Favipiravir bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten (FIC)

Favipiravir, voorheen bekend als T-705, is een prodrug van een purine-nucleotide, favipiravir ribofuranosyl-5'-trifosfaat. Het actieve middel remt de RNA-polymerase en stopt de virale replicatie. De meeste preklinische gegevens van favipiravir zijn afgeleid van de influenza- en ebola-activiteit; het middel vertoonde echter ook een brede activiteit tegen andere RNA-virussen. In vitro was de 50% effectieve concentratie (EC50) van favipiravir tegen ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) 61,88 μM/L in Vero E6-cellen.

Er is beperkte klinische ervaring gemeld die het gebruik van favipiravir voor COVID-19 ondersteunt. In een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter studie werd favipiravir (n=120) vergeleken met Arbidol (n=120) voor de behandeling van matige en ernstige COVID-19-infecties. Verschillen in klinisch herstel op dag 7 werden waargenomen bij patiënten met matige infecties (71,4% favipiravir en 55,9% Arbidol, P = 0,019). Er werden geen significante verschillen waargenomen in de ernstige of ernstige en matige (gecombineerde) armen.73 Deze gegevens ondersteunen verder onderzoek met gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT's) naar de werkzaamheid van favipiravir voor de behandeling van COVID-19.

Chloroquine is een algemeen gebruikt antimalariamiddel waarvan in 2006 was bewezen dat het een krachtig antiviraal middel met een breed spectrum was. Bovendien heeft chloroquine de kenmerken van ontstekingsremmend en immuunmodulerend door de productie van tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) samen met interleukine 6 (IL-6) te remmen. In de eerste helft van februari toonde een onderzoek een krachtige remming van SARS-CoV-2 door chloroquine aan bij inname van twee tabletten van 500 mg per dag via de mond; vergelijkbaar met sommige klinische onderzoeken in China tijdens deze uitbraak. Volgens de nieuwsbriefing van een onderzoek werd aangegeven dat chloroquinefosfaat de controlebehandeling overtreft bij het remmen van verergering van longontsteking, het verbeteren van de bevindingen van longbeeldvorming en het inperken van het ziekteverloop. Een andere studie evalueerde de mogelijke doses chloroquine (CQ) en hydroxychloroquine (HCQ) om de optimale dosis te vinden bij de behandeling van COVID-19. Ze onthulden dat Hydroxychloroquine, terwijl het binnen in-vitro-omgevingen is, krachtiger is dan chloroquine. Als conclusie stelden ze een dagelijkse dosis van 800 mg hydroxychloroquine voor, gevolgd door een totale onderhoudsdosis van 400 mg per dag verdeeld over twee afzonderlijke doses, die driemaal krachtiger was in vergelijking met de tweemaal daagse toediening van 500 mg chloroquine in 5 dagen. dagen. De nieuwe studie die op 16 maart werd gepubliceerd, wees erop dat hydroxychloroquine met name effectief was bij het uitroeien van SARS-CoV-2 uit de nasopharynx. Momenteel is het bewijs vrij onduidelijk over de effectiviteit of vergelijkende effectiviteit van HCQ of CQ. Bovendien is CQ de laatste tijd schaars geworden en zelfs niet meer te bestellen vanwege de enorme vraag ernaar, allemaal vanwege de grote belangstelling die is opgedaan als een potentieel medicinaal alternatief voor de behandeling van COVID-19. Ondanks alles is de eerste ervaring in China en Frankrijk gunstig voor de potentiële rol van chloroquine, of hydroxychloroquine, voor het beheersen van COVID-19.

De huidige studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde, klinische studie, die met goedkeuring van de ethische commissie zal worden uitgevoerd op patiënten met een positieve test die COVID-19 bevestigt in het Shahid Modarres Medical Education Center en ziekenhuis in Teheran. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan de twee takken van de studie en na het voltooien van de behandelingskuur en het verzamelen en analyseren van de nodige informatie van elke patiënt, zullen de resultaten van de studie zowel op deze site als in de vorm van een artikel in een gerenommeerd internationaal tijdschrift.