Favipiravir nei pazienti ricoverati con COVID-19 (FIC)

Favipiravir, precedentemente noto come T-705, è un profarmaco di un nucleotide purinico, favipiravir ribofuranosil-5'-trifosfato. L'agente attivo inibisce la RNA polimerasi, arrestando la replicazione virale. La maggior parte dei dati preclinici di favipiravir deriva dalla sua attività influenzale ed Ebola; tuttavia, l'agente ha dimostrato anche un'ampia attività contro altri virus a RNA. In vitro, la concentrazione efficace al 50% (EC50) di favipiravir contro il coronavirus 2 della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2) era di 61,88 μM/L nelle cellule Vero E6.

È stata riportata un'esperienza clinica limitata a sostegno dell'uso di favipiravir per COVID-19. In uno studio prospettico, randomizzato, multicentrico, favipiravir (n = 120) è stato confrontato con Arbidol (n = 120) per il trattamento delle infezioni da COVID-19 moderate e gravi. Differenze nel recupero clinico al giorno 7 sono state osservate nei pazienti con infezioni moderate (71,4% favipiravir e 55,9% Arbidol, P = 0,019). Non sono state osservate differenze significative nei bracci gravi o gravi e moderati (combinati).73 Questi dati supportano ulteriori indagini con studi clinici randomizzati (RCT) sull'efficacia di favipiravir per il trattamento di COVID-19.

La clorochina è stata un agente anti-malaria ampiamente utilizzato che nel 2006 si è rivelato un potente antivirale ad ampio spettro. Inoltre, la clorochina ha le caratteristiche di antinfiammatorio e immunomodulatore inibendo la produzione del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) insieme all'interleuchina 6 (IL-6). Nella prima metà di febbraio, uno studio ha illustrato la potente inibizione del SARS-CoV-2 da parte della clorochina, assumendone due compresse da 500 mg per via orale al giorno; simile ad alcuni studi clinici in Cina durante questo focolaio. Secondo il briefing delle notizie di uno studio, è stato indicato che la clorochina fosfato supera effettivamente il trattamento di controllo nell'inibizione dell'esacerbazione della polmonite, migliorando i risultati dell'imaging polmonare e riducendo il decorso della malattia. Un altro studio ha valutato le possibili dosi di clorochina (CQ) e idrossiclorochina (HCQ) per trovare la dose ottimizzata nel trattamento di COVID-19. Hanno rivelato che all'interno delle impostazioni in vitro l'idrossiclorochina è più potente della clorochina. In conclusione, hanno suggerito una dose giornaliera di 800 mg di idrossiclorochina, seguita da una dose complessiva di mantenimento di 400 mg al giorno suddivisa in due dosi separate, che era tre volte più potente rispetto alla somministrazione di 500 mg due volte al giorno di clorochina in 5 giorni. Il nuovo studio pubblicato il 16 marzo ha sottolineato che l'idrossiclorochina è stata particolarmente efficace nell'eradicare SARS-CoV-2 dal rinofaringe. Attualmente le prove sono abbastanza inconcludenti sull'efficacia o sull'efficacia comparativa di HCQ o CQ. Inoltre, CQ è recentemente diventato scarso e persino non disponibile per l'ordinazione a causa di un'enorme richiesta, tutto a causa di un notevole interesse acquisito come potenziale alternativa medicinale per la gestione di COVID-19. Nonostante tutto, l'esperienza primaria in Cina e Francia è propizia per il potenziale ruolo della clorochina, o in alternativa idrossiclorochina, per la gestione del COVID-19.

Il presente studio è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato, con l'approvazione del comitato etico, sarà condotto su pazienti che hanno un test positivo che conferma COVID-19 presso il Centro di formazione medica Shahid Modarres e l'ospedale di Teheran. I pazienti saranno assegnati in modo casuale ai due bracci dello studio e dopo aver completato il corso del trattamento e aver raccolto e analizzato le informazioni necessarie da ciascun paziente, i risultati dello studio saranno pubblicati sia su questo sito che sotto forma di un articolo in una prestigiosa rivista internazionale.