Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CHOlesterolverlaging en restrisico bij diabetes type 2 (CHORD)

16 oktober 2024 bijgewerkt door: NYU Langone Health
Het doel van deze studie is om te onderzoeken waarom personen met diabetes type 2 een verhoogd risico lopen op hartaandoeningen en beroertes. Deze studie onderzoekt risicofactoren voor hartaandoeningen en beroertes, waaronder bloedplaatjesactiviteit (betrokken bij stolling), ontsteking, bloedvatwandfunctie en genetische informatie (blauwdrukken van uw cellen), bij deelnemers met diabetes type 2 en verhoogd cholesterol. Deze studie zal ook een controlegroep omvatten - proefpersonen met verhoogd cholesterol die geen diabetes hebben. Alle deelnemers krijgen gedurende 1 maand cholesterolverlagende medicijnen (PCSK9-remmer en statine of ezetimibe) waarbij na cholesterolverlaging dezelfde risicofactoren worden gemeten. Deze studie zal helpen begrijpen waarom personen met diabetes type 2 een hoger risico lopen op hartaandoeningen en beroertes vóór en zelfs na cholesterolverlaging.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Als onderdeel van deze SFRN die REPAIR (non-progressie van klinische gebeurtenissen of regressie van atherosclerose) bij T2D onderzoekt, zal dit project mechanismen onthullen achter het door bloedplaatjes gemedieerde verhoogde cardiovasculaire risico bij patiënten met T2D door te focussen op het bloedplaatjestranscriptoom bij patiënten met klinische progressie en daaropvolgende cardiovasculaire voorvallen versus die zonder klinische progressie. Een prospectieve klinische studie zal de bloedplaatjesactiviteit en het transcriptoom voor en na een significante cholesterolverlaging onderzoeken om de mechanismen van een verhoogd restrisico dat wordt waargenomen bij patiënten met T2D beter te begrijpen, zelfs wanneer het cholesterol niet verhoogd is. Door prospectieve studies over het fenotype van bloedplaatjes bij mensen met T2D, mechanistische muismodellen van door diabetes versnelde atherosclerose in het Fisher, Basic Project, en de menselijke plaque en beschikbare genomische gegevens van het Giannarelli, Population Project te combineren, geloven de onderzoekers dat het onderzoek zal vullen een belangrijke en klinisch significante leemte in het begrip van hoe diabetes cardiovasculair herstel verzwakt en om nieuwe behandelings- en preventiestrategieën te identificeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

151

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 89 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen met diabetes type 2:

  • Leeftijd ≥ 18 & < 90
  • LDL-C >100mg/dl
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek

Controlepersonen zonder bekende diabetes:

  • Leeftijd ≥ 18 & < 90
  • LDL-C >100 mg/dl of lp(a) >50 mg/dl
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met diabetes type 2:

  • Gevestigde cardiovasculaire ziekte op antitrombotische therapie
  • Triglyceriden >250mg/dl
  • Gebruik van een PCSK9-remmer
  • HbA1c >10%
  • Recente infectie in de afgelopen 30 dagen
  • Elke ziekenhuisopname in de afgelopen 30 dagen
  • Gebruik van immunosuppressieve therapie
  • Gebruik van een antitrombotische therapie
  • Gebruik van aspirine
  • Gebruik van NSAID's in de afgelopen 72 uur
  • Zwangerschap
  • Bloedarmoede (hemoglobine < 9 g/dl) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 75) of trombocytose (aantal bloedplaatjes > 600)
  • Een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen of bloedingsstoornissen
  • Chronische nierziekte (CrCl < 30ml/min)

Controlepersonen zonder bekende diabetes:

  • Diabetes (type 1 of type 2)
  • Alle andere uitsluitingen zijn identiek aan de diabetes type 2-groep.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Diabetes type 2 groep
Alle deelnemers met diabetes type 2 krijgen gedurende 1 maand cholesterolverlagende medicijnen (evolocumab (PCSK9-remmer) plus atorvastatine (statine) of ezetimibe (zetia)) waarbij dezelfde risicofactoren worden gemeten na cholesterolverlaging. Ze zullen worden gevraagd om bloedafname te ondergaan, om studiemedicatie te ontvangen en om aanvullende optionele vasculaire gezondheidstesten te ondergaan, waaronder het oogsten van endotheelcellen en glycocalyx (tongsonde).
Geneesmiddel: Statine
Deelnemers krijgen tot 80 mg orale tabletten per dag gedurende de gehele onderzoeksperiode, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip.
Andere namen:
  • Atorvastatine
Geneesmiddel: PCSK9-remmer
Deelnemers krijgen 2 injecties van 140 mg PCSK9-remmer, de ene wordt toegediend tijdens het basisbezoek en de andere wordt 2 weken later zelf thuis toegediend.
Andere namen:
  • Repatha
  • Evolocumab
Geneesmiddel: Ezetimibe 10 mg
Deelnemers die atorvastatine niet kunnen of willen innemen, krijgen gedurende de gehele onderzoeksperiode dagelijks 10 mg ezetimibe-tabletten, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip.
Andere namen:
  • Zetia
Ander: Controlegroep
De deelnemers aan de controlegroep zijn proefpersonen met een verhoogd cholesterol die geen diabetes hebben. Alle deelnemers krijgen gedurende 1 maand cholesterolverlagende medicijnen (evolocumab (PCSK9-remmer) plus atorvastatine (statine) of ezetimibe (zetia)) waarbij dezelfde risicofactoren worden gemeten na cholesterolverlaging. Ze zullen worden gevraagd om bloedafname te ondergaan, om studiemedicatie te ontvangen en om aanvullende optionele vasculaire gezondheidstesten te ondergaan, waaronder het oogsten van endotheelcellen en glycocalyx (tongsonde).
Geneesmiddel: Statine
Deelnemers krijgen tot 80 mg orale tabletten per dag gedurende de gehele onderzoeksperiode, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip.
Andere namen:
  • Atorvastatine
Geneesmiddel: PCSK9-remmer
Deelnemers krijgen 2 injecties van 140 mg PCSK9-remmer, de ene wordt toegediend tijdens het basisbezoek en de andere wordt 2 weken later zelf thuis toegediend.
Andere namen:
  • Repatha
  • Evolocumab
Geneesmiddel: Ezetimibe 10 mg
Deelnemers die atorvastatine niet kunnen of willen innemen, krijgen gedurende de gehele onderzoeksperiode dagelijks 10 mg ezetimibe-tabletten, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip.
Andere namen:
  • Zetia

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in bloedplaatjesactiviteit (MPA) voor en na cholesterolverlaging
Tijdsspanne: Basisbezoek, vervolgbezoek (4 weken)
Het verschil in bloedplaatjesactiviteit zal worden beoordeeld door veranderingen in monocyt-bloedplaatjesaggregaten te meten. Monocytbloedplaatjesaggregaten (MPA) zijn een robuuste marker voor bloedplaatjesactiviteit en inflammatoire monocyten. Het verschil in bloedplaatjesactiviteit vóór en na cholesterolverlaging zal worden vergeleken met behulp van de gepaarde t-test of de Wilcoxon Signed-rank-test. De studie zal ook een lineair gemengd model uitvoeren voor de multivariate analyse; het primaire resultaat zal de verandering in de bloedplaatjesactiviteit (MPA) voor en na de cholesterolverlaging zijn. Alle tests zijn tweezijdig en een P <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Een positieve MPA-waarde duidt op een verhoogde bloedplaatjesactiviteit, terwijl een negatieve MPA-waarde op een verminderde bloedplaatjesactiviteit duidt.
Basisbezoek, vervolgbezoek (4 weken)
Procentuele verandering in bloedplaatjesactiviteit (LTA) vóór en na cholesterolverlaging
Tijdsspanne: Basisbezoek, vervolgbezoek (4 weken)
Het verschil in bloedplaatjesactiviteit zal worden beoordeeld met behulp van de lichttransmissie-aggregometrietest (LTA). Lichttransmissie-aggregometrie [LTA] wordt vaak uitgevoerd als eerste test van de bloedplaatjesfunctie, als screeningstest voor een bloedingsstoornis en als aanvulling op de controle van bloedplaatjesaggregatieremmers met behulp van bloedplaatjesrijk plasma (PRP). Het verschil in bloedplaatjesactiviteit vóór en na cholesterolverlaging zal worden vergeleken met behulp van de gepaarde t-test of de Wilcoxon Signed-rank-test. We zullen ook een lineair gemengd model uitvoeren voor de multivariate analyse; het primaire resultaat zal de verandering in de bloedplaatjesactiviteit (LTA) voor en na de cholesterolverlaging zijn. Alle tests zijn tweezijdig en een P <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Een positieve waarde duidt op een verhoogde bloedplaatjesactiviteit, terwijl een negatieve waarde op een verminderde bloedplaatjesactiviteit duidt.
Basisbezoek, vervolgbezoek (4 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NYU Langone Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey Berger, MD, NYU Langone Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-01964

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in dit artikel gerapporteerde resultaten, na deidentificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 9 maanden en eindigend 36 maanden na publicatie van het artikel of zoals vereist door een voorwaarde van toekenningen en overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

De onderzoeker die heeft voorgesteld om de gegevens te gebruiken en op redelijk verzoek. Verzoeken moeten worden gericht aan jeffrey.berger@nyulangone.org. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren