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Optimización Hemodinámica Cerebral por Milrinona para Prevenir Isquemia Cerebral Retardada (OPTIMIL)

29 de marzo de 2023 actualizado por: University Hospital, Toulouse

Eficacia de 10 días de tratamiento con milrinona intravenosa para optimizar la hemodinámica cerebral y prevenir la isquemia cerebral retardada (ICD) en pacientes con hemorragia subaracnoidea grave debida a rotura de aneurisma intracraneal

El presente estudio es un estudio prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, que prueba la eficacia de la milrinona intravenosa para optimizar la hemodinámica cerebral y prevenir la isquemia cerebral retardada (DCI) durante el período de alto riesgo (día 4-día 14) en pacientes con hemorragia subaracnoidea grave por rotura de aneurisma intracraneal (SAHa) (WFNS IV-V). El objetivo principal es evaluar, en pacientes comatosos y/o sedados en D3 tras un SAHa grave (WFNS IV-V), el efecto de 10 días de milrinona frente a placebo, además del manejo habitual, sobre el volumen de lesiones DCI medido en la tomografía computarizada a 1 mes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Descripción detallada

Después de SAHa, aproximadamente el 28% de los pacientes presentarán DCI. La ICD es una de las principales causas de muerte y discapacidad y condicionará el pronóstico neurológico. Su tratamiento no está realmente codificado, por la ausencia de pruebas científicas de buen nivel. La milrinona, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo III, parece especialmente interesante en el tratamiento de la ICD. Esta molécula tiene en efecto una potente acción vasodilatadora. Además, sus efectos antiinflamatorios podrían inhibir la proliferación anormal de células de músculo liso vascular y el remodelado observado en pacientes con DCI a través de una acción sobre la interleucina-6. Finalmente, por su efecto inotrópico positivo, es una elección interesante en estos pacientes con miocardiopatía neurogénica en los que se debe evitar la administración de catecolaminas. Todavía faltan pruebas sólidas de la eficacia de la milrinona en el tratamiento o la prevención de la DCI. Todos los pacientes se beneficiarán de una imagen cerebral por tomografía computarizada (TC) a las 48 horas después del tratamiento del aneurisma para definir la imagen de referencia. El grupo de atención estándar (SC) seguirá el manejo recomendado de SAHa y recibirá un placebo (glucosa intravenosa al 5%) desde el día 4 hasta el día 14. El grupo de milrinona (M) recibirá, además de la atención estándar, la administración de milrinona (0,75 μg/kg/min, intravenosa) desde el día 4 hasta el día 14. En caso de sospecha de vasoespasmo y tras efecto ineficaz de las medidas médicas (euvolemia y aumento de la presión arterial media), será posible un tratamiento endovascular. La aparición de vasoespasmo se controlará de cerca con el examen clínico y la presión de oxígeno del tejido cerebral (PtiO2). Del día 4 al día 14 se recogerán diariamente datos generales y biológicos, examen clínico. Se recogerán las complicaciones de la unidad de cuidados intensivos (complicaciones neurológicas, pulmonares, cardíacas y sépticas). Al cabo de 1 mes, se medirá el volumen de las lesiones de DCI en una tomografía computarizada. Se estudiará el pronóstico neurológico, la calidad de vida y la mortalidad al mes, 3 meses, 6 meses y 1 año. Los eventos adversos serán monitoreados de cerca.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

234

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Bordeaux, Francia
        • Activo, no reclutando
        • University Hospital Bordeaux
      • Grenoble, Francia
        • Activo, no reclutando
        • CHUGA
      • La Réunion, Francia
        • Reclutamiento
        • University Hospital of La Réunion
        • Contacto:
          • Romain ASMOLOV, MD
        • Investigador principal:
          • Romain ASMOLOV, MD
      • Lyon, Francia
        • Reclutamiento
        • HCL
        • Contacto:
          • Baptiste BALANCA, MD
        • Investigador principal:
          • Baptiste BALANCA
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamiento
        • University Hospital of Toulouse
        • Contacto:
          • GEERAERTS Thomas, MD
        • Investigador principal:
          • Thomas GEERAERTS, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • pacientes con SAHa grave (WFNS IV y V,) cuyo examen neurológico es imposible debido a coma o necesidad de sedación en D3
  • ausencia de discapacidad neurológica preexistente (mRS 0-2)
  • paciente mayor (≥ 18 años)
  • afiliación a la seguridad social o prestación a través de un tercero
  • paciente libre, sin tutela ni curaduría o bajo tutela judicial
  • obtener un consentimiento informado firmado por un familiar (o la persona de confianza) después de una información clara y justa sobre el estudio.

Criterio de exclusión:

  • pacientes con SAHa no grave (WFNS I, II y III)
  • Ocurrencia de una complicación isquémica documentada durante el procedimiento de tratamiento del aneurisma: oclusión arterial transitoria o permanente, visualización de un trombo y disección de un eje que requiere colocación de stent.
  • insuficiencia cardíaca que requiere administración de inotrópicos en el momento de la aleatorización
  • ICHT en el momento de la aleatorización (PIC > 25 mmHg durante al menos 20 min)
  • enfermedades cardíacas obstructivas graves conocidas
  • aleteo del paciente o fibrilación auricular
  • hipotensión y/o hipovolemia severa con inestabilidad hemodinámica
  • shock séptico
  • insuficiencia renal aguda/crónica (Cl
  • principales trastornos hidroelectrolíticos (hipopotasemia
  • hipersensibilidad conocida a la milrinona o a alguno de los excipientes
  • embarazo, lactancia
  • contraindicaciones permanentes para la resonancia magnética
  • participación en otro estudio clínico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Milrinona
Grupo "milrinona" beneficiándose de un tratamiento idéntico al grupo de atención estándar y además, administración de milrinona (0,75 μg/kg/min, intravenosa) desde el día 4 hasta el día 14. En caso de sospecha de vasoespasmo y tras efecto ineficaz de las medidas médicas (euvolemia y aumento de la presión arterial media), será posible un tratamiento endovascular. La aparición de vasoespasmo se controlará de cerca con el examen clínico y la presión de oxígeno del tejido cerebral (PtiO2). Del D4 al D14 se recogerán diariamente datos generales y biológicos, examen clínico. Se recogerán las complicaciones de la unidad de cuidados intensivos (complicaciones neurológicas, pulmonares, cardíacas y sépticas). Al cabo de 1 mes, se medirá el volumen de las lesiones de DCI en una tomografía computarizada. Se estudiará el pronóstico neurológico, la calidad de vida y la mortalidad al mes, 3 meses, 6 meses y 1 año. Los eventos adversos serán monitoreados de cerca.
administración de milrinona (0,75 μg/kg/min, intravenosa) desde el día 4 hasta el día 14
Comparador de placebos: Cuidado estándar
El grupo de atención estándar seguirá el manejo recomendado de SAHa y recibirá un placebo (glucosa intravenosa al 5 %) desde el día 4 hasta el día 14. En caso de sospecha de vasoespasmo y tras efecto ineficaz de las medidas médicas (euvolemia y aumento de la presión arterial media), será posible un tratamiento endovascular. La aparición de vasoespasmo se controlará de cerca con el examen clínico y la presión de oxígeno del tejido cerebral (PtiO2). Del D4 al D14 se recogerán diariamente datos generales y biológicos, examen clínico. Se recogerán las complicaciones de la unidad de cuidados intensivos (complicaciones neurológicas, pulmonares, cardíacas y sépticas). Al cabo de 1 mes, se medirá el volumen de las lesiones de DCI en una tomografía computarizada. Se estudiará el pronóstico neurológico, la calidad de vida y la mortalidad al mes, 3 meses, 6 meses y 1 año. Los eventos adversos serán monitoreados de cerca.
administración de placebo (glucosa intravenosa al 5 %) desde el día 4 hasta el día 14

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
volumen de lesiones de isquemia cerebral retardada
Periodo de tiempo: 1 mes
volumen de lesiones DCI medido en tomografía computarizada y validado por imágenes de resonancia magnética (MRI) en 1 mes
1 mes

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
Mortalidad a 1 año
1 año
Parámetros radiológicos en TC al mes
Periodo de tiempo: 1 mes
porcentaje de pacientes con lesiones DCI
1 mes
Evolución en cuidados intensivos: Complicaciones neurológicas 3
Periodo de tiempo: 1 mes
número de recurso a un tratamiento endovascular
1 mes
Evolución en cuidados intensivos: Complicaciones neurológicas 4
Periodo de tiempo: 1 mes
Hipertensión intracraneal en cuidados intensivos: PIC > 20 mmHg durante al menos 15 minutos.
1 mes
Número y tipo de complicaciones no neurológicas
Periodo de tiempo: 1 mes
complicaciones no neurológicas
1 mes
Número de días en cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 1 mes
Número de días en cuidados intensivos
1 mes
Número de días con ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 1 mes
Número de días con ventilación mecánica
1 mes
pronóstico neurológico a 1 mes: puntuación de Rankin
Periodo de tiempo: 1 mes
evaluado por la escala de Rankin modificada (buen pronóstico: mRS 0, 1 y 2 / mal pronóstico: mRS 3, 4 y 5)
1 mes
pronóstico neurológico a los 3 meses: puntuación de Rankin
Periodo de tiempo: 3 meses
evaluado por la escala de Rankin modificada (buen pronóstico: mRS 0, 1 y 2 / mal pronóstico: mRS 3, 4 y 5)
3 meses
pronóstico neurológico a los 3 meses: escala de resultados de Glasgow
Periodo de tiempo: 3 meses
evaluado por la Escala de resultados de Glasgow (buen pronóstico: GOS 4 y 5 / mal pronóstico: GOS 1, 2 y 3)
3 meses
pronóstico neurológico a los 6 meses: puntuación de Rankin
Periodo de tiempo: 6 meses
evaluado por la escala de Rankin modificada (buen pronóstico: mRS 0, 1 y 2 / mal pronóstico: mRS 3, 4 y 5)
6 meses
pronóstico neurológico a los 6 meses: escala de resultados de Glasgow
Periodo de tiempo: 6 meses
evaluado por la Escala de resultados de Glasgow (buen pronóstico: GOS 4 y 5 / mal pronóstico: GOS 1, 2 y 3)
6 meses
pronóstico neurológico a 1 año: puntuación de Rankin
Periodo de tiempo: 1 año
evaluado por la escala de Rankin modificada (buen pronóstico: mRS 0, 1 y 2 / mal pronóstico: mRS 3, 4 y 5)
1 año
pronóstico neurológico a 1 año: escala de resultados de Glasgow
Periodo de tiempo: 1 año
evaluado por la Glasgow Outcome Scale (buen pronóstico: GOS 4 y 5 / mal pronóstico: GOS 1, 2 y 3)
1 año
Mortalidad a 1 mes
Periodo de tiempo: 1 mes
Mortalidad a 1 mes
1 mes
Mortalidad a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
Mortalidad a los 3 meses
3 meses
Mortalidad a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
Mortalidad a los 6 meses
6 meses
número de días de hospitalización
Periodo de tiempo: 1 año
número de días de hospitalización
1 año
Evolución en cuidados intensivos: Complicaciones neurológicas 1
Periodo de tiempo: 1 mes
número de episodios de PtiO2 por debajo del umbral isquémico en cuidados intensivos: PtiO2 <20 mmHg (hipoxia moderada) y <15 mmHg (hipoxia severa) durante al menos 15 minutos
1 mes
Evolución en cuidados intensivos: Complicaciones neurológicas 2
Periodo de tiempo: 1 mes
duración total de los episodios de PtiO2 <20 mmHg (hipoxia moderada) y <15 mmHg (hipoxia severa)
1 mes
pronóstico neurológico a 1 mes: escala de resultados de Glasgow
Periodo de tiempo: 1 mes
evaluado por la Glasgow Outcome Scale (GOS) (buen pronóstico: GOS 4 y 5 / mal pronóstico: GOS 1, 2 y 3).
1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Geeraerts, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de julio de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

1 de julio de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

25 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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