- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04369664
Redução do colesterol e risco residual no diabetes tipo 2 (CHORD)
16 de outubro de 2024 atualizado por: NYU Langone Health
O objetivo deste estudo é investigar por que os indivíduos com diabetes tipo 2 correm maior risco de doença cardíaca e derrame.
Este estudo investigará fatores de risco para doenças cardíacas e derrames, incluindo atividade plaquetária (envolvida na coagulação), inflamação, função da parede dos vasos sanguíneos e informações genéticas (projetos de suas células), em participantes com diabetes tipo 2 e colesterol elevado.
Este estudo também incluirá um grupo de controle - indivíduos com colesterol elevado que não têm diabetes.
Todos os participantes receberão medicamentos para baixar o colesterol (inibidor de PCSK9 e estatina ou ezetimiba) por 1 mês com os mesmos fatores de risco sendo medidos após a redução do colesterol.
Este estudo ajudará a entender por que os indivíduos com diabetes tipo 2 correm maior risco de doença cardíaca e derrame antes e mesmo após a redução do colesterol.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Como parte deste SFRN que investiga o REPAIR (não progressão de eventos clínicos ou regressão da aterosclerose) em DM2, este projeto revelará os mecanismos por trás do aumento do risco cardiovascular mediado por plaquetas em pacientes com DM2, concentrando-se no transcriptoma de plaquetas naqueles com progressão clínica e eventos cardiovasculares subsequentes versus aqueles sem evolução clínica.
Um estudo clínico prospectivo investigará a atividade plaquetária e o transcriptoma antes e depois da redução significativa do colesterol para entender melhor os mecanismos do aumento do risco residual observado em pacientes com DM2, mesmo quando o colesterol não está elevado.
Ao combinar estudos prospectivos sobre o fenótipo plaquetário em humanos com DM2, modelos de camundongos mecanicistas de aterosclerose acelerada por diabetes no Fisher, Basic Project, e placa humana e dados genômicos disponíveis no Giannarelli, Population Project, os pesquisadores acreditam que a pesquisa irá preencher uma lacuna importante e clinicamente significativa na compreensão de como o diabetes atenua o reparo cardiovascular e identificar novas estratégias de tratamento e prevenção.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
151
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 89 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos com diabetes tipo 2:
- Idade ≥ 18 e < 90
- LDL-C >100mg/dl
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
Sujeitos de controle sem diabetes conhecido:
- Idade ≥ 18 e < 90
- LDL-C >100mg/dl ou lp(a) >50 mg/dl
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
Critério de exclusão:
Indivíduos com diabetes tipo 2:
- Doença cardiovascular estabelecida em terapia antitrombótica
- Triglicerídeos >250mg/dl
- Uso de um inibidor de PCSK9
- HbA1c >10%
- Infecção recente nos últimos 30 dias
- Qualquer hospitalização nos últimos 30 dias
- Uso de terapia imunossupressora
- Uso de qualquer terapia antitrombótica
- Uso de aspirina
- Uso de AINE nas últimas 72 horas
- Gravidez
- Anemia (hemoglobina < 9 g/dl) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas <75) ou trombocitose (contagem de plaquetas >600)
- Uma história de sangramento grave ou distúrbios hemorrágicos
- Doença renal crônica (CrCl < 30ml/min)
Sujeitos de controle sem diabetes conhecido:
- Diabetes (tipo 1 ou tipo 2)
- Todas as outras exclusões são idênticas ao grupo de diabetes tipo 2.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de diabetes tipo 2
Todos os participantes com diabetes tipo 2 receberão medicamentos para baixar o colesterol (evolocumabe (inibidor de PCSK9) mais atorvastatina (estatina) ou ezetimiba (zetia)) por 1 mês com os mesmos fatores de risco sendo medidos após a redução do colesterol.
Eles serão solicitados a fazer coleta de sangue, receber a medicação do estudo e passar por testes de saúde vascular opcionais adicionais, incluindo coleta de células endoteliais e glicocálix (sonda de língua).
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Os participantes receberão até 80 mg de comprimidos orais diariamente durante todo o período do estudo, de preferência no mesmo horário todos os dias.
Outros nomes:
Os participantes receberão 2 injeções de 140 mg de inibidor de PCSK9, uma será administrada na visita inicial e a outra será autoadministrada 2 semanas depois em casa.
Outros nomes:
Os participantes que não puderem ou não quiserem tomar atorvastatina receberão comprimidos orais de 10 mg de ezetimiba diariamente durante todo o período do estudo, preferencialmente no mesmo horário todos os dias.
Outros nomes:
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Outro: Grupo de controle
Os participantes do grupo de controle são indivíduos com colesterol elevado que não têm diabetes.
Todos os participantes receberão medicamentos para baixar o colesterol (evolocumab (inibidor de PCSK9) mais atorvastatina (estatina) ou ezetimiba (zetia)) por 1 mês com os mesmos fatores de risco sendo medidos após a redução do colesterol.
Eles serão solicitados a fazer coleta de sangue, receber a medicação do estudo e passar por testes de saúde vascular opcionais adicionais, incluindo coleta de células endoteliais e glicocálix (sonda de língua).
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Os participantes receberão até 80 mg de comprimidos orais diariamente durante todo o período do estudo, de preferência no mesmo horário todos os dias.
Outros nomes:
Os participantes receberão 2 injeções de 140 mg de inibidor de PCSK9, uma será administrada na visita inicial e a outra será autoadministrada 2 semanas depois em casa.
Outros nomes:
Os participantes que não puderem ou não quiserem tomar atorvastatina receberão comprimidos orais de 10 mg de ezetimiba diariamente durante todo o período do estudo, preferencialmente no mesmo horário todos os dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual na atividade plaquetária (MPA) antes e depois da redução do colesterol
Prazo: Visita de linha de base, visita de acompanhamento (4 semanas)
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A diferença na atividade plaquetária será avaliada medindo as alterações nos agregados monócitos-plaquetas.
Os agregados plaquetários de monócitos (MPA) são um marcador robusto de atividade plaquetária e monócitos inflamatórios.
A diferença na atividade plaquetária antes e depois da redução do colesterol será comparada usando teste t pareado ou teste de postos sinalizados de Wilcoxon.
O estudo também realizará um modelo linear misto para análise multivariada; o resultado primário será a mudança na atividade plaquetária (MPA) antes e depois da redução do colesterol.
Todos os testes serão bicaudais e um P <0,05 será considerado estatisticamente significativo.
Um valor positivo de MPA indica aumento da atividade plaquetária, enquanto um valor negativo de MPA indica diminuição da atividade plaquetária.
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Visita de linha de base, visita de acompanhamento (4 semanas)
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Alteração percentual na atividade plaquetária (LTA) antes e depois da redução do colesterol
Prazo: Visita de linha de base, visita de acompanhamento (4 semanas)
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A diferença na atividade plaquetária será avaliada por meio do teste de agregometria de transmissão de luz (LTA).
A Agregometria de Transmissão de Luz [LTA] é frequentemente realizada como o primeiro teste da função plaquetária, como teste de triagem para um distúrbio hemorrágico e, além disso, para monitoramento de medicamentos antiplaquetários usando plasma rico em plaquetas (PRP).
A diferença na atividade plaquetária antes e depois da redução do colesterol será comparada usando teste t pareado ou teste de postos sinalizados de Wilcoxon.
Também realizaremos um modelo linear misto para análise multivariada; o resultado primário será a mudança na atividade plaquetária (LTA) antes e depois da redução do colesterol.
Todos os testes serão bicaudais e um P <0,05 será considerado estatisticamente significativo.
Um valor positivo indica aumento da atividade plaquetária, enquanto um valor negativo indica diminuição da atividade plaquetária.
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Visita de linha de base, visita de acompanhamento (4 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Berger, MD, NYU Langone Health
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
25 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
19 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
30 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Inibidores de Serina Proteinase
- Atorvastatina
- Evolocumabe
- Ezetimiba
- Inibidores de PCSK9
Outros números de identificação do estudo
- 19-01964
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados neste artigo, após a desidentificação (texto, tabelas, figuras e anexos).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Começando 9 meses e terminando 36 meses após a publicação do artigo ou conforme exigido por uma condição de prêmios e acordos de apoio à pesquisa.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O investigador que propôs usar os dados e mediante solicitação razoável.
As solicitações devem ser direcionadas para jeffrey.berger@nyulangone.org.
Para obter acesso, os solicitantes de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .