- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04282629
Optimización Hemodinámica Cerebral por Milrinona para Prevenir Isquemia Cerebral Retardada (OPTIMIL)
29 de marzo de 2023 actualizado por: University Hospital, Toulouse
Eficacia de 10 días de tratamiento con milrinona intravenosa para optimizar la hemodinámica cerebral y prevenir la isquemia cerebral retardada (ICD) en pacientes con hemorragia subaracnoidea grave debida a rotura de aneurisma intracraneal
El presente estudio es un estudio prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, que prueba la eficacia de la milrinona intravenosa para optimizar la hemodinámica cerebral y prevenir la isquemia cerebral retardada (DCI) durante el período de alto riesgo (día 4-día 14) en pacientes con hemorragia subaracnoidea grave por rotura de aneurisma intracraneal (SAHa) (WFNS IV-V).
El objetivo principal es evaluar, en pacientes comatosos y/o sedados en D3 tras un SAHa grave (WFNS IV-V), el efecto de 10 días de milrinona frente a placebo, además del manejo habitual, sobre el volumen de lesiones DCI medido en la tomografía computarizada a 1 mes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de SAHa, aproximadamente el 28% de los pacientes presentarán DCI.
La ICD es una de las principales causas de muerte y discapacidad y condicionará el pronóstico neurológico.
Su tratamiento no está realmente codificado, por la ausencia de pruebas científicas de buen nivel.
La milrinona, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo III, parece especialmente interesante en el tratamiento de la ICD.
Esta molécula tiene en efecto una potente acción vasodilatadora.
Además, sus efectos antiinflamatorios podrían inhibir la proliferación anormal de células de músculo liso vascular y el remodelado observado en pacientes con DCI a través de una acción sobre la interleucina-6.
Finalmente, por su efecto inotrópico positivo, es una elección interesante en estos pacientes con miocardiopatía neurogénica en los que se debe evitar la administración de catecolaminas.
Todavía faltan pruebas sólidas de la eficacia de la milrinona en el tratamiento o la prevención de la DCI.
Todos los pacientes se beneficiarán de una imagen cerebral por tomografía computarizada (TC) a las 48 horas después del tratamiento del aneurisma para definir la imagen de referencia.
El grupo de atención estándar (SC) seguirá el manejo recomendado de SAHa y recibirá un placebo (glucosa intravenosa al 5%) desde el día 4 hasta el día 14.
El grupo de milrinona (M) recibirá, además de la atención estándar, la administración de milrinona (0,75 μg/kg/min, intravenosa) desde el día 4 hasta el día 14.
En caso de sospecha de vasoespasmo y tras efecto ineficaz de las medidas médicas (euvolemia y aumento de la presión arterial media), será posible un tratamiento endovascular.
La aparición de vasoespasmo se controlará de cerca con el examen clínico y la presión de oxígeno del tejido cerebral (PtiO2).
Del día 4 al día 14 se recogerán diariamente datos generales y biológicos, examen clínico.
Se recogerán las complicaciones de la unidad de cuidados intensivos (complicaciones neurológicas, pulmonares, cardíacas y sépticas).
Al cabo de 1 mes, se medirá el volumen de las lesiones de DCI en una tomografía computarizada.
Se estudiará el pronóstico neurológico, la calidad de vida y la mortalidad al mes, 3 meses, 6 meses y 1 año.
Los eventos adversos serán monitoreados de cerca.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
234
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Thomas Geeraerts, MD PhD
- Número de teléfono: 33 05 61 77 21 00
- Correo electrónico: geeraerts.t@chu-toulouse.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nadera AINAOUI, PhD
- Número de teléfono: 33 05 61 77 24 98
- Correo electrónico: nadera.ainaoui@inserm.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bordeaux, Francia
- Activo, no reclutando
- University Hospital Bordeaux
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Grenoble, Francia
- Activo, no reclutando
- CHUGA
-
La Réunion, Francia
- Reclutamiento
- University Hospital of La Réunion
-
Contacto:
- Romain ASMOLOV, MD
-
Investigador principal:
- Romain ASMOLOV, MD
-
Lyon, Francia
- Reclutamiento
- HCL
-
Contacto:
- Baptiste BALANCA, MD
-
Investigador principal:
- Baptiste BALANCA
-
Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- University Hospital of Toulouse
-
Contacto:
- GEERAERTS Thomas, MD
-
Investigador principal:
- Thomas GEERAERTS, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con SAHa grave (WFNS IV y V,) cuyo examen neurológico es imposible debido a coma o necesidad de sedación en D3
- ausencia de discapacidad neurológica preexistente (mRS 0-2)
- paciente mayor (≥ 18 años)
- afiliación a la seguridad social o prestación a través de un tercero
- paciente libre, sin tutela ni curaduría o bajo tutela judicial
- obtener un consentimiento informado firmado por un familiar (o la persona de confianza) después de una información clara y justa sobre el estudio.
