Fawipirawir u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 (FIC)

Fawipirawir, wcześniej znany jako T-705, jest prolekiem nukleotydu purynowego, rybofuranozylo-5'-trifosforanu fawipirawiru. Substancja czynna hamuje polimerazę RNA, zatrzymując replikację wirusa. Większość danych przedklinicznych dotyczących fawipirawiru pochodzi z jego działania na grypę i ebolę; jednakże środek wykazywał również szeroką aktywność przeciwko innym wirusom RNA. In vitro, 50% skuteczne stężenie (EC50) fawipirawiru przeciwko koronawirusowi zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) wynosiło 61,88 μM/l w komórkach Vero E6.

Zgłoszono ograniczone doświadczenie kliniczne potwierdzające stosowanie fawipirawiru w leczeniu COVID-19. W prospektywnym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu porównywano fawipirawir (n = 120) z arbidolem (n = 120) w leczeniu umiarkowanych i ciężkich zakażeń COVID-19. Różnice w wyzdrowieniu klinicznym w dniu 7 obserwowano u pacjentów z umiarkowanymi zakażeniami (71,4% fawipirawiru i 55,9% arbidolu, p = 0,019). Nie zaobserwowano istotnych różnic w ramionach ciężkich lub ciężkich i umiarkowanych (połączonych).73 Dane te wspierają dalsze badania z randomizowanymi badaniami klinicznymi (RCT) nad skutecznością fawipirawiru w leczeniu COVID-19.

Chlorochina jest szeroko stosowanym środkiem przeciw malarii, który w 2006 roku okazał się silnym środkiem przeciwwirusowym o szerokim spektrum działania. Ponadto chlorochina wykazuje właściwości przeciwzapalne i immunomodulujące poprzez hamowanie produkcji czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α) wraz z interleukiną 6 (IL-6). W pierwszej połowie lutego badanie wykazało silne hamowanie SARS-CoV-2 przez chlorochinę, przyjmowaną doustnie dwie tabletki po 500 mg dziennie; podobne do niektórych badań klinicznych w Chinach podczas tej epidemii. Zgodnie z raportem prasowym badania wykazano, że fosforan chlorochiny faktycznie przewyższa leczenie kontrolne w hamowaniu zaostrzenia zapalenia płuc, poprawie wyników badań obrazowych płuc i skróceniu przebiegu choroby. W innym badaniu oceniano możliwe dawki chlorochiny (CQ) i hydroksychlorochiny (HCQ), aby znaleźć optymalną dawkę w leczeniu COVID-19. Ujawnili, że w warunkach in vitro hydroksychlorochina jest silniejsza niż chlorochina. Podsumowując, zasugerowali dzienną dawkę 800 mg hydroksychlorochiny, a następnie całkowitą dawkę podtrzymującą 400 mg na dobę podzieloną na dwie oddzielne dawki, co było trzykrotnie silniejsze w porównaniu z podawaniem 500 mg dwa razy dziennie chlorochiny w 5 dni. Nowe badanie opublikowane 16 marca wykazało, że hydroksychlorochina była szczególnie skuteczna w zwalczaniu SARS-CoV-2 z nosogardzieli. Obecnie dowody są dość niejednoznaczne co do skuteczności lub porównawczej skuteczności HCQ lub CQ. Co więcej, CQ stało się ostatnio rzadkie, a nawet niedostępne do zamówienia ze względu na ogromne zapotrzebowanie na nie, a wszystko to ze względu na duże zainteresowanie, jakie zyskał jako potencjalna alternatywa medyczna w leczeniu COVID-19. Mimo wszystko podstawowe doświadczenia w Chinach i Francji sprzyjają potencjalnej roli chlorochiny lub alternatywnie hydroksychlorochiny w leczeniu COVID-19.

Niniejsze badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym badaniem klinicznym, za zgodą komisji etycznej, zostanie przeprowadzone na pacjentach z pozytywnym wynikiem testu potwierdzającego COVID-19 w Centrum Edukacji Medycznej i Szpitalu Shahid Modarres w Teheranie. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion badania i po zakończeniu cyklu leczenia oraz zebraniu i przeanalizowaniu niezbędnych informacji od każdego pacjenta wyniki badania zostaną opublikowane zarówno na tej stronie, jak i w formie artykułu w renomowanego czasopisma o zasięgu międzynarodowym.