Canakinumab bij Covid-19 hartletsel (The Three C Study)

Opnamecriteria: proefpersonen die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd
2. In het ziekenhuis opgenomen vanwege COVID-19-infectie
3. Gedocumenteerd SARS-CoV2 acuut myocardletsel: Gedefinieerd als monster van de bovenste luchtwegen positief voor COVID-19 EN troponine T groter dan 99e percentiel bovenste referentiebereik zonder tekenen of symptomen van acute myocardischemie
4. NT-proBNP hoger dan de voor leeftijd gecorrigeerde bovenste referentiegrens
5. De huidige standaardtherapie ontvangen
6. C-reactief proteïne (CRP) > 50 mg/L

Uitsluitingscriteria: proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek.

1. Alternatieve verklaring voor acuut hartletsel (MI van type I of type II volgens de 4e universele definitie van myocardinfarct, die naast een stijging en daling van troponine boven de bovenste referentiegrens van het 99e percentiel, symptomen omvat van acute myocardischemie, nieuw ischemisch ECG veranderingen, ontwikkeling van pathologische Q-golven en beeldvorming van bewijs van schade in een patroon dat consistent is met een ischemische etiologie)
2. Chronisch systolisch hartfalen met EF<35%
3. Leeftijd < 18 jaar
4. Ongecontroleerde systemische bacteriële of schimmelinfectie
5. Gelijktijdige virale infectie (bijv. Influenza of ander respiratoir virus)
6. Zwanger. Vrouwen die borstvoeding geven, komen in aanmerking bij de beslissing om borstvoeding voort te zetten of te stoppen tijdens de behandeling, rekening houdend met het risico van blootstelling van het kind, de voordelen van borstvoeding voor het kind en de voordelen van behandeling voor de moeder.
7. Op mechanische ondersteuning van de bloedsomloop
8. Bij mechanische ventilatie gedurende meer dan 48 uur
9. Gereanimeerde hartstilstand
10. Heeft een bekende overgevoeligheid voor canakinumab of een van de hulpstoffen
11. Aantal neutrofielen <1000/mm3
12. Heeft een voorgeschiedenis van myeloproliferatieve aandoening of actieve maligniteit die chemotherapie krijgt
13. Bekende actieve tuberculose of voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tuberculose
14. Huidige behandeling met immunosuppressiva
15. Chronisch prednisongebruik >10 mg/dag (gedurende meer dan 3 weken voorafgaand aan opname)
16. Heeft een voorgeschiedenis van orgaan- of beenmergtransplantatie
17. Ernstige reeds bestaande leverziekte met klinisch significante portale hypertensie
18. Eindstadium nierziekte bij chronische nierfunctievervangende therapie
19. Inschrijving in een andere onderzoeksstudie met behulp van immunosuppressieve therapie
20. Naar de mening van de onderzoeker en het klinisch team, mag niet deelnemen aan de studie
21. Als man en seksueel actief, moet een gedocumenteerde vasectomie hebben ondergaan of moet anticonceptie toepassen en geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Dergelijke methoden omvatten:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders ondergaan ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt uitgevoerd. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon
    • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%) bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie