Favipiravir hos indlagte COVID-19-patienter (FIC)

Favipiravir, tidligere kendt som T-705, er et prodrug af et purin-nukleotid, favipiravir-ribofuranosyl-5'-triphosphat. Det aktive middel hæmmer RNA-polymerasen og standser viral replikation. De fleste af favipiravirs prækliniske data stammer fra dets influenza- og ebolaaktivitet; Imidlertid udviste midlet også bred aktivitet mod andre RNA-vira. In vitro var den 50 % effektive koncentration (EC50) af favipiravir mod alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) 61,88 μM/L i Vero E6-celler.

Der er rapporteret begrænset klinisk erfaring, der understøtter brugen af ​​favipiravir mod COVID-19. I et prospektivt, randomiseret multicenterstudie blev favipiravir (n = 120) sammenlignet med Arbidol (n = 120) til behandling af moderate og svære COVID-19-infektioner. Forskelle i klinisk bedring på dag 7 blev observeret hos patienter med moderate infektioner (71,4 % favipiravir og 55,9 % Arbidol, P = 0,019). Der blev ikke observeret signifikante forskelle i de svære eller svære og moderate (kombinerede) arme.73 Disse data understøtter yderligere undersøgelser med randomiserede kliniske forsøg (RCT'er) af favipiravirs effekt til behandling af COVID-19.

Chloroquine har været et bredt anvendt anti-malariamiddel, som tilbage i 2006 havde vist sig at være et kraftigt bredspektret antiviralt middel. Desuden har Chloroquine karakteristika af antiinflammatorisk og immunmodulerende ved at hæmme produktionen af ​​tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) sammen med interleukin 6 (IL-6). I første halvdel af februar illustrerede en undersøgelse puissant hæmning af SARS-CoV-2 af Chloroquine, når man tog to 500 mg tabletter af det gennem munden om dagen; svarende til nogle kliniske undersøgelser i Kina gennem dette udbrud. Ifølge nyhedsbriefingen fra en undersøgelse blev det indikeret, at kloroquinphosphat faktisk overgår kontrolbehandlingen ved hæmning af lungebetændelsesforværring, forbedring af lungebilleddannelsesresultater og indskrænkning af sygdomsforløbet. En anden undersøgelse evaluerede de mulige doser af chloroquin (CQ) og hydroxychloroquin (HCQ) for at finde den optimerede dosis til behandling af COVID-19. De afslørede, at mens hydroxychloroquin er mere potent end chloroquin inden for in vitro-indstillinger. Som konklusion foreslog de en daglig dosis hydroxychloroquin på 800 mg efterfulgt af en samlet vedligeholdelsesdosis på 400 mg dagligt opdelt i to separate doser, hvilket var tre gange mere potent sammenlignet med 500 mg to gange daglig administration af chloroquin i 5 dage. Den nye undersøgelse offentliggjort den 16. marts påpegede, at hydroxychloroquin var særlig effektiv til at udrydde SARS-CoV-2 fra nasopharynx. I øjeblikket er evidensen ret uafklarende om effektiviteten eller komparativ effektivitet af enten HCQ eller CQ. Desuden er CQ for nylig blevet knap og endda utilgængelig til bestilling på grund af en enorm efterspørgsel efter det, alt sammen på grund af en betydelig interesse opnået som et potentielt medicinsk alternativ til håndtering af COVID-19. På trods af alt er den primære erfaring i Kina og Frankrig velegnet til den potentielle rolle, som chloroquin, eller alternativt hydroxychloroquin, har til at håndtere COVID-19.

Denne undersøgelse er et randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret, klinisk forsøg, med godkendelse af den etiske komité, vil blive udført på patienter, der har en positiv test, der bekræfter COVID-19, i Shahid Modarres Medical Education Center og Hospital i Teheran. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt til undersøgelsens to arme, og efter at have afsluttet behandlingsforløbet og indsamlet og analyseret den nødvendige information fra hver patient, vil resultaterne af undersøgelsen blive offentliggjort både på dette websted og i form af en artikel i et velrenommeret internationalt tidsskrift.