Formulações de Dose Fixa DTG/3TC para a Manutenção da Supressão Virológica em Crianças com Infecção pelo HIV de 2 a (D3 (Penta21))
3 de março de 2026 atualizado por: PENTA Foundation
Um estudo randomizado de não inferioridade com farmacocinética aninhada para avaliar formulações de dose fixa DTG/3TC para a manutenção da supressão virológica em crianças com infecção por HIV de 2 a
Este estudo tem como objetivo descobrir se o tratamento de crianças e jovens vivendo com HIV com dois medicamentos anti-HIV, dolutegravir e lamivudina, é seguro e tão eficaz quanto os três medicamentos anti-HIV usados atualmente na prática diária.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo incluirá 370 crianças e jovens de 2 a menos de 15 anos que vivem com HIV e estão sendo tratados com medicamentos anti-HIV pela primeira vez.
Os participantes serão divididos em dois grupos, por acaso, por um processo denominado “randomização”.
Um grupo continuará a receber os medicamentos anti-HIV já tomados de acordo com a prática de rotina específica do país.
O segundo grupo mudará para a nova combinação de medicamentos, dolutegravir e lamivudina (com a combinação geralmente escrita como "DTG/3TC").
Dependendo do peso, os participantes do segundo grupo poderão tomar o novo medicamento na forma de um comprimido por dia ou em um pequeno número de comprimidos dispersíveis que também são tomados uma vez ao dia.
Todas as crianças e jovens no estudo terão avaliações clínicas regulares com uma frequência semelhante às visitas clínicas que os participantes teriam fora do estudo.
Serão realizados exames de sangue para verificar se o medicamento é seguro e, em algumas visitas, os participantes e seus cuidadores também responderão a algumas perguntas sobre como se sentem ao tomar o medicamento.
Todas as crianças e jovens serão acompanhados até que o último participante que entrar no estudo esteja no estudo por 96 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
386
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Heartlands Hospital
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London, Reino Unido
- St. Mary's Hospital
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London, Reino Unido
- Great Ormand Street Hospital
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Chanthaburi, Tailândia
- Prapokklao Hospital
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Chiang Mai, Tailândia
- Nakornping Hospital
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Chiang Rai, Tailândia
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
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Khon Kaen, Tailândia
- Khon Kaen Hospital
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Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre
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Kampala, Uganda
- Baylor
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Kampala, Uganda
- MUJHU
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Durban, África do Sul
- King Edward VIII Hospital
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Klerksdorp, África do Sul
- PHRU Klerksdorp
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Soweto, África do Sul
- PHRU
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 11 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças infectadas pelo HIV-1 com supressão virológica pelo menos nos últimos 6 meses antes da matrícula
- de 2 a
- Peso 6 kg ou superior
- Crianças sob o mesmo regime triplo de drogas PI/r, NNRTI ou INSTI contendo ART por pelo menos 3 meses
- As meninas que atingiram a menarca devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e randomização
- As meninas sexualmente ativas devem estar dispostas a aderir a métodos contraceptivos altamente eficazes
- Um pai ou responsável legal está disposto e é capaz de dar consentimento informado em nome da criança de acordo com a legislação nacional e disposto a aderir ao protocolo
- O participante está disposto a dar consentimento informado se o clínico do local do estudo considerar que ele tem idade suficiente e é capaz de entender as informações apropriadas à idade sobre a participação no estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer mudança anterior no regime de TARV por falha do tratamento virológico, imunológico ou clínico
- Quaisquer alterações na TARV nos últimos 6 meses por outras razões que não o crescimento da criança, falta de estoque de medicamentos, mudanças nas diretrizes do país e simplificação do tratamento
- Evidência de resistência prévia a 3TC ou INSTI
- Qualquer uso prévio de regimes consistindo de NRTIs simples ou duplos, com exceção de um curso de zidovudina para PMTCT
- Alergia conhecida ou contraindicações para dolutegravir ou lamivudina
- Diagnóstico da tuberculose e tratamento anti-tuberculose; as crianças podem ser matriculadas após o tratamento bem-sucedido da tuberculose
- Tratamento de comorbidades com medicamentos que apresentam interações significativas com o tratamento antirretroviral, exigindo ajuste de dose dos medicamentos do estudo (as crianças podem ser matriculadas após a resolução da doença)
- Visita de randomização mais de 12 semanas após a visita de triagem mais recente
- Evidência de infecção por hepatite B sem imunidade protetora contra hepatite B: participantes positivos para HBsAg ou HBcAb e negativos para HBsAb
- Necessidade antecipada de terapia do vírus da hepatite C com esquema baseado em interferon antes do desfecho primário.
- Triagem ALT igual a 3 ou mais vezes o limite superior do normal E bilirrubina igual a 2 ou mais vezes o limite superior do normal (ALT ≥3xLSN E bilirrubina ≥2xLSN)
- Triagem de ALT igual a 5 ou mais vezes o limite superior da ALT normal (≥5xULN)
- Pacientes com insuficiência hepática grave ou doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente) ou anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
- Triagem de depuração de creatinina
- Pacientes com idade ≥6 anos com risco moderado ou alto de suicídio, conforme determinado pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Meninas que estão grávidas ou amamentando
- Crianças que estão sob custódia legal do Estado e não têm um pai ou tutor capaz de fornecer consentimento informado em seu nome.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: SOC
Padrão de atendimento (SOC)
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2 nucleos(t)ide inibidor da transcriptase reversa (NRTI) e um terceiro fármaco (âncora) (seja um inibidor de transferência de fita integrase (INSTI), um inibidor de protease (PI) ou um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI)
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Experimental: DTG/3TC
Dolutegravir (DTG) e lamivudina (3TC) (conhecido como DTG/3TC)
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As crianças randomizadas para o braço DTG/3TC receberão uma combinação de dose fixa DTG/3TC comprimidos dispersíveis ou revestidos por película uma vez ao dia, dosados de acordo com os critérios de faixas de peso da OMS
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de crianças com rebote viral confirmado (definido como o primeiro de dois RNA HIV-1 consecutivos ≥50c/mL) na semana 96
Prazo: até a semana 96
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até a semana 96
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção de crianças com rebote viral confirmado (definido como o primeiro de dois RNA HIV-1 consecutivos ≥50c/mL) na semana 48
Prazo: até a semana 48
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até a semana 48
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Proporção de crianças com HIV-1 RNA ≥50c/mL confirmado nas semanas 48 e 96 (instantâneo modificado da FDA)
Prazo: nas semanas 48 e 96
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nas semanas 48 e 96
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Proporção de crianças com HIV-1 RNA ≥50c/mL nas semanas 24, 48 e 96 (incluindo blips e medidas confirmadas ≥50c/mL)
Prazo: nas semanas 24, 48 e 96
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nas semanas 24, 48 e 96
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Novas mutações associadas à resistência naqueles com HIV-1 RNA ≥50c/mL confirmado
Prazo: até a semana 96
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até a semana 96
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Tempo para qualquer evento ou morte novo ou recorrente da OMS 3 ou OMS 4
Prazo: até a conclusão do estudo, até 5 anos
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até a conclusão do estudo, até 5 anos
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Alteração no CD4 (absoluto e percentual) desde o início até as semanas 24, 48 e 96
Prazo: Semana 24, 48 e 96
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Semana 24, 48 e 96
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Incidência de eventos adversos graves, eventos adversos clínicos e laboratoriais de grau 3 e 4
Prazo: até a conclusão do estudo, até 5 anos
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até a conclusão do estudo, até 5 anos
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Incidência de eventos adversos que levaram à descontinuação ou modificação do regime de tratamento
Prazo: até a conclusão do estudo, até 5 anos
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até a conclusão do estudo, até 5 anos
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Proporção de crianças com mudança de TARV por toxicidade ou mudança para segunda linha
Prazo: até a conclusão do estudo, até 5 anos
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até a conclusão do estudo, até 5 anos
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Alteração nos lipídios sanguíneos desde o início até as semanas 48 e 96
Prazo: Semana 48 e 96
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Semana 48 e 96
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Alteração na depuração da creatinina estimada usando Schwartz à beira do leito nas semanas 48 e 96
Prazo: Semana 48 e 96
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Semana 48 e 96
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Turkova A, Chan MK, Kityo C, Kekitiinwa AR, Musoke P, Violari A, Variava E, Archary M, Cressey TR, Chalermpantmetagul S, Sawasdichai K, Ounchanum P, Kanjanavanit S, Srirojana S, Srirompotong U, Welch S, Bamford A, Epalza C, Fortuny C, Colbers A, Nastouli E, Walker S, Carr D, Conway M, Spyer MJ, Parkar N, White I, Nardone A, Thomason MJ, Ferrand RA, Giaquinto C, Ford D; D3 trial team. D3/Penta 21 clinical trial design: A randomised non-inferiority trial with nested drug licensing substudy to assess dolutegravir and lamivudine fixed dose formulations for the maintenance of virological suppression in children with HIV-1 infection, aged 2 to 15 years. Contemp Clin Trials. 2024 Jul;142:107540. doi: 10.1016/j.cct.2024.107540. Epub 2024 Apr 16.
- Botha JC, Byott M, Spyer MJ, Grant PR, Gartner K, Chen WX, Burton J, Bamford A, Waters LJ, Giaquinto C, Turkova A, Vavro CL, Nastouli E. Sensitive HIV-1 DNA Pol Next-Generation Sequencing for the Characterisation of Archived Antiretroviral Drug Resistance. Viruses. 2023 Aug 25;15(9):1811. doi: 10.3390/v15091811.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de abril de 2022
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
7 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Infecções por HIV
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleosídeos
- Desoxirribonucleosídeos
- Dideoxynucleosídeos
- Zalcitabine
- Lamivudina
- dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- D3 (Penta21)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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