Criterio de exclusión:
- pacientes con SAHa no grave (WFNS I, II y III)
- Ocurrencia de una complicación isquémica documentada durante el procedimiento de tratamiento del aneurisma: oclusión arterial transitoria o permanente, visualización de un trombo y disección de un eje que requiere colocación de stent.
- insuficiencia cardíaca que requiere administración de inotrópicos en el momento de la aleatorización
- ICHT en el momento de la aleatorización (PIC > 25 mmHg durante al menos 20 min)
- enfermedades cardíacas obstructivas graves conocidas
- aleteo del paciente o fibrilación auricular
- hipotensión y/o hipovolemia severa con inestabilidad hemodinámica
- shock séptico
- insuficiencia renal aguda/crónica (Cl
- principales trastornos hidroelectrolíticos (hipopotasemia
- hipersensibilidad conocida a la milrinona o a alguno de los excipientes
- embarazo, lactancia
- contraindicaciones permanentes para la resonancia magnética
- participación en otro estudio clínico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Milrinona
Grupo "milrinona" beneficiándose de un tratamiento idéntico al grupo de atención estándar y además, administración de milrinona (0,75 μg/kg/min, intravenosa) desde el día 4 hasta el día 14.
En caso de sospecha de vasoespasmo y tras efecto ineficaz de las medidas médicas (euvolemia y aumento de la presión arterial media), será posible un tratamiento endovascular.
La aparición de vasoespasmo se controlará de cerca con el examen clínico y la presión de oxígeno del tejido cerebral (PtiO2).
Del D4 al D14 se recogerán diariamente datos generales y biológicos, examen clínico.
Se recogerán las complicaciones de la unidad de cuidados intensivos (complicaciones neurológicas, pulmonares, cardíacas y sépticas).
Al cabo de 1 mes, se medirá el volumen de las lesiones de DCI en una tomografía computarizada.
Se estudiará el pronóstico neurológico, la calidad de vida y la mortalidad al mes, 3 meses, 6 meses y 1 año.
Los eventos adversos serán monitoreados de cerca.
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administración de milrinona (0,75 μg/kg/min, intravenosa) desde el día 4 hasta el día 14
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Comparador de placebos: Cuidado estándar
El grupo de atención estándar seguirá el manejo recomendado de SAHa y recibirá un placebo (glucosa intravenosa al 5 %) desde el día 4 hasta el día 14.
En caso de sospecha de vasoespasmo y tras efecto ineficaz de las medidas médicas (euvolemia y aumento de la presión arterial media), será posible un tratamiento endovascular.
La aparición de vasoespasmo se controlará de cerca con el examen clínico y la presión de oxígeno del tejido cerebral (PtiO2).
Del D4 al D14 se recogerán diariamente datos generales y biológicos, examen clínico.
Se recogerán las complicaciones de la unidad de cuidados intensivos (complicaciones neurológicas, pulmonares, cardíacas y sépticas).
Al cabo de 1 mes, se medirá el volumen de las lesiones de DCI en una tomografía computarizada.
Se estudiará el pronóstico neurológico, la calidad de vida y la mortalidad al mes, 3 meses, 6 meses y 1 año.
Los eventos adversos serán monitoreados de cerca.
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administración de placebo (glucosa intravenosa al 5 %) desde el día 4 hasta el día 14
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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volumen de lesiones de isquemia cerebral retardada
Periodo de tiempo: 1 mes
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volumen de lesiones DCI medido en tomografía computarizada y validado por imágenes de resonancia magnética (MRI) en 1 mes
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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Mortalidad a 1 año
|
1 año
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Parámetros radiológicos en TC al mes
Periodo de tiempo: 1 mes
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porcentaje de pacientes con lesiones DCI
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1 mes
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Evolución en cuidados intensivos: Complicaciones neurológicas 3
Periodo de tiempo: 1 mes
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número de recurso a un tratamiento endovascular
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1 mes
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Evolución en cuidados intensivos: Complicaciones neurológicas 4
Periodo de tiempo: 1 mes
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Hipertensión intracraneal en cuidados intensivos: PIC > 20 mmHg durante al menos 15 minutos.
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1 mes
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Número y tipo de complicaciones no neurológicas
Periodo de tiempo: 1 mes
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complicaciones no neurológicas
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1 mes
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Número de días en cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 1 mes
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Número de días en cuidados intensivos
|
1 mes
|
Número de días con ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Número de días con ventilación mecánica
|
1 mes
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pronóstico neurológico a 1 mes: puntuación de Rankin
Periodo de tiempo: 1 mes
|
evaluado por la escala de Rankin modificada (buen pronóstico: mRS 0, 1 y 2 / mal pronóstico: mRS 3, 4 y 5)
|
1 mes
|
pronóstico neurológico a los 3 meses: puntuación de Rankin
Periodo de tiempo: 3 meses
|
evaluado por la escala de Rankin modificada (buen pronóstico: mRS 0, 1 y 2 / mal pronóstico: mRS 3, 4 y 5)
|
3 meses
|
pronóstico neurológico a los 3 meses: escala de resultados de Glasgow
Periodo de tiempo: 3 meses
|
evaluado por la Escala de resultados de Glasgow (buen pronóstico: GOS 4 y 5 / mal pronóstico: GOS 1, 2 y 3)
|
3 meses
|
pronóstico neurológico a los 6 meses: puntuación de Rankin
Periodo de tiempo: 6 meses
|
evaluado por la escala de Rankin modificada (buen pronóstico: mRS 0, 1 y 2 / mal pronóstico: mRS 3, 4 y 5)
|
6 meses
|
pronóstico neurológico a los 6 meses: escala de resultados de Glasgow
Periodo de tiempo: 6 meses
|
evaluado por la Escala de resultados de Glasgow (buen pronóstico: GOS 4 y 5 / mal pronóstico: GOS 1, 2 y 3)
|
6 meses
|
pronóstico neurológico a 1 año: puntuación de Rankin
Periodo de tiempo: 1 año
|
evaluado por la escala de Rankin modificada (buen pronóstico: mRS 0, 1 y 2 / mal pronóstico: mRS 3, 4 y 5)
|
1 año
|
pronóstico neurológico a 1 año: escala de resultados de Glasgow
Periodo de tiempo: 1 año
|
evaluado por la Glasgow Outcome Scale (buen pronóstico: GOS 4 y 5 / mal pronóstico: GOS 1, 2 y 3)
|
1 año
|
Mortalidad a 1 mes
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Mortalidad a 1 mes
|
1 mes
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Mortalidad a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Mortalidad a los 3 meses
|
3 meses
|
Mortalidad a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Mortalidad a los 6 meses
|
6 meses
|
número de días de hospitalización
Periodo de tiempo: 1 año
|
número de días de hospitalización
|
1 año
|
Evolución en cuidados intensivos: Complicaciones neurológicas 1
Periodo de tiempo: 1 mes
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número de episodios de PtiO2 por debajo del umbral isquémico en cuidados intensivos: PtiO2 <20 mmHg (hipoxia moderada) y <15 mmHg (hipoxia severa) durante al menos 15 minutos
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1 mes
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Evolución en cuidados intensivos: Complicaciones neurológicas 2
Periodo de tiempo: 1 mes
|
duración total de los episodios de PtiO2 <20 mmHg (hipoxia moderada) y <15 mmHg (hipoxia severa)
|
1 mes
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pronóstico neurológico a 1 mes: escala de resultados de Glasgow
Periodo de tiempo: 1 mes
|
evaluado por la Glasgow Outcome Scale (GOS) (buen pronóstico: GOS 4 y 5 / mal pronóstico: GOS 1, 2 y 3).
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1 mes
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Geeraerts, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de julio de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
25 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infarto
- Carrera
- Infarto cerebral
- Hemorragias intracraneales
- Isquemia cerebral
- Isquemia
- Hemorragia
- Infarto cerebral
- Hemorragia subaracnoidea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes Protectores
- Agentes cardiotónicos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 3
- Milrinona
Otros números de identificación del estudio
- RC31/18/0472
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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