DTG/3TC-formuleringen met vaste dosis voor het handhaven van virologische onderdrukking bij kinderen met een hiv-infectie in de leeftijd van 2 tot (D3 (Penta21))
3 maart 2026 bijgewerkt door: PENTA Foundation
Een gerandomiseerde non-inferioriteitsstudie met geneste PK om DTG/3TC-formuleringen met vaste dosis te beoordelen voor het handhaven van virologische onderdrukking bij kinderen met een hiv-infectie in de leeftijd van 2 tot
In dit onderzoek wordt nagegaan of de behandeling van kinderen en jongeren met hiv met twee hiv-remmers, dolutegravir en lamivudine, veilig en even effectief is als de anti-hiv-behandelingen met drie hiv-remmers die momenteel in de dagelijkse praktijk worden gebruikt.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aan dit onderzoek zullen 370 kinderen en jongeren van 2 tot 15 jaar deelnemen die met hiv leven en voor het eerst worden behandeld met hiv-remmers.
Deelnemers worden bij toeval in twee groepen verdeeld door een proces dat "randomisering" wordt genoemd.
De ene groep blijft de anti-hiv-geneesmiddelen krijgen die al zijn ingenomen volgens de landspecifieke routinepraktijk.
De tweede groep zal overstappen op de nieuwe combinatie van geneesmiddel, dolutegravir en lamivudine (waarbij de combinatie gewoonlijk wordt geschreven als "DTG/3TC").
Afhankelijk van het gewicht kunnen deelnemers van de tweede groep het nieuwe geneesmiddel innemen als één tablet per dag of als een klein aantal dispergeerbare tabletten die ook eenmaal per dag worden ingenomen.
Alle kinderen en jongeren in het onderzoek zullen regelmatig kliniekbeoordelingen ondergaan met een vergelijkbare frequentie als de kliniekbezoeken die deelnemers buiten het onderzoek zouden hebben.
Er zullen bloedtesten worden uitgevoerd om te controleren of het geneesmiddel veilig is en bij sommige bezoeken zullen de deelnemers en hun verzorgers ook worden gevraagd enkele vragen te beantwoorden over hoe zij denken over het innemen van hun geneesmiddel.
Alle kinderen en jongeren worden gevolgd totdat de laatste deelnemer die aan het onderzoek deelneemt 96 weken in het onderzoek zit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
386
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Kampala, Oeganda
- Joint Clinical Research Centre
-
Kampala, Oeganda
- Baylor
-
Kampala, Oeganda
- MUJHU
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Chanthaburi, Thailand
- Prapokklao Hospital
-
Chiang Mai, Thailand
- Nakornping Hospital
-
Chiang Rai, Thailand
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
Khon Kaen, Thailand
- Khon Kaen Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Birmingham Heartlands Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- St. Mary's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Great Ormand Street Hospital
-
-
-
-
-
Durban, Zuid-Afrika
- King Edward VIII Hospital
-
Klerksdorp, Zuid-Afrika
- PHRU Klerksdorp
-
Soweto, Zuid-Afrika
- PHRU
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 11 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1-geïnfecteerde kinderen die virologisch onderdrukt zijn gedurende ten minste de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Van 2 tot
- Gewicht 6 kg of hoger
- Kinderen op dezelfde triple-drug PI/r, NNRTI of INSTI-bevattende ART-behandeling gedurende ten minste 3 maanden
- Meisjes die menarche hebben bereikt, moeten bij screening en randomisatie een negatieve zwangerschapstest hebben
- Meisjes die seksueel actief zijn, moeten bereid zijn zich te houden aan zeer effectieve anticonceptiemethoden
- Een ouder of wettelijke voogd is bereid en in staat om namens het kind geïnformeerde toestemming te geven volgens de nationale wetgeving en is bereid zich aan het protocol te houden
- De deelnemer is bereid geïnformeerde toestemming te geven als de clinicus van de onderzoekslocatie hem oud genoeg acht en in staat is om de voor de leeftijd geschikte informatie over deelname aan het onderzoek te begrijpen
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere wijziging in het ART-regime wegens virologisch, immunologisch of klinisch falen van de behandeling
- Veranderingen in ART in de afgelopen 6 maanden om andere redenen dan de groei van het kind, medicijnvoorraad, veranderingen in landelijke richtlijnen en vereenvoudiging van de behandeling
- Bewijs van eerdere resistentie tegen 3TC of INSTI
- Elk eerder gebruik van regimes bestaande uit enkelvoudige of dubbele NRTI's, met uitzondering van een kuur met zidovudine voor PMTCT
- Bekende allergie of contra-indicaties voor dolutegravir of lamivudine
- Diagnose van tuberculose en behandeling tegen tuberculose; kinderen kunnen worden ingeschreven na succesvolle tuberculosebehandeling
- Behandeling van co-morbiditeiten met geneesmiddelen die significante interacties hebben met antiretrovirale behandeling, waarvoor dosisaanpassing van de onderzoeksgeneesmiddelen nodig is (kinderen kunnen worden ingeschreven nadat de ziekte is verdwenen)
- Randomisatiebezoek meer dan 12 weken na het laatste screeningsbezoek
- Bewijs van hepatitis B-infectie zonder beschermende immuniteit tegen hepatitis B: deelnemers positief voor HBsAg of HBcAb en negatief voor HBsAb
- Verwachte behoefte aan hepatitis C-virustherapie met op interferon gebaseerd regime voorafgaand aan het primaire eindpunt.
- Screening ALAT gelijk aan 3 of meer maal de bovengrens van normaal EN bilirubine gelijk aan 2 of meer maal de bovengrens van normaal (ALAT ≥3xULN EN bilirubine ≥2xULN)
- Screening ALAT gelijk aan 5 of meer keer de bovengrens van normale ALAT (≥5xULN)
- Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis of instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), of bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
- Creatinineklaring screenen
- Patiënten van ≥6 jaar met een matig of hoog risico op zelfmoord, zoals bepaald met de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Meisjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Kinderen die onder de wettelijke voogdij van de staat staan en geen ouder of voogd hebben die namens hen geïnformeerde toestemming kan geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: SOC
Zorgstandaard (SOC)
|
2 nucleos(t)ide reverse transcriptaseremmer (NRTI) en een derde (anker)geneesmiddel (ofwel een integrase strandtransferremmer (INSTI), een proteaseremmer (PI) of een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI)
|
|
Experimenteel: DTG/3TC
Dolutegravir (DTG) en lamivudine (3TC) (bekend als DTG/3TC)
|
Kinderen die gerandomiseerd zijn naar de DTG/3TC-arm krijgen eenmaal daags DTG/3TC vaste-dosiscombinatie dispergeerbare of filmomhulde tabletten gedoseerd volgens de criteria van de WHO-gewichtsklasse
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage kinderen met bevestigde virale rebound (gedefinieerd als de eerste van twee opeenvolgende HIV-1 RNA ≥50c/ml) in week 96
Tijdsspanne: tegen week 96
|
tegen week 96
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage kinderen met bevestigde virale rebound (gedefinieerd als de eerste van twee opeenvolgende HIV-1 RNA ≥50c/ml) in week 48
Tijdsspanne: tegen week 48
|
tegen week 48
|
|
Percentage kinderen met bevestigd HIV-1 RNA ≥50c/ml in week 48 en 96 (aangepaste FDA-momentopname)
Tijdsspanne: in week 48 en 96
|
in week 48 en 96
|
|
Percentage kinderen met HIV-1 RNA ≥50c/ml in week 24, 48 en 96 (inclusief blips en bevestigde metingen ≥50c/ml)
Tijdsspanne: in week 24, 48 en 96
|
in week 24, 48 en 96
|
|
Nieuwe resistentie-geassocieerde mutaties bij mensen met bevestigd HIV-1 RNA ≥50c/ml
Tijdsspanne: tegen week 96
|
tegen week 96
|
|
Tijd tot een nieuwe of terugkerende WHO 3- of WHO 4-gebeurtenis of overlijden
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot 5 jaar
|
door afronding van de studie, tot 5 jaar
|
|
Verandering in CD4 (absoluut en percentage) vanaf baseline tot week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Week 24, 48 en 96
|
Week 24, 48 en 96
|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen, graad 3 en 4 klinische en laboratoriumbijwerkingen
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot 5 jaar
|
door afronding van de studie, tot 5 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting of wijziging van het behandelingsregime
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot 5 jaar
|
door afronding van de studie, tot 5 jaar
|
|
Percentage kinderen met een verandering in ART voor toxiciteit of overstap naar tweedelijns
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot 5 jaar
|
door afronding van de studie, tot 5 jaar
|
|
Verandering in bloedlipiden vanaf baseline tot week 48 en 96
Tijdsspanne: Week 48 en 96
|
Week 48 en 96
|
|
Verandering in creatinineklaring geschat met behulp van bedside-Schwartz tot week 48 en 96
Tijdsspanne: Week 48 en 96
|
Week 48 en 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Turkova A, Chan MK, Kityo C, Kekitiinwa AR, Musoke P, Violari A, Variava E, Archary M, Cressey TR, Chalermpantmetagul S, Sawasdichai K, Ounchanum P, Kanjanavanit S, Srirojana S, Srirompotong U, Welch S, Bamford A, Epalza C, Fortuny C, Colbers A, Nastouli E, Walker S, Carr D, Conway M, Spyer MJ, Parkar N, White I, Nardone A, Thomason MJ, Ferrand RA, Giaquinto C, Ford D; D3 trial team. D3/Penta 21 clinical trial design: A randomised non-inferiority trial with nested drug licensing substudy to assess dolutegravir and lamivudine fixed dose formulations for the maintenance of virological suppression in children with HIV-1 infection, aged 2 to 15 years. Contemp Clin Trials. 2024 Jul;142:107540. doi: 10.1016/j.cct.2024.107540. Epub 2024 Apr 16.
- Botha JC, Byott M, Spyer MJ, Grant PR, Gartner K, Chen WX, Burton J, Bamford A, Waters LJ, Giaquinto C, Turkova A, Vavro CL, Nastouli E. Sensitive HIV-1 DNA Pol Next-Generation Sequencing for the Characterisation of Archived Antiretroviral Drug Resistance. Viruses. 2023 Aug 25;15(9):1811. doi: 10.3390/v15091811.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 april 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2025
Studie voltooiing (Geschat)
30 september 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Door bloed overgedragen infecties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- HIV-infecties
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Nucleosiden
- Deoxyribonucleosides
- Dideoxynucleosiden
- Zalcitabine
- Lamivudine
- Dolutegravir
Andere studie-ID-nummers
- D3 (Penta21)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .