Reducción del colesterol y riesgo residual en la diabetes tipo 2 (CHORