Een studie om Mavacamten te evalueren bij volwassenen met symptomatische obstructieve HCM die in aanmerking komen voor septumreductietherapie (VALOR-HCM)
7 mei 2025 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om Mavacamten te evalueren bij volwassenen met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie die in aanmerking komen voor septumreductietherapie
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie in de Verenigde Staten (VS) die het effect zal evalueren van behandeling met mavacamten op het verminderen van het aantal procedures voor septumreductietherapie (SRT) die worden uitgevoerd bij proefpersonen met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (oHCM [ook bekend als HOCM]) die in aanmerking komen voor SRT op basis van ACCF/AHA 2011 en/of ESC 2014 richtlijnen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
112
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Local Institution - 0009
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305 5406
- Local Institution - 0011
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Local Institution - 0001
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
- Local Institution - 0021
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114-2696
- Local Institution - 0016
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Local Institution - 0007
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Local Institution - 0006
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Local Institution - 0013
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Local Institution - 0015
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Local Institution - 0005
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Local Institution - 0010
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- Local Institution - 0017
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Local Institution - 0004
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Local Institution - 0020
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Local Institution - 0002
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Local Institution - 0003
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Local Institution - 0019
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
- Local Institution - 0014
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37235
- Local Institution - 0018
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Local Institution
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107-5701
- Local Institution - 0012
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Minimaal 18 jaar bij screening en lichaamsgewicht > 45 kg bij screening
- Gediagnosticeerd met oHCM in overeenstemming met de huidige ACCF/AHA 2011 en/of ESC 2014 richtlijnen en voldoen aan hun aanbevelingen voor invasieve therapieën
- Doorverwezen of in actieve overweging in de afgelopen 12 maanden voor SRT-procedure en bereid om SRT-procedure te ondergaan
- Heeft gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 60% bij screening
- Heeft gedocumenteerde zuurstofverzadiging in rust ≥ 90% bij screening
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Persisterende of permanente boezemfibrilleren en proefpersoon die ≥ 4 weken voorafgaand aan de screening geen anticoagulantia gebruikt en/of ≤ 6 maanden voorafgaand aan de screening de frequentie niet voldoende onder controle heeft
- Eerder behandeld met invasieve septumreductie (chirurgische myectomie of percutane alcohol septum ablatie [ASA])
- Voor personen die bètablokkers, calciumantagonisten of disopyramide gebruiken, elke dosisaanpassing van deze medicijnen < 14 dagen voorafgaand aan de screening of een verwachte wijziging van het regime tijdens de eerste 16 weken van het onderzoek
- Elke medische aandoening die stresstesten voor rechtopstaande oefeningen onmogelijk maakt
- Paroxismaal, intermitterend atriumfibrilleren met atriumfibrilleren aanwezig bij screening
- Voorafgaande behandeling met cardiotoxische middelen, zoals doxorubicine of vergelijkbaar
- Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte die een risico zou kunnen vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of die de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou kunnen verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: Mavacamten
Mavacamten-capsules Andere namen: MYK-461 |
Mavacamten-capsules Andere namen: MYK-461
|
|
Placebo-vergelijker: Medicijn: Placebo
Bijpassende Placebo-capsules
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van besluit om door te gaan met septumreductietherapie (SRT) en SRT-richtlijn Geschikt in week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
Deelnemers die besloten door te gaan met SRT of die in week 16 in aanmerking kwamen voor SRT. Deelnemers met ontbrekende beoordelingen werden geclassificeerd als voldeden aan het primaire eindpunt (verbeterden niet). Geschiktheid voor SRT met behulp van de New York Heart Association Functional Class (NYHA) en beoordelingen van het linkerventrikeluitstroomkanaal (LVOT) volgens de ACCF/AHA-richtlijn klinische en hemodynamische criteria uit 2011 staan hieronder:
NYHA Klasse II in week 16 worden de volgende regels toegepast:
|
Week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ten minste één klasseverbetering ten opzichte van baseline in de New York Heart Association (NYHA)-klasse in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De NYHA functionele classificatie van hartfalen wijst deelnemers toe aan 1 van de 4 categorieën op basis van de symptomen van de deelnemer. Basislijnwaarden worden over het algemeen gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel dat van belang is voor de analyse. Deelnemers met ontbrekende NYHA-klassebeoordelingen worden behandeld als geen verbetering. Klasse 1: Geen beperking van fysieke activiteit. Gewone fysieke activiteit veroorzaakt geen overmatige vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid. Klasse 2: Lichte beperking van fysieke activiteit. Comfortabel in rust. Gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, dyspnoe (kortademigheid). Klasse 3: Duidelijke beperking van fysieke activiteit. Comfortabel in rust. Minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid. Klasse 4: Niet in staat enige fysieke activiteit uit te voeren zonder ongemak. Symptomen van hartfalen in rust. Als er enige fysieke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe. |
Basislijn en week 16
|
|
Verandering van baseline naar week 16 in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 23-item versie, Clinical Summary Score (KCCQ-23, CSS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De KCCQ-23 is een zelf in te vullen vragenlijst met 23 items die de impact meet van de cardiovasculaire ziekte van een deelnemer of de behandeling ervan op 6 verschillende domeinen met behulp van een herinneringsperiode van 2 weken: symptomen/tekenen, fysieke beperking, kwaliteit van leven (QoL ), sociale beperkingen, self-efficacy en symptoomstabiliteit.
De KCCQ 23 Clinical Summary Score (CSS) is afgeleid van de Total Symptom Score (TSS) en de Physical Limitations (PL)-score van de KCCQ 23.
De CSS-, TSS- en de PL-score variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores minder ernstige symptomen en/of lichamelijke beperkingen vertegenwoordigen.
De CSS is een gemiddelde van de TSS- en de PL-score.
|
Basislijn en week 16
|
|
Verandering van baseline naar week 16 in N-Terminal Pro-b-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
Een geometrisch gemiddelde ratio werd gebruikt om de verandering vanaf baseline tot week 16 in N-Terminal Pro-b-Type Natriuretic Peptide (NT-proBNP) te beoordelen.
Basislijnwaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij anders aangegeven.
|
Basislijn en week 16
|
|
Wijziging van baseline naar week 16 in cardiaal troponine
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
Een geometrisch gemiddelde ratio werd gebruikt om de verandering van baseline tot week 16 in cardiaal troponine te beoordelen.
Basislijnwaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij anders aangegeven.
|
Basislijn en week 16
|
|
Verandering van basislijn naar week 16 in gradiënt van linker ventrikel uitstroomkanaal (LVOT) na inspanning
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
Verandering van baseline tot week 16 in de gradiënt van het linker ventrikel uitstroomkanaal (LVOT) na inspanning.
Basislijnwaarden worden gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij anders aangegeven.
|
Basislijn en week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zampieri M, Argiro A, Marchi A, Berteotti M, Targetti M, Fornaro A, Tomberli A, Stefano P, Marchionni N, Olivotto I. Mavacamten, a Novel Therapeutic Strategy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2021 Jun 3;23(7):79. doi: 10.1007/s11886-021-01508-0.
- Desai MY, Owens A, Geske JB, Wolski K, Naidu SS, Smedira NG, Cremer PC, Schaff H, McErlean E, Sewell C, Li W, Sterling L, Lampl K, Edelberg JM, Sehnert AJ, Nissen SE. Myosin Inhibition in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Referred for Septal Reduction Therapy. J Am Coll Cardiol. 2022 Jul 12;80(2):95-108. doi: 10.1016/j.jacc.2022.04.048.
- Desai MY, Wolski K, Owens A, Naidu SS, Geske JB, Smedira NG, Schaff H, Lampl K, McErlean E, Sewell C, Zhang D, Edelberg JM, Sehnert AJ, Nissen SE. Study design and rationale of VALOR-HCM: evaluation of mavacamten in adults with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy who are eligible for septal reduction therapy. Am Heart J. 2021 Sep;239:80-89. doi: 10.1016/j.ahj.2021.05.007. Epub 2021 May 24.
- Desai MY, Owens A, Geske JB, Wolski K, Saberi S, Wang A, Sherrid M, Cremer PC, Naidu SS, Smedira NG, Schaff H, McErlean E, Sewell C, Balasubramanyam A, Lampl K, Sehnert AJ, Nissen SE. Dose-Blinded Myosin Inhibition in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Referred for Septal Reduction Therapy: Outcomes Through 32 Weeks. Circulation. 2023 Mar 14;147(11):850-863. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062534. Epub 2022 Nov 6.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 juli 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CV027-006
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .