Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Optimisation hémodynamique cérébrale par la milrinone pour prévenir l'ischémie cérébrale retardée (OPTIMIL)

29 mars 2023 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Efficacité d'un traitement de 10 jours par voie intraveineuse à la milrinone pour optimiser l'hémodynamique cérébrale et prévenir l'ischémie cérébrale retardée (ICD) chez les patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne sévère due à une rupture d'anévrisme intracrânien

La présente étude est une étude prospective randomisée, multicentrique, en double aveugle qui teste l'efficacité de la milrinone intraveineuse pour optimiser l'hémodynamique cérébrale et prévenir l'ischémie cérébrale retardée (ICD) pendant la période à haut risque (jour 4 - jour 14) chez patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne sévère due à une rupture d'anévrisme intracrânien (SAHa) (WFNS IV-V). L'objectif principal est d'évaluer, chez des patients comateux et/ou sous sédation à J3 suite à un SAHa sévère (WFNS IV -V), l'effet de 10 jours de milrinone versus placebo, en complément de la prise en charge habituelle, sur le volume des lésions DCI mesuré au scanner à 1 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après SAHa, environ 28 % des patients présenteront une DCI. L'ICD est une cause majeure de décès et d'invalidité et conditionnera le pronostic neurologique. Son traitement n'est pas vraiment codifié, faute de preuve scientifique de bon niveau. La milrinone, inhibiteur de la phosphodiestérase de type III, semble particulièrement intéressante dans la prise en charge des DCI. Cette molécule a en effet une puissante action vasodilatatrice. De plus, ses effets anti-inflammatoires pourraient inhiber la prolifération anormale des cellules musculaires lisses vasculaires et le remodelage observé chez les patients atteints de DCI via une action sur l'interleukine-6. Enfin, du fait de son effet inotrope positif, c'est un choix intéressant chez ces patients atteints de cardiomyopathie neurogène où l'administration de catécholamines est à éviter. Des preuves solides de l'efficacité de la milrinone dans le traitement et/ou la prévention de l'ICD font encore défaut. Tous les patients bénéficieront d'une imagerie cérébrale par tomodensitométrie (TDM) 48 heures après le traitement de l'anévrisme pour définir l'imagerie de base. Le groupe de soins standard (SC) suivra la gestion recommandée de SAHa et recevra un placebo (glucose intraveineux 5 %) du jour 4 au jour 14. Le groupe milrinone (M) recevra, en plus des soins standards, l'administration de milrinone (0,75 μg/kg/min, intraveineux) du jour 4 au jour 14. En cas de suspicion de vasospasme et après effet inefficace des mesures médicales (euvolémie et augmentation de la pression artérielle moyenne), un traitement endovasculaire sera possible. La survenue d'un vasospasme sera étroitement surveillée par un examen clinique et la pression d'oxygène du tissu cérébral (PtiO2). Du jour 4 au jour 14, les données générales et biologiques, l'examen clinique seront collectés quotidiennement. Les complications en réanimation (complications neurologiques, pulmonaires, cardiaques et septiques) seront recueillies. A 1 mois, le volume des lésions DCI sera mesuré au scanner. Le pronostic neurologique, la qualité de vie et la mortalité seront étudiés à 1 mois, 3 mois, 6 mois et 1 an. Les événements indésirables seront étroitement surveillés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

234

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France
        • Actif, ne recrute pas
        • University Hospital Bordeaux
      • Grenoble, France
        • Actif, ne recrute pas
        • CHUGA
      • La Réunion, France
        • Recrutement
        • University Hospital of La Réunion
        • Contact:
          • Romain ASMOLOV, MD
        • Chercheur principal:
          • Romain ASMOLOV, MD
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • HCL
        • Contact:
          • Baptiste BALANCA, MD
        • Chercheur principal:
          • Baptiste BALANCA
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • University Hospital of Toulouse
        • Contact:
          • GEERAERTS Thomas, MD
        • Chercheur principal:
          • Thomas GEERAERTS, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • patients avec SAHa sévère (WFNS IV et V,) dont l'examen neurologique est impossible en raison d'un coma ou d'un besoin de sédation à J3
  • absence de handicap neurologique préexistant (mRS 0-2)
  • patient majeur (≥ 18 ans)
  • affiliation à la sécurité sociale ou bénéfice par l'intermédiaire d'un tiers
  • patient libre, sans tutelle ni curatelle ou sous protection judiciaire
  • l'obtention d'un consentement éclairé signé par un proche (ou la personne de confiance) après une information claire et loyale sur l'étude.

Critère d'exclusion:

  • patients avec SAHa non sévère (WFNS I, II et III)
  • Apparition d'une complication ischémique documentée au cours de la procédure de traitement d'un anévrysme : occlusion artérielle transitoire ou permanente, visualisation d'un thrombus, et dissection d'un axe nécessitant un stenting.
  • insuffisance cardiaque nécessitant une administration inotrope au moment de la randomisation
  • ICHT au moment de la randomisation (PIC > 25 mmHg pendant au moins 20 min)
  • maladies cardiaques obstructives sévères connues
  • patient flutter ou fibrillation auriculaire
  • hypotension et/ou hypovolémie sévère avec instabilité hémodynamique
  • choc septique
  • insuffisance rénale aiguë / chronique (Cl
  • troubles hydroélectrolytiques majeurs (hypokaliémie
  • hypersensibilité connue à la milrinone ou à l'un des excipients
  • grossesse, allaitement
  • contre-indications permanentes à l'IRM
  • participation à une autre étude clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Milrinone
Groupe "milrinone" bénéficiant d'un traitement identique au groupe de soins standards et en plus, administration de milrinone (0,75 μg/kg/min, intraveineux) du Jour 4 au Jour 14. En cas de suspicion de vasospasme et après effet inefficace des mesures médicales (euvolémie et augmentation de la pression artérielle moyenne), un traitement endovasculaire sera possible. La survenue d'un vasospasme sera étroitement surveillée par un examen clinique et la pression d'oxygène du tissu cérébral (PtiO2). De J4 à J14, les données générales et biologiques, l'examen clinique seront recueillis quotidiennement. Les complications en réanimation (complications neurologiques, pulmonaires, cardiaques et septiques) seront recueillies. A 1 mois, le volume des lésions DCI sera mesuré au scanner. Le pronostic neurologique, la qualité de vie et la mortalité seront étudiés à 1 mois, 3 mois, 6 mois et 1 an. Les événements indésirables seront étroitement surveillés.
Médicament: Injection de milrinone
administration de milrinone (0,75 μg/kg/min, intraveineux) du jour 4 au jour 14
Comparateur placebo: Soins standards
Le groupe de soins standard suivra la gestion recommandée de SAHa et recevra un placebo (glucose intraveineux à 5 %) du jour 4 au jour 14. En cas de suspicion de vasospasme et après effet inefficace des mesures médicales (euvolémie et augmentation de la pression artérielle moyenne), un traitement endovasculaire sera possible. La survenue d'un vasospasme sera étroitement surveillée par un examen clinique et la pression d'oxygène du tissu cérébral (PtiO2). De J4 à J14, les données générales et biologiques, l'examen clinique seront recueillis quotidiennement. Les complications en réanimation (complications neurologiques, pulmonaires, cardiaques et septiques) seront recueillies. A 1 mois, le volume des lésions DCI sera mesuré au scanner. Le pronostic neurologique, la qualité de vie et la mortalité seront étudiés à 1 mois, 3 mois, 6 mois et 1 an. Les événements indésirables seront étroitement surveillés.
Autre: Placebo
administration d'un placebo (glucose intraveineux à 5 %) du jour 4 au jour 14

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
volume des lésions d'ischémie cérébrale retardée
Délai: 1 mois
volume de lésions DCI mesuré au scanner et validé par imagerie par résonance magnétique (IRM) à 1 mois
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité à 1 an
Délai: 1 année
Mortalité à 1 an
1 année
Paramètres radiologiques au scanner à 1 mois
Délai: 1 mois
pourcentage de patients présentant des lésions DCI
1 mois
Evolution en réanimation : Complications neurologiques 3
Délai: 1 mois
nombre de recours à un traitement endovasculaire
1 mois
Evolution en réanimation : Complications neurologiques 4
Délai: 1 mois
hypertension intracrânienne en réanimation : PIC > 20 mmHg depuis au moins 15 minutes.
1 mois
Nombre et type de complications non neurologiques
Délai: 1 mois
complications non neurologiques
1 mois
Nombre de jours en soins intensifs
Délai: 1 mois
Nombre de jours en soins intensifs
1 mois
Nombre de jours avec ventilation mécanique
Délai: 1 mois
Nombre de jours avec ventilation mécanique
1 mois
pronostic neurologique à 1 mois : score de Rankin
Délai: 1 mois
évalué par le score de Rankin modifié (bon pronostic : mRS 0, 1 et 2 / mauvais pronostic : mRS 3, 4 et 5)
1 mois
pronostic neurologique à 3 mois : score de Rankin
Délai: 3 mois
évalué par le score de Rankin modifié (bon pronostic : mRS 0, 1 et 2 / mauvais pronostic : mRS 3, 4 et 5)
3 mois
pronostic neurologique à 3 mois : Glasgow Outcome scale
Délai: 3 mois
évalué par la Glasgow Outcome Scale (bon pronostic : GOS 4 et 5 / mauvais pronostic : GOS 1, 2 et 3)
3 mois
pronostic neurologique à 6 mois : score de Rankin
Délai: 6 mois
évalué par le score de Rankin modifié (bon pronostic : mRS 0, 1 et 2 / mauvais pronostic : mRS 3, 4 et 5)
6 mois
pronostic neurologique à 6 mois : Glasgow Outcome scale
Délai: 6 mois
évalué par la Glasgow Outcome Scale (bon pronostic : GOS 4 et 5 / mauvais pronostic : GOS 1, 2 et 3)
6 mois
pronostic neurologique à 1 an : score de Rankin
Délai: 1 année
évalué par le score de Rankin modifié (bon pronostic : mRS 0, 1 et 2 / mauvais pronostic : mRS 3, 4 et 5)
1 année
pronostic neurologique à 1 an : Glasgow Outcome scale
Délai: 1 année
évalué par la Glasgow Outcome Scale (bon pronostic : GOS 4 et 5 / mauvais pronostic : GOS 1, 2 et 3)
1 année
Mortalité à 1 mois
Délai: 1 mois
Mortalité à 1 mois
1 mois
Mortalité à 3 mois
Délai: 3 mois
Mortalité à 3 mois
3 mois
Mortalité à 6 mois
Délai: 6 mois
Mortalité à 6 mois
6 mois
nombre de jours d'hospitalisation
Délai: 1 année
nombre de jours d'hospitalisation
1 année
Evolution en réanimation : Complications neurologiques 1
Délai: 1 mois
nombre d'épisodes de PtiO2 sous le seuil ischémique en réanimation : PtiO2 < 20 mm Hg (hypoxie modérée) et < 15 mm Hg (hypoxie sévère) depuis au moins 15 minutes
1 mois
Evolution en réanimation : Complications neurologiques 2
Délai: 1 mois
durée totale des épisodes de PtiO2 <20 mm Hg (hypoxie modérée) et <15 mm Hg (hypoxie sévère)
1 mois
pronostic neurologique à 1 mois : Glasgow Outcome scale
Délai: 1 mois
évalué par le Glasgow Outcome Scale (GOS) (bon pronostic : GOS 4 et 5 / mauvais pronostic : GOS 1, 2 et 3).
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas Geeraerts, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juillet 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2020

Première publication (Réel)

25 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC31/18/0472

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Injection de milrinone

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Spain

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner