Favipiravir u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 (FIC)

Favipiravir, dříve známý jako T-705, je proléčivo purinového nukleotidu, favipiravir ribofuranosyl-5'-trifosfát. Aktivní látka inhibuje RNA polymerázu a zastavuje replikaci viru. Většina předklinických údajů o favipiraviru je odvozena z jeho aktivity proti chřipce a ebole; činidlo však také vykazovalo širokou aktivitu proti jiným RNA virům. In vitro byla 50% účinná koncentrace (EC50) favipiraviru proti koronaviru 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) 61,88 μM/l v buňkách Vero E6.

Byly hlášeny omezené klinické zkušenosti podporující použití favipiraviru u COVID-19. V prospektivní, randomizované, multicentrické studii byl favipiravir (n = 120) srovnáván s Arbidolem (n = 120) k léčbě středně těžkých a těžkých infekcí COVID-19. Rozdíly v klinickém zotavení v den 7 byly pozorovány u pacientů se středně závažnou infekcí (71,4 % favipiravir a 55,9 % arbidol, P = 0,019). V těžkých nebo těžkých a středně těžkých (kombinovaných) ramenech nebyly pozorovány žádné významné rozdíly.73 Tyto údaje podporují další zkoumání účinnosti favipiraviru při léčbě COVID-19 pomocí randomizovaných klinických studií (RCT).

Chlorochin je široce využívaný prostředek proti malárii, který se v roce 2006 prokázal jako silné širokospektrální antivirotikum. Kromě toho má chlorochin vlastnosti protizánětlivé a imunomodulační tím, že inhibuje produkci tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) spolu s interleukinem 6 (IL-6). V první polovině února studie prokázala puissantní inhibici SARS-CoV-2 chloroquinem při užívání dvou 500mg tablet denně ústy; podobné některým klinickým studiím v Číně prostřednictvím této epidemie. Podle zpravodajského brífinku studie bylo naznačeno, že chlorochin fosfát ve skutečnosti překonává kontrolní léčbu v inhibici exacerbace pneumonie, zlepšuje výsledky zobrazení plic a omezuje průběh onemocnění. Další studie hodnotila možné dávky chlorochinu (CQ) a hydroxychlorochinu (HCQ) s cílem nalézt optimální dávku při léčbě COVID-19. Odhalili, že zatímco v podmínkách in vitro je hydroxychlorochin účinnější než chlorochin. Na závěr navrhli denní dávku 800 mg hydroxychlorochinu, po níž následovala celková udržovací dávka 400 mg denně rozdělená do dvou samostatných dávek, což bylo třikrát účinnější ve srovnání s podáváním chlorochinu 500 mg dvakrát denně u 5 dní. Nová studie zveřejněná 16. března poukázala na to, že hydroxychlorochin byl zvláště účinný při eradikaci SARS-CoV-2 z nosohltanu. V současné době nejsou důkazy o účinnosti nebo srovnatelné účinnosti HCQ nebo CQ zcela neprůkazné. Kromě toho se CQ v poslední době stal vzácným a dokonce nedostupným pro objednání kvůli obrovské poptávce po něm, a to vše kvůli značnému zájmu získanému jako potenciální léčivá alternativa pro léčbu COVID-19. Navzdory všemu jsou primární zkušenosti z Číny a Francie příznivé pro potenciální roli chlorochinu nebo alternativně hydroxychlorochinu při zvládání COVID-19.

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná klinická studie se souhlasem etické komise, která bude provedena na pacientech s pozitivním testem potvrzujícím COVID-19 v lékařském vzdělávacím centru a nemocnici Shahid Modarres v Teheránu. Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou ramen studie a po absolvování léčebné kúry a sběru a analýze potřebných informací od každého pacienta budou výsledky studie zveřejněny jak na těchto stránkách, tak ve formě článku v renomovaný mezinárodní časopis.