Canakinumab dans les lésions cardiaques liées au Covid-19 (étude The Three C)

Critères d'inclusion : les sujets éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Hospitalisé en raison d'une infection au COVID-19
3. Lésion myocardique aiguë du SRAS-CoV2 documentée : définie comme un échantillon des voies respiratoires supérieures positif pour le COVID-19 ET la troponine T supérieure à la plage de référence supérieure du 99e centile sans signes ni symptômes d'ischémie myocardique aiguë
4. NT-proBNP supérieur à la limite supérieure de référence ajustée sur l'âge
5. Recevoir un traitement standard actuel
6. Protéine C-réactive (CRP) > 50 mg/L

Critères d'exclusion : les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inclusion dans cette étude.

1. Explication alternative pour les lésions cardiaques aiguës (IM de type I ou de type II selon la 4e définition universelle de l'infarctus du myocarde, qui, en plus d'une augmentation et d'une diminution de la troponine au-dessus de la limite de référence supérieure du 99e centile, comprend des symptômes d'ischémie myocardique aiguë, un nouvel ECG ischémique changements, développement d'ondes Q pathologiques et preuves d'imagerie de dommages selon un schéma compatible avec une étiologie ischémique)
2. Insuffisance cardiaque systolique chronique avec FE<35 %
3. Âge < 18 ans
4. Infection bactérienne ou fongique systémique non contrôlée
5. Infection virale concomitante (par exemple, grippe ou autre virus respiratoire)
6. Enceinte. Les femmes qui allaitent peuvent décider de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement pendant le traitement en tenant compte du risque d'exposition du nourrisson, des bénéfices de l'allaitement pour le nourrisson et des bénéfices du traitement pour la mère.
7. Sous assistance circulatoire mécanique
8. Sous ventilation mécanique pendant plus de 48 heures
9. Arrêt cardiaque réanimé
10. a une hypersensibilité connue au canakinumab ou à l'un de ses excipients
11. Nombre de neutrophiles <1000/mm3
12. A des antécédents de trouble myéloprolifératif ou de malignité active recevant une chimiothérapie
13. Tuberculose active connue ou antécédents de tuberculose incomplètement traitée
14. Traitement actuel avec des agents immunosuppresseurs
15. Utilisation chronique de prednisone> 10 mg / jour (pendant plus de 3 semaines avant l'admission)
16. A des antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
17. Maladie hépatique préexistante sévère avec hypertension portale cliniquement significative
18. Insuffisance rénale terminale sous thérapie de remplacement rénal chronique
19. Inscription à une autre étude expérimentale utilisant un traitement immunosuppresseur
20. De l'avis de l'investigateur et de l'équipe clinique, ne devrait pas participer à l'étude
21. Si un homme et sexuellement actif, doit avoir une vasectomie documentée ou doit pratiquer le contrôle des naissances et ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après l'administration du médicament à l'étude.

22. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration du médicament expérimental. Ces méthodes comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature bilatérale des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet
    • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales (œstrogènes et progestérone), injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %) , par exemple anneau vaginal hormonal ou contraception hormonale transdermique