognóstico: mRS 0, 1 e 2 / mau prognóstico: mRS 3, 4 e 5)
1 ano
prognóstico neurológico em 1 ano: escala de resultados de Glasgow
Prazo: 1 ano
avaliado pela Escala de Resultados de Glasgow (bom prognóstico: GOS 4 e 5 / mau prognóstico: GOS 1, 2 e 3)
1 ano
Mortalidade em 1 mês
Prazo: 1 mês
Mortalidade em 1 mês
1 mês
Mortalidade em 3 meses
Prazo: 3 meses
Mortalidade em 3 meses
3 meses
Mortalidade em 6 meses
Prazo: 6 meses
Mortalidade em 6 meses
6 meses
número de dias de internação
Prazo: 1 ano
número de dias de internação
1 ano
Evolução em terapia intensiva: Complicações neurológicas 1
Prazo: 1 mês
número de episódios de PtiO2 abaixo do limiar isquêmico em terapia intensiva: PtiO2 <20 mmHg (hipóxia moderada) e <15 mmHg (hipóxia grave) por pelo menos 15 minutos
1 mês
Evolução em terapia intensiva: Complicações neurológicas 2
Prazo: 1 mês
duração total dos episódios de PtiO2 <20 mm Hg (hipóxia moderada) e <15 mm Hg (hipóxia grave)
1 mês
prognóstico neurológico em 1 mês: escala de resultados de Glasgow
Prazo: 1 mês
avaliada pela Glasgow Outcome Scale (GOS) (bom prognóstico: GOS 4 e 5 / mau prognóstico: GOS 1, 2 e 3).
1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Toulouse

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Geeraerts, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de julho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

25 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC31/18/0472

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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