Veiligheid en werkzaamheid van hydroxychloroquine geassocieerd met azithromycine bij SARS-Cov-2-virus (COVID-19) (Coalition-I)
Een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van hydroxychloroquine en azithromycine voor COVID-19-infectie bij gehospitaliseerde, niet-kritische patiënten
Coronavirus (COVID-19) is een enigszins nieuwe en erkende infectieziekte die zich nu verspreidt naar verschillende landen in de wereld, waaronder Brazilië. Hydroxychloroquine en azitromycine kunnen nuttig zijn voor de behandeling van die patiënten.
Het COALITION I-onderzoek heeft tot doel de zorgstandaard, hydroxychloroquine plus azithromycine en hydroxychloroquine monotherapie voor de behandeling van gehospitaliseerde patiënten met COVID-19, te vergelijken.
COALITIE Ik zal 630 patiënten rekruteren met een infectie door COVID-19 (210 per arm). Ordinaal eindpunt van status na 15 dagen is het primaire eindpunt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige pandemie in verband met de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) vormt een grote wereldwijde uitdaging voor de gezondheid. Er zijn geen effectieve therapieën voor de behandeling van COVID-19 waarvan is bewezen dat ze de klinische resultaten bij deze risicogroep van patiënten verbeteren. Er is gesuggereerd dat hydroxychloroquine en de combinatie ervan met azithromycine de virale klaring verbeteren, maar het effect ervan op de klinische resultaten blijft onzeker.
Dit is een open-label, pragmatisch multicenter, gerandomiseerd (verborgen) klinisch onderzoek van 7 dagen met hydroxychloroquine (400 mg tweemaal daags) plus azitromycine (500 mg eenmaal daags), hydroxychloroquine 400 mg tweemaal daags, of standaardbehandeling voor matig ernstige ziekenhuispatiënten met vermoedelijke of bevestigde COVID-19 (in-patiënten met tot 4L/minuut zuurstoftoevoer via neuskatheter). Patiënten worden gerandomiseerd in ongeveer 50 wervingssites (630 patiënten met bevestigde COVID-19; 1:1:1; 210 patiënten per arm).
Het primaire eindpunt is een ordinale schaal met 7 niveaus, gemeten na 15 dagen: 1) niet opgenomen in het ziekenhuis, zonder beperkingen in activiteiten; 2) niet in het ziekenhuis opgenomen, met beperkingen in activiteiten; 3) ziekenhuisopname, geen gebruik van aanvullende zuurstof; 4) ziekenhuisopname, met gebruik van aanvullende zuurstof; 5) ziekenhuisopname, met behulp van een neuscanule met hoog debiet of niet-invasieve beademing; 6) in het ziekenhuis opgenomen, op mechanische ventilatie; 7) dood. Secundaire eindpunten zijn de ordinale schaal na 7 dagen, behoefte aan mechanische beademing en reddingstherapieën gedurende 15 dagen, behoefte aan high-flow neuscanule of niet-invasieve beademing gedurende 15 dagen, duur van het ziekenhuisverblijf, mortaliteit in het ziekenhuis, trombo-embolische voorvallen, optreden van acuut nierletsel, gedefinieerd als een creatininetoename van meer dan 1,5 keer de uitgangswaarde en het aantal dagen zonder ademhalingsondersteuning na 15 dagen. Secundaire veiligheidsuitkomsten zijn verlenging van het QT-interval op het elektrocardiogram, ventriculaire aritmieën en levertoxiciteit. Bij de hoofdanalyse worden alle patiënten met bevestigde COVID-19 in aanmerking genomen in de groepen die ze willekeurig zijn toegewezen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
BA
-
Feira De Santana, BA, Brazilië
- Hospital Geral Clériston Andrade
-
Salvador, BA, Brazilië
- Hospital Ana Nery - HAN/SESAB
-
Vitória Da Conquista, BA, Brazilië
- HHospital SAMUR
-
Vitória Da Conquista, BA, Brazilië
- Hospital Geral de Vitória da Conquista
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Brazilië
- Hospital de Brasília
-
Brasília, DF, Brazilië
- Instituto de Cardiologia do Distrito Federal
-
-
ES
-
Colatina, ES, Brazilië
- Hospital Maternidade São José - UNESC - Fundação Social Rural de Colatina
-
-
MG
-
Nova Lima, MG, Brazilië
- Hospital Vila da Serra
-
São João Del Rei, MG, Brazilië
- Santa Casa de Misericórdia de São João del Rei
-
-
PR
-
Londrina, PR, Brazilië
- Associação Evangélica Beneficente de Londrina - Hospital Evangélico de Londrina
-
-
RJ
-
Rio De Janeiro, RJ, Brazilië
- Instituto Estadual Do Cerebro Paulo Niemeyer
-
-
RS
-
Caxias do Sul, RS, Brazilië
- Hospital Geral de Caxias do Sul
-
Porto Alegre, RS, Brazilië
- Hospital Santa Rita - Irmandade Santa Casa de Porto Alegre
-
Porto Alegre, RS, Brazilië
- Hospital São Francisco - Irmandade Santa Casa de Porto Alegre
-
-
S
-
São Paulo, S, Brazilië
- Hospital SEPACO
-
-
SC
-
Criciuma, SC, Brazilië
- Hospital São José
-
Florianópolis, SC, Brazilië
- Hospital Baía Sul - Baía Sul Medical Center
-
Joinville, SC, Brazilië
- Centro Hospitalar Unimed
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazilië
- Hospital de Amor - Unidade Barretos (Fundação PIO XII)
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital São Paulo - UNIFESP
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Casa de Saude Santa Marcelina
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital Albert Einstein
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital Beneficência Portuguesa - Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital BP Mirante - Real e Benemérita
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital das Clínicas da FMUSP
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital do Servidor Público Estadual - HSPE - IAMSPE
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital Sírio-Libanês
-
-
Sc
-
Florianópolis, Sc, Brazilië
- Hospital Nereu Ramos
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met vermoedelijke of bevestigde COVID-19 die zijn opgenomen op intramurale afdelingen en intensive care-afdelingen
Uitsluitingscriteria:
- Behoefte aan zuurstofsuppletie > 4 nesten per min
- Patiënten die een high-flow neuskatheter gebruiken
- Patiënten die niet-invasieve mechanische beademing gebruiken
- Patiënten die invasieve mechanische beademing gebruiken
- Mannen en vrouwen < 18 jaar
- Zwangerschap
- Allergie voor chloroquine of derivaten
- Allergie voor azitromycine
- Patiënten die al meer dan één dosis azitromycine of hydroxychloroquine hebben gekregen voordat ze zich inschreven
- Patiënten met ademhalingssymptomen gedurende meer dan 14 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine na randomisatie, Hydroxychloroquine [400 mg 2x/dag, 12/12 uur] gedurende 07 dagen.
|
Hydroxychloroquine 400 mg tweemaal daags
|
|
Experimenteel: Hydroxychloroquine + azitromycine
Hydroxychloroquine + azitromycine.
Na randomisatie, Hydroxychloroquine [400 mg 2x/dag, 12/12 uur] + azitromycine [500 mg 1x/dag]) gedurende 07 dagen.
|
Hydroxychloroquine 400 mg BID + azitromycine 500 mg eenmaal daags
|
|
Geen tussenkomst: Controle
standaard behandelprotocol voor 2019-nCoV-infectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de klinische status
Tijdsspanne: 15 dagen na randomisatie
|
Evaluatie van de klinische status van patiënten op de 15e dag na randomisatie gedefinieerd door de ordinale schaal van 7 punten.
|
15 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ordinale schaal in 7 dagen
Tijdsspanne: 7 dagen na randomisatie
|
Evaluatie van de klinische status van patiënten op de 7e dag na randomisatie gedefinieerd door de ordinale schaal van 7 punten.
|
7 dagen na randomisatie
|
|
Behoefte aan intubatie en mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 7 dagen na randomisatie
|
Behoefte aan intubatie en mechanische beademing tot de 7e dag na randomisatie
|
7 dagen na randomisatie
|
|
Gebruik van mechanische ventilatie tijdens ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 15 dagen na randomisatie
|
Gebruik van mechanische ventilatie tijdens ziekenhuisverblijf
|
15 dagen na randomisatie
|
|
Gebruik van niet-invasieve beademing
Tijdsspanne: 7 dagen na randomisatie
|
Gebruik van niet-invasieve beademing tot de 7e dag na randomisatie
|
7 dagen na randomisatie
|
|
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
|
Ziekenhuisduur van het verblijf
|
28 dagen na randomisatie
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
|
Sterftecijfers door alle oorzaken tijdens ziekenhuisverblijf
|
28 dagen na randomisatie
|
|
Trombo-embolische complicaties
Tijdsspanne: 15 dagen na randomisatie
|
Optreden van trombo-embolische complicaties zoals: Diepveneuze trombose Longembolie Beroerte |
15 dagen na randomisatie
|
|
Acute nierfunctiestoornis
Tijdsspanne: 15 dagen na randomisatie
|
Optreden van nierdisfunctie, gedefinieerd als een toename van creatinine tot meer dan 1,5 keer de uitgangswaarde
|
15 dagen na randomisatie
|
|
Aantal dagen in leven en vrij van ademhalingsondersteuning tot 15 dagen
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Aantal dagen in leven en vrij van ademhalingsondersteuning tot 15 dagen (DAFOR15), gedefinieerd als de som van het aantal dagen dat patiënten geen aanvullende zuurstof, niet-invasieve beademing, high-flow neuskatheter of mechanische beademing nodig hadden na 15 dagen.
Patiënten die tijdens de periode van 15 dagen zijn overleden, krijgen nul DAFOR15.
|
15 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsuitkomst op gecorrigeerd QT-interval
Tijdsspanne: Op dag 3 en 7 na inschrijving
|
Gecorrigeerd QT-interval
|
Op dag 3 en 7 na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Alexandre Biasi, PhD, Hospital do Coracao
- Hoofdonderzoeker: Otavio Berwanger, Hospital israelita Albert Einstein
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Coronavirus-infecties
- Infecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Azitromycine
- Hydroxychloroquine
Andere studie-ID-nummers
- Brazil COVID Coalition I Trial
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Bestudeer gegevens/documenten
-
Leerprotocool
Informatie opmerkingen: Voordruk van het Protocol
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .