Hydroxychloroquine als monotherapie en in combinatie met azitromycine bij patiënten met matige tot ernstige COVID-19-ziekte
7 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van hydroxychloroquine als monotherapie en in combinatie met azitromycine te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige COVID-19-ziekte
Twee recente onderzoeken hebben gesuggereerd dat behandeling met hydroxychloroquine bij patiënten met Covid19 de duur van de symptomen kan verkorten en de virale klaring kan verbeteren, een effect dat het meest uitgesproken lijkt in combinatie met azithromycine. Behandeling met hydroxychloroquine kan virale nucleïnezuur-gemedieerde activering van verschillende aangeboren immuunroutes remmen, evenals blokkering van lysosomale functies in celtypen die relevant zijn voor virale binnenkomst en antigeenpresentatie.
Het doel van de studie was om te bepalen of orale monotherapie met hydroxychloroquine, of in combinatie met azithromycine, klinisch voordeel oplevert bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID19-pneumonie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1793
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Volwassen patiënt ≥ 18 jaar oud
- Ernstig acuut respiratoir syndroom Coronavirus (SARS-CoV)-2-infectie bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR)-test van een monster van de luchtwegen (bijv. nasofaryngeaal uitstrijkje)
- Aanvang van tekenen en symptomen van COVID19-ziekte ≤ 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (inclusief maar niet beperkt tot koorts, hoesten, myalgie, vermoeidheid, abnormale beeldvorming van de borstkas)
- Momenteel opgenomen in het ziekenhuis of ziekenhuisopname vereist vanwege de ziekte van COVID-19
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek of nieuw goedgekeurde COVID-19-behandelingen binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen na inschrijving
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of de hulpstoffen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een experimentele behandeling voor COVID-19
- Verwachting van gelijktijdige behandeling met andere middelen of mogelijke direct werkende antivirale activiteit tegen SARS-Co V-2 tijdens dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
- Vereist, naar het oordeel van de onderzoeker, opname op de intensive care (ICU) of mechanische beademingsondersteuning (invasief of niet-invasief) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (er kan een patiënt zijn die niet kan worden opgenomen op de ICU, ook als de toestand van de patiënt ernstig genoeg is, vanwege administratieve redenen onder de huidige omstandigheden. Dit geval wordt ook beschouwd als opname op de IC, beoordeeld door de onderzoeker)
- Bewijs van cytokinestormsyndroom of falen van meerdere organen
- Bevestigde co-infectie met griep
- Creatinineklaring < 45 ml/min of acute nierfunctievervangende therapie vereist
- Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een aanzienlijk veiligheidsrisico voor deelnemers aan het onderzoek
- Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen, de naleving zou belemmeren of de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze ermee instemmen basismethoden van anticonceptie te gebruiken tijdens de dosering van de studiebehandeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: hydroxychloroquine + aithromycine placebo
Hydroxychloroquine 600 mg eenmaal daags als oplaaddosis (dag 1) + gevolgd door 200 mg driemaal daags werd gestart binnen 8-12 uur na de oplaaddosis (niet langer dan 12 uur) Azithromycine (AZT) placebo o.d.
|
Monotherapie met hydroxychloroquine
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2: hydroxychloroquine + azitromycine
Hydroxychloroquine 600 mg eenmaal daags als oplaaddosis (dag 1) gevolgd door 200 mg driemaal daags. werd gestart binnen 8-12 uur na de oplaaddosis (niet langer dan 12 uur) Azitromycine: 500 mg als oplaaddosis (dag 1) gevolgd door 250 mg o.d.
Dag 2 - Dag 5
|
Hydroxychloroquine met azitromycine
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Arm 3: hydroxychloroquine-placebo + azithromycine-placebo
Hydroxychloroquine placebo o.d.
(dag 1) gevolgd door hydroxychloroquine placebo driemaal daags Azytromycine placebo eenmaal daags
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat op dag 15 een klinische respons bereikte
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Klinische respons werd gedefinieerd als a) levend ontslagen; of b) Geen behoefte aan mechanische beademing bij deelnemers en geen behoefte aan aanvullende zuurstofbehoefte (SpO2) bij deelnemers zonder premorbide O2-behoefte.
|
15 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat virale klaring heeft bereikt
Tijdsspanne: 6 dagen en 10 dagen
|
Aantal en percentage deelnemers met negatief of lager dan LLOQ SARS-COV-2 op basis van polymerase kettingreactie (PCR) test
|
6 dagen en 10 dagen
|
|
Aantal deelnemers ontslagen of klaar voor ontslag
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Aantal deelnemers dat hydrochloroquine plus azithromycine kreeg in vergelijking met placebo dat uit het ziekenhuis werd ontslagen
|
15 dagen
|
|
Tijd om terug te keren naar pre-morbide aanvullende zuurstofbehoefte bij deelnemers die hydrochloroquine of hydrochloroquine plus azithromycine krijgen in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Aantal deelnemers dat aanvullende zuurstof nodig had op het moment van randomisatie dat terugkeerde naar premorbide aanvullende zuurstof
|
15 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 juli 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CJWT629A12301
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .