Исследование по оценке эффективности и безопасности гимсилумаба у субъектов с повреждением легких или острым респираторным дистресс-синдромом, вторичным по отношению к COVID-19 (BREATHE)
10 декабря 2021 г. обновлено: Kinevant Sciences GmbH
Многоцентровое, адаптивное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности гимсилумаба у субъектов с повреждением легких или острым респираторным дистресс-синдромом, вторичным по отношению к COVID-19 (BREATHE)
Исследование KIN-1901-2001 — многоцентровое, адаптивное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности гимсилумаба у субъектов с повреждением легких или острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), вторичным по отношению к COVID-19. .
Обзор исследования
Подробное описание
Гимсилумаб представляет собой моноклональное антитело к гранулоцитарному макрофагально-колониестимулирующему фактору (ГМ-КСФ), который является фактором роста миелоидных клеток и провоспалительным цитокином. Поздние стадии COVID-19 могут быть отмечены «цитокиновым штормом» и сверхактивацией воспалительных миелоидных клеток, которые инфильтрируют и повреждают ткани, такие как легкие. Ингибирование GM-CSF может обратить вспять эту патологию. Механизм анти-GM-CSF отличается от противовирусных терапевтических механизмов и может обеспечивать синергетические эффекты при использовании в комбинации.
Исследование KIN-1901-2001 будет состоять из 2-недельного периода лечения (последняя доза на 8-й день, если она введена) и 22-недельного периода наблюдения, при общей продолжительности исследования 24 недели для каждого субъекта. Всего в исследование будет включено 270 субъектов (по 135 субъектов в каждой группе), у которых подтвержден диагноз COVID-19 с клиническими признаками острого повреждения легких или ОРДС.
Субъекты получат дозу гимсилумаба 400 мг в 1-й день и дозу гимсилумаба 200 мг в 8-й день или соответствующее плацебо (физиологический раствор) в 1-й и 8-й день. Доза на 8-й день будет пропущена, если субъект выписывается из больницы до введения дозы или больше не нуждается в дополнительном кислороде или искусственной вентиляции легких в течение >48 часов.
Основная цель исследования KIN-1901-2001 — оценить влияние внутривенного лечения гимсилумабом на смертность у пациентов с повреждением легких или ОРДС, вторичным по отношению к COVID-19.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
227
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Banner University Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85020
- HonorHealth John C. Lincoln Medical Center
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
- HonorHealth Scottsdale Osborn Medical Center
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85260
- HonorHealth Scottsdale Shea Medical Center
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
- Banner University Medical Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Piedmont Healthcare
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- Northshore University Healthsystem
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
- East Jefferson General Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
- Beaumont Hospital - Royal Oak
-
-
New York
-
Jamaica, New York, Соединенные Штаты, 11418
- Jamaica Hospital Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
- Mount Sinai West
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10025
- Mount Sinai Morningside
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75226
- Baylor Jack & Jane Hamilton Heart and Vascular Hospital
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 75061
- Baylor Scott & White All Saints Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Memorial Hermann Hospital Affiliated with University of Texas Health Science Center at Houston, McGovern Medical School
-
Irving, Texas, Соединенные Штаты, 75061
- Baylor Scott & White Medical Center
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
- Baylor Scott & White Heart Hospital
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
- Baylor Scott & White Medical Center
-
Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78665
- Baylor Scott & White Medical Center
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
- Inova Fairfax Medical Campus
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или небеременные женщины в возрасте ≥18 лет включительно
- Субъект (или законный представитель) может и желает предоставить письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований исследования и ограничений, перечисленных в форме согласия.
- Имеет лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2, определенную ПЦР или другим утвержденным клиническим тестом до рандомизации.
- Рентгенологические признаки двусторонних инфильтратов
- Субъекту требуется кислород с высокой скоростью потока или он соответствует клинической классификации ОРДС.
- Повышенный сывороточный СРБ или ферритин
- Субъекты, получавшие лечение реконвалесцентной плазмой (CP) до регистрации, имеют право на участие, если субъект продолжает соответствовать всем критериям включения при скрининге.
- Использование экспериментального противовирусного лечения (например, ремдесивира) разрешено, если субъект продолжает соответствовать всем критериям включения при скрининге.
Дополнительные критерии включения подробно описаны в протоколе.
Критерий исключения:
- Доказательства опасной для жизни аритмии или остановки сердца при поступлении
- Интубирован >72 часов
- Абсолютное количество нейтрофилов < 1000 на мм3
- Количество тромбоцитов < 50 000 на мм3
- АСТ или АЛТ > 5 раз выше верхней границы нормы
- рСКФ
- Известные аутоантитела против GM-CSF или легочный альвеолярный протеиноз в анамнезе
- Тяжелое хроническое респираторное заболевание (например, ХОБЛ, ЛАГ, ИЛФ, ИЗЛ), требующее дополнительной оксигенотерапии или искусственной вентиляции легких до госпитализации (например, до постановки диагноза COVID-19)
- Использование любого иммуномодулирующего биологического препарата, клеточной терапии или низкомолекулярного ингибитора JAK в течение последних 7 дней или 5 периодов полураспада или запланированное использование любого из этих агентов, если это не одобрено медицинским наблюдателем.
- Хроническое (> 4 недель) использование кортикостероидов > 10 мг/день преднизолона или эквивалента
- Известный или подозреваемый активный и нелеченный туберкулез, ВИЧ, гепатит B или C
Дополнительные критерии исключения подробно описаны в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гимсилумаб
Гимсилумаб 400 мг в 1-й день Гимсилумаб 200 мг в 8-й день
|
Гимсилумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (мАт).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Обычный физиологический раствор в 1-й день Обычный физиологический раствор в 8-й день
|
Физиологический раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: День 43
|
«Заболеваемость» определяется как процент субъектов, умерших к 43 дню.
|
День 43
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, которые живы и не находятся на искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: День 29
|
День 29
|
|
|
Количество дней без ИВЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 29
|
Субъектам, которые умирают, будет назначено «0» дней без ИВЛ.
|
Исходный уровень до дня 29
|
|
Время до выписки из больницы
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 43
|
Исходный уровень до дня 43
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Раны и травмы
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Торакальные травмы
- COVID-19
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
- Травма легких
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противовоспалительные агенты
- Гимсилумаб
Другие идентификационные номера исследования
- KIN-1901-2001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .