Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cerebral hemodynamisk optimalisering av Milrinone for å forhindre forsinket cerebral iskemi (OPTIMIL)

23. september 2024 oppdatert av: University Hospital, Toulouse

Effekten av 10 dagers intravenøs milrinonbehandling for å optimalisere cerebral hemodynamisk og forhindre forsinket cerebral iskemi (DCI) hos pasienter med alvorlig subaraknoidal blødning på grunn av intrakraniell aneurismeruptur

Denne studien er en randomisert, multisenter, dobbeltblind, prospektiv studie som tester effekten av intravenøs milrinon for å optimalisere cerebral hemodynamikk og forhindre forsinket cerebral iskemi (DCI) i høyrisikoperioden (dag 4-dag 14) i pasienter med alvorlig subaraknoidal blødning på grunn av intrakraniell aneurismeruptur (SAHa) (WFNS IV-V). Hovedmålet er å evaluere, hos komatøse pasienter og/eller sedert på D3 etter en alvorlig SAHa (WFNS IV -V), effekten av 10 dager med milrinon versus placebo, i tillegg til vanlig behandling, på volumet av DCI-lesjoner målt på CT-skanning ved 1 måned.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter SAHa vil omtrent 28 % av pasientene ha DCI. DCI er en viktig årsak til død og funksjonshemming og vil betinge den nevrologiske prognosen. Behandlingen er egentlig ikke kodifisert, på grunn av fraværet av vitenskapelige bevis på godt nivå. Milrinone, en hemmer av type III fosfodiesterase, virker spesielt interessant i behandlingen av DCI. Dette molekylet har virkelig en kraftig vasodilatorvirkning. I tillegg kan dets antiinflammatoriske effekter hemme den unormale spredningen av vaskulære glatte muskelceller og remodelleringen observert hos pasienter med DCI via en virkning på interleukin-6. Til slutt, på grunn av dens positive inotrope effekt, er det et interessant valg hos disse pasientene med nevrogen kardiomyopati hvor administrering av katekolaminer skal unngås. Sterke bevis for effekt av milrinon i behandling og/eller forebygging av DCI mangler fortsatt. Alle pasienter vil ha nytte av en computertomografi (CT) hjerneavbildning 48 timer etter aneurismebehandling for å definere baseline-avbildning. Standardbehandlingsgruppen (SC) vil følge anbefalt behandling av SAHa og vil motta placebo (intravenøs glukose 5%) fra dag 4 til dag 14. Milrinon (M)-gruppen vil motta, i tillegg til standardbehandling, administrering av milrinon (0,75 μg/kg/min, intravenøst) fra dag 4 til dag 14. Ved mistanke om vasospasme og etter ineffektiv effekt av medisinske tiltak (euvolemi og økning i gjennomsnittlig arterielt trykk), vil en endovaskulær behandling være mulig. Forekomsten av vasospasme vil bli overvåket nøye med klinisk undersøkelse og oksygentrykk i hjernevevet (PtiO2). Fra dag 4 til dag 14 vil generelle og biologiske data, klinisk undersøkelse bli samlet inn daglig. Komplikasjoner på intensivavdelingen (nevrologiske, lunge-, hjerte- og septiske komplikasjoner) vil bli samlet inn. Etter 1 måned vil volumet av DCI-lesjoner bli målt på CT-skanning. Nevrologisk prognose, livskvalitet og dødelighet vil bli studert ved 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år. Uønskede hendelser vil bli overvåket nøye.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

234

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University Hospital Bordeaux
      • Grenoble, Frankrike
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHUGA
      • La Réunion, Frankrike
        • Rekruttering
        • University Hospital of La Réunion
        • Ta kontakt med:
          • Romain ASMOLOV, MD
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • HCL
        • Ta kontakt med:
          • Baptiste BALANCA, MD
        • Ta kontakt med:
          • Baptiste BALANCA
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • University Hospital of Toulouse
        • Ta kontakt med:
          • GEERAERTS Thomas, MD
        • Ta kontakt med:
          • Thomas GEERAERTS, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • pasienter med alvorlig SAHa (WFNS IV og V,) hvis nevrologiske undersøkelse er umulig på grunn av koma eller behov for sedasjon ved D3
  • fravær av eksisterende nevrologisk handikap (mRS 0-2)
  • hovedpasient (≥ 18 år)
  • tilknytning til trygd eller ytelse gjennom en tredjeperson
  • fri pasient, uten veiledning eller kuratorskap eller under rettslig beskyttelse
  • innhente et signert informert samtykke fra en pårørende (eller den tillitsfulle personen) etter klar og rettferdig informasjon om studien.

Ekskluderingskriterier:

  • pasienter med ikke-alvorlig SAHa (WFNS I, II og III)
  • Forekomst av en dokumentert iskemisk komplikasjon under prosedyren for aneurismebehandling: forbigående eller permanent arteriell okklusjon, visualisering av en trombe og disseksjon av en akse som krever stenting.
  • hjertesvikt som krever inotrop administrering på tidspunktet for randomisering
  • ICHT på randomiseringstidspunktet (ICP> 25 mmHg i minst 20 minutter)
  • kjente alvorlige obstruktive hjertesykdommer
  • flagrepasient eller atrieflimmer
  • hypotensjon og/eller alvorlig hypovolemi med hemodynamisk ustabilitet
  • septisk sjokk
  • akutt/kronisk nyresvikt (kl
  • store hydroelektrolytiske lidelser (hypokalemi
  • kjent overfølsomhet overfor milrinon eller noen av hjelpestoffene
  • graviditet, amming
  • permanente kontraindikasjoner til MR
  • deltakelse i en annen klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Milrinone
"milrinon"-gruppen som drar nytte av en behandling som er identisk med standardbehandlingsgruppen og i tillegg administrering av milrinon (0,75 μg/kg/min, intravenøst) fra dag 4 til dag 14. Ved mistanke om vasospasme og etter ineffektiv effekt av medisinske tiltak (euvolemi og økning i gjennomsnittlig arterielt trykk), vil en endovaskulær behandling være mulig. Forekomsten av vasospasme vil bli overvåket nøye med klinisk undersøkelse og oksygentrykk i hjernevevet (PtiO2). Fra D4 til D14 vil generelle og biologiske data, klinisk undersøkelse bli samlet inn daglig. Komplikasjoner på intensivavdelingen (nevrologiske, lunge-, hjerte- og septiske komplikasjoner) vil bli samlet inn. Etter 1 måned vil volumet av DCI-lesjoner bli målt på CT-skanning. Nevrologisk prognose, livskvalitet og dødelighet vil bli studert ved 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år. Uønskede hendelser vil bli overvåket nøye.
Legemiddel: Milrinone injeksjon
administrering av milrinon (0,75 μg/kg/min, intravenøst) fra dag 4 til dag 14
Placebo komparator: Standard Care
Standardbehandlingsgruppen vil følge anbefalt behandling av SAHa og vil motta placebo (intravenøs glukose 5%) fra dag 4 til dag 14. Ved mistanke om vasospasme og etter ineffektiv effekt av medisinske tiltak (euvolemi og økning i gjennomsnittlig arterielt trykk), vil en endovaskulær behandling være mulig. Forekomsten av vasospasme vil bli overvåket nøye med klinisk undersøkelse og oksygentrykk i hjernevevet (PtiO2). Fra D4 til D14 vil generelle og biologiske data, klinisk undersøkelse bli samlet inn daglig. Komplikasjoner på intensivavdelingen (nevrologiske, lunge-, hjerte- og septiske komplikasjoner) vil bli samlet inn. Etter 1 måned vil volumet av DCI-lesjoner bli målt på CT-skanning. Nevrologisk prognose, livskvalitet og dødelighet vil bli studert ved 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år. Uønskede hendelser vil bli overvåket nøye.
Annen: Placebo
administrering av placebo (intravenøs glukose 5%) fra dag 4 til dag 14

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
volum av forsinkede cerebrale iskemi-lesjoner
Tidsramme: 1 måned
volum av DCI-lesjoner målt på CT-skanning og validert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) etter 1 måned
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet ved 1 år
Tidsramme: 1 år
Dødelighet ved 1 år
1 år
Radiologiske parametere på CT ved 1 måned
Tidsramme: 1 måned
prosentandel av pasienter med DCI-lesjoner
1 måned
Evolusjon i intensivbehandling: Nevrologiske komplikasjoner 3
Tidsramme: 1 måned
antall ty til endovaskulær behandling
1 måned
Evolusjon i intensivbehandling: Nevrologiske komplikasjoner 4
Tidsramme: 1 måned
intrakraniell hypertensjon i intensivbehandling: ICP> 20 mmHg i minst 15 minutter.
1 måned
Antall og type ikke-nevrologiske komplikasjoner
Tidsramme: 1 måned
ikke-nevrologiske komplikasjoner
1 måned
Antall dager på intensiv
Tidsramme: 1 måned
Antall dager på intensiv
1 måned
Antall dager med mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 1 måned
Antall dager med mekanisk ventilasjon
1 måned
nevrologisk prognose ved 1 måned: Rankin score
Tidsramme: 1 måned
evaluert av den modifiserte Rankin-skåren (god prognose: mRS 0, 1 og 2 / dårlig prognose: mRS 3, 4 og 5)
1 måned
nevrologisk prognose ved 3 måneder: Rankin score
Tidsramme: 3 måneder
evaluert av den modifiserte Rankin-skåren (god prognose: mRS 0, 1 og 2 / dårlig prognose: mRS 3, 4 og 5)
3 måneder
nevrologisk prognose ved 3 måneder: Glasgow Outcome scale
Tidsramme: 3 måneder
evaluert av Glasgow Outcome Scale (god prognose: GOS 4 og 5 / dårlig prognose: GOS 1, 2 og 3)
3 måneder
nevrologisk prognose ved 6 måneder: Rankin score
Tidsramme: 6 måneder
evaluert av den modifiserte Rankin-skåren (god prognose: mRS 0, 1 og 2 / dårlig prognose: mRS 3, 4 og 5)
6 måneder
nevrologisk prognose ved 6 måneder: Glasgow Outcome scale
Tidsramme: 6 måneder
evaluert av Glasgow Outcome Scale (god prognose: GOS 4 og 5 / dårlig prognose: GOS 1, 2 og 3)
6 måneder
nevrologisk prognose ved 1 år: Rankin score
Tidsramme: 1 år
evaluert av den modifiserte Rankin-skåren (god prognose: mRS 0, 1 og 2 / dårlig prognose: mRS 3, 4 og 5)
1 år
nevrologisk prognose ved 1 år: Glasgow Outcome scale
Tidsramme: 1 år
evaluert av Glasgow Outcome Scale (god prognose: GOS 4 og 5 / dårlig prognose: GOS 1, 2 og 3)
1 år
Dødelighet ved 1 måned
Tidsramme: 1 måned
Dødelighet ved 1 måned
1 måned
Dødelighet ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Dødelighet ved 3 måneder
3 måneder
Dødelighet ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Dødelighet ved 6 måneder
6 måneder
antall dager med sykehusinnleggelse
Tidsramme: 1 år
antall dager med sykehusinnleggelse
1 år
Evolusjon i intensivbehandling: Nevrologiske komplikasjoner 1
Tidsramme: 1 måned
antall episoder med PtiO2 under iskemisk terskel i intensivbehandling: PtiO2 <20 mmHg (moderat hypoksi) og <15 mm Hg (alvorlig hypoksi) i minst 15 minutter
1 måned
Evolusjon i intensivbehandling: Nevrologiske komplikasjoner 2
Tidsramme: 1 måned
total varighet av episoder med PtiO2 <20 mm Hg (moderat hypoksi) og <15 mm Hg (alvorlig hypoksi)
1 måned
nevrologisk prognose ved 1 måned: Glasgow Outcome scale
Tidsramme: 1 måned
evaluert av Glasgow Outcome Scale (GOS) (god prognose: GOS 4 og 5 / dårlig prognose: GOS 1, 2 og 3).
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Geeraerts, MD PhD, University Hospital, Toulouse

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC31/18/0472

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere