Chirurgisch gewichtsverlies en perceptie van alcohol (SWAP)
Effecten van metabole chirurgie op de farmacokinetiek van alcohol
De studie omvat het toedienen van alcohol in een gecontroleerde laboratoriumomgeving aan personen die een Roux-en-Y-gastric-bypassoperatie moeten ondergaan, en hen vervolgens vragen om 3 maanden na hun operatie terug te komen voor een nieuwe laboratoriumsessie. Een klein aantal wordt gevraagd om 9 maanden na de operatie weer terug te komen.
Het primaire doel van dit onderzoek is het verzamelen van pilotgegevens over de effecten van metabole chirurgie (MS), ook wel bariatrische chirurgie genoemd, op het metabolisme van alcohol. Deze gegevens zullen worden gebruikt als voorlopig bewijs ter ondersteuning van een volgende financieringsaanvraag, die moet worden ingediend bij de National Institutes of Health.
Een secundair doel van dit onderzoek is om te bepalen in welke mate MS de reactiviteit op aan alcohol gerelateerde signalen verandert. Het is bekend dat verhoogde reactiviteit (bijv. aandachtsbias, hunkering) op aan alcohol gerelateerde signalen een verhoogd risico op zwaar drinken en AUD betekent. Geen enkel onderzoek heeft tot nu toe onderzocht of de verhoogde gevoeligheid voor alcohol die optreedt als gevolg van MS, cue-reactiviteitsreacties verandert, die in theorie een weerspiegeling zijn van iemands geschiedenis van leren om alcoholconsumptie te associëren met de subjectieve effecten ervan.
Een verkennend doel is om het metabolisme van oraal toegediende alcohol te vergelijken met intraveneus toegediende alcohol. IV-infusie van alcohol omzeilt het zogenaamde "first-pass metabolisme" van alcohol na absorptie door het maagdarmkanaal. In vergelijking met orale inname kan dus dezelfde alcoholconcentratie in het bloed (BAG) worden bereikt met aanzienlijk minder totale alcoholdosering. Volgens de hypothese zou dit moeten betekenen dat, in vergelijking met orale inname, infusie geassocieerd zal zijn met minder productie van levervet, terwijl het ook bij pre-operatieve patiënten nabootst wat de onderzoekers waarnemen bij orale inname na een operatie. Deze vergelijking maakt een betere specificatie mogelijk van wanneer (tijdens het metabolisme) en hoe alcohol wordt omgezet in levervet, en stelt de onderzoekers in staat om de effecten van initiële gevoeligheid voor alcohol (de subjectieve reactie van een persoon op de eerste introductie van alcohol in het lichaam) te onderscheiden van effecten geassocieerd met tolerantie (d.w.z. de pogingen van het lichaam om de homeostase te herstellen nadat alcohol is geïntroduceerd).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65211
- University of Missouri Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwaarlijvig, met een lichaamsgewicht van minder dan 450 lbs
- niet-rokende vrouwelijke vrijwilligers van welk ras dan ook
- leeftijd 30-55 jaar
- drink met mate alcohol en voldoe aan alle indicaties en criteria van de BSC voor RYGB-chirurgie. NIH/NIAAA-criteria specificeren gemiddeld tussen de 3 en 7 standaardglazen per week als matig alcoholgebruik (voor vrouwen). Bovendien moeten geïncludeerde deelnemers binnen het bovenste of onderste tertiel vallen van scores op de ASQ voor een bariatrische populatie, zoals bepaald door eerdere onderzoeken van de onderzoeker met deze populatie.9,10,19
Uitsluitingscriteria:
- hun AUDIT-scores (16 of hoger) geven de mogelijkheid aan van een huidige of eerdere stoornis in alcoholgebruik.
- ze melden dat ze doorgaans minder dan een keer per maand drinken en minder dan 3-4 drankjes per gelegenheid consumeren.
- ze gebruiken voorgeschreven psychoactieve medicatie, anders dan selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) voor angst/depressie.
- ze medicijnen gebruiken die het alcoholmetabolisme kunnen verstoren (bijv. antihistamine-h2-receptorantagonisten [voornamelijk maagzuurremmers die worden gebruikt om GORZ en gastro-intestinale ulcera te behandelen], bepaalde antibiotica zoals erytromycine of andere geneesmiddelen die het hepatische cytochroom P450 2E1 beïnvloeden; zie medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
- hun medische dossiers wijzen op huidige bloedarmoede.
- hun FTND-scores duiden op matige of grotere nicotineafhankelijkheid (4 of hoger).
- ze melden dat ze proberen zwanger te worden, of produceren een positieve urinescreening voor zwangerschap tijdens de laboratoriumsessie.
- hun lichaamsgewicht is> 450 lbs.
- ze hebben deelgenomen aan enig ander onderzoek of medische procedure waarbij blootstelling aan ioniserende straling groter was dan een thoraxfoto in de afgelopen 12 maanden.
- ze wonen meer dan 60 mijl van het CRC.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alcohol: Orale toediening
Deelnemers aan deze arm consumeren een afgemeten dosis alcohol oraal, met als doel een beoogde maximale alcoholconcentratie in de adem van 0,065% te bereiken
binnen 20 minuten.
|
Patiënten die van plan zijn een bariatrische operatie te ondergaan, zullen oraal een gecontroleerde dosis alcohol consumeren.
|
|
Experimenteel: Alcohol: intraveneuze toediening
Deelnemers aan deze arm krijgen intraveneus een dosis alcohol toegediend die voldoende is om hun ademalcoholconcentratie te verhogen tot 0,065%
binnen 20 minuten.
|
Patiënten die van plan zijn een bariatrische operatie te ondergaan, krijgen intraveneus een infuus met alcohol.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subjectieve effecten van alcoholschaal
Tijdsspanne: Meerdere intervallen na toediening van alcohol, tot 4 uur na blootstelling
|
De zelfgerapporteerde gevoelens van stimulatie, sedatie en bedwelming door deelnemers na blootstelling aan een gecontroleerde dosis alcohol in het laboratorium zullen worden beoordeeld met behulp van de Subjective Effects of Alcohol Scale (Morean, Corbin, & Treat, 2013). Mogelijke scorewaarden variëren van 0 tot 140, waarbij een score van 0 aangeeft dat er geen subjectieve gevoelens zijn die verband houden met de consumptie van alcohol. Deze schaal en zijn psychometrische eigenschappen werden voor het eerst beschreven in de volgende publicatie: Morean ME, Corbin WR, behandelen TA. De subjectieve effecten van alcoholschaal: ontwikkeling en psychometrische evaluatie van een nieuw beoordelingsinstrument voor het meten van subjectieve respons op alcohol. Psychol beoordelen. 2013;25(3):780-795. doi:10.1037/a0032542 |
Meerdere intervallen na toediening van alcohol, tot 4 uur na blootstelling
|
|
Vragenlijst alcoholdrang
Tijdsspanne: Beoordeeld voorafgaand aan acute blootstelling aan alcohol, ongeveer 10 minuten
|
Cue-geïnduceerde hunkering naar alcohol zal worden beoordeeld met behulp van een drankpresentatieprocedure. Deelnemers vullen een zelfgerapporteerde mate van hunkering in, de Alcohol Urge Questionnaire. Deelnemers krijgen vervolgens een glas met een alcoholische drank te zien en krijgen de opdracht om het op te pakken en er 5 keer aan te ruiken gedurende een periode van 3 minuten. Daarna wordt de AUQ opnieuw ingevuld. Verandering in AUQ-score vanaf baseline tot de beoordeling na alcohol levert een cue-geïnduceerde hunkeringscore op. Scores bij elke beoordeling kunnen variëren van 0 tot 48, waarbij 0 het totale gebrek aan verlangen naar alcohol aangeeft. Bohn, MJ, Krahn, DD, & Staehler, BA (1995). Ontwikkeling en initiële validatie van een maatstaf voor drinkdrang bij abstinente alcoholisten. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek, 19(3), 600-606. |
Beoordeeld voorafgaand aan acute blootstelling aan alcohol, ongeveer 10 minuten
|
|
Vragenlijst over alcoholgevoeligheid
Tijdsspanne: Voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
Individuele verschillen in zelfgerapporteerde gevoeligheid voor de effecten van alcohol zullen worden beoordeeld met behulp van de Alcohol Sensitivity Questionnaire. Deze meting bevat 15 items, die elk een effect beschrijven dat mensen gewoonlijk ervaren bij het drinken van alcohol (bijvoorbeeld spraakzamer voelen). Bij elk item geven deelnemers aan (1) of ze het betreffende effect ooit hebben ervaren van het drinken van alcohol, en (2) zo ja, hoeveel standaarddrankjes ze doorgaans nodig hebben om dat effect te ervaren. Fleming, K.A., Bartholow, B.D., Hilgard, J., McCarthy, D.M., O'Neill, S.E., Steinley, D., & Sher, KJ (2016). De alcoholgevoeligheidsvragenlijst: bewijs voor constructvaliditeit. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek, 40, 880-888. |
Voor de operatie en 3 maanden na de operatie
|
|
Reactiviteit op signalen van alcohol: vertekening door motiverende benadering
Tijdsspanne: Beoordeeld voorafgaand aan acute blootstelling aan alcohol, ongeveer 10 minuten
|
De neiging om aan alcohol gerelateerde signalen te benaderen, zal worden beoordeeld met behulp van een laboratoriumtaak die bekend staat als de Alcohol Approach-Avoidance Task. Bij deze taak worden afbeeldingen van alcoholische dranken, niet-alcoholische dranken en niet-consumeerbare vloeistoffen (bijvoorbeeld motorolie) één voor één op een computerscherm gepresenteerd. Deelnemers krijgen de instructie om op een computerjoystick te duwen of eraan te trekken als reactie op elk beeld, afhankelijk van of het 3 graden naar rechts of naar links lijkt te zijn gekanteld. Elk type afbeelding wordt meerdere keren in beide oriëntaties gepresenteerd. Approach bias wordt voor elk type afbeelding gedefinieerd als het verschil in reactietijd voor afbeeldingen die worden weergegeven in de 'pull' minus de 'push'-conditie. Wiers, R.W., Rinck, M., Kordts, R., Houben, K., Strack, F. (2010). Hertraining van automatische actieneigingen om alcohol te benaderen bij gevaarlijke drinkers. Verslaving, 105, 279-287. |
Beoordeeld voorafgaand aan acute blootstelling aan alcohol, ongeveer 10 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruce D Bartholow, Ph.D., University of Missouri-Columbia
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth J Parks, Ph.D., University of Missouri-Columbia
- Hoofdonderzoeker: Andrew Wheeler, M.D., University of Missouri-Columbia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016390
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .