Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Gimsilumab te beoordelen bij proefpersonen met longletsel of acuut respiratoir distress-syndroom secundair aan COVID-19 (BREATHE)
10 december 2021 bijgewerkt door: Kinevant Sciences GmbH
Een multicenter, adaptief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Gimsilumab te beoordelen bij proefpersonen met longletsel of acuut respiratoir distresssyndroom secundair aan COVID-19 (BREATHE)
Studie KIN-1901-2001 is een multicenter, adaptieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van gimsilumab te beoordelen bij proefpersonen met longbeschadiging of acute respiratory distress syndrome (ARDS) secundair aan COVID-19 .
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gimsilumab is een monoklonaal antilichaam tegen granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), een myeloïde celgroeifactor en pro-inflammatoir cytokine. Late stadia van COVID-19 kunnen worden gekenmerkt door een "cytokinestorm" en de overactivering van inflammatoire myeloïde cellen die weefsel, zoals de longen, infiltreren en beschadigen. Remming van GM-CSF zou deze pathologie kunnen omkeren. Het anti-GM-CSF-mechanisme verschilt van antivirale therapeutische mechanismen en kan synergetische effecten opleveren wanneer het in combinatie wordt gebruikt.
Studie KIN-1901-2001 zal bestaan uit een behandelingsperiode van 2 weken (laatste dosis op dag 8, indien toegediend) en een follow-upperiode van 22 weken, voor een totale studieduur van 24 weken voor elke proefpersoon. In totaal zullen 270 proefpersonen (135 proefpersonen per arm) met een bevestigde diagnose van COVID-19 met klinisch bewijs van acuut longletsel of ARDS aan het onderzoek deelnemen.
Proefpersonen krijgen een dosis van 400 mg gimsilumab op dag 1 en een dosis van 200 mg gimsilumab op dag 8, of een overeenkomstige placebo (zoutoplossing) op dag 1 en op dag 8. De dosis van dag 8 wordt overgeslagen als de patiënt vóór de dosis uit het ziekenhuis wordt ontslagen of gedurende meer dan 48 uur geen aanvullende zuurstof of beademingsondersteuning meer nodig heeft.
Het primaire doel van onderzoek KIN-1901-2001 is het evalueren van de impact van IV-behandeling met gimsilumab op de mortaliteit bij proefpersonen met longbeschadiging of ARDS secundair aan COVID-19.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
227
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Banner University Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85020
- HonorHealth John C. Lincoln Medical Center
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- HonorHealth
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85251
- HonorHealth Scottsdale Osborn Medical Center
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85260
- HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
- Banner University Medical Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
- Piedmont Healthcare
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
- Northshore University Healthsystem
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
- East Jefferson General Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
- Beaumont Hospital - Royal Oak
-
-
New York
-
Jamaica, New York, Verenigde Staten, 11418
- Jamaica Hospital Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10019
- Mount Sinai West
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10025
- Mount Sinai Morningside
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75226
- Baylor Jack & Jane Hamilton Heart and Vascular Hospital
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 75061
- Baylor Scott & White All Saints Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Memorial Hermann Hospital Affiliated with University of Texas Health Science Center at Houston, McGovern Medical School
-
Irving, Texas, Verenigde Staten, 75061
- Baylor Scott & White Medical Center
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
- Baylor Scott & White Heart Hospital
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
- Baylor Scott & White Medical Center
-
Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78665
- Baylor Scott & White Medical Center
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
- Inova Fairfax Medical Campus
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of niet-zwangere vrouw leeftijd ≥18 jaar, inclusief
- Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) is in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de studievereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
- Heeft een door het laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door PCR of andere goedgekeurde klinische tests voorafgaand aan randomisatie
- Radiografisch bewijs van bilaterale infiltraten
- Proefpersoon heeft zuurstof met een hoog debiet nodig of voldoet aan de klinische classificatie voor ARDS
- Verhoogd serum CRP of ferritine
- Proefpersonen die voorafgaand aan de inschrijving zijn behandeld met herstellend plasma (CP) komen in aanmerking als de proefpersoon bij de screening blijft voldoen aan alle inclusiecriteria
- Het gebruik van experimentele antivirale behandeling (bijv. Remdesivir) is toegestaan als de proefpersoon bij de screening aan alle inclusiecriteria blijft voldoen
Aanvullende opnamecriteria worden beschreven in het protocol
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van levensbedreigende ritmestoornissen of hartstilstand op vertoon
- >72 uur geïntubeerd
- Absoluut aantal neutrofielen < 1.000 per mm3
- Aantal bloedplaatjes < 50.000 per mm3
- AST of ALT > 5X bovengrens van normaal
- eGFR
- Geschiedenis van bekende anti-GM-CSF auto-antilichamen of pulmonale alveolaire proteïnose
- Ernstige chronische luchtwegaandoening (bijv. COPD, PAH, IPF, ILD) die aanvullende zuurstoftherapie of mechanische beademing voorafgaand aan ziekenhuisopname vereist (bijv. voorafgaand aan de diagnose van COVID-19)
- Gebruik van een immunomodulerende biologische stof, celtherapie of kleinmoleculige JAK-remmer in de afgelopen 7 dagen of 5 halfwaardetijden of gepland gebruik van een van deze middelen, tenzij goedgekeurd door medische monitor
- Chronisch (>4 weken) gebruik van corticosteroïden >10 mg/dag prednison of equivalent
- Bekende of vermoede actieve en onbehandelde infectie met tuberculose, hiv, hepatitis B of C
Aanvullende uitsluitingscriteria worden beschreven in het protocol.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gimsilumab
Gimsilumab 400 mg op dag 1 Gimsilumab 200 mg op dag 8
|
Gimsilumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam (mAb).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Normale zoutoplossing op dag 1 Normale zoutoplossing op dag 8
|
Normale zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van sterfte
Tijdsspanne: Dag 43
|
"Incidentie" wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat stierf op dag 43
|
Dag 43
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen die in leven zijn en geen mechanische ventilatie hebben
Tijdsspanne: Dag 29
|
Dag 29
|
|
|
Aantal beademingsvrije dagen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 29
|
Proefpersonen die overlijden krijgen "0" beademingsvrije dagen toegewezen
|
Basislijn tot dag 29
|
|
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 43
|
Basislijn tot dag 43
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 april 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Wonden en verwondingen
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- Thoracale verwondingen
- COVID-19
- Ademnoodsyndroom
- Ademhalingsnoodsyndroom, pasgeborene
- Acuut longletsel
- Longletsel
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Ontstekingsremmende middelen
- Gimsilumab
Andere studie-ID-nummers
- KIN-1901-2001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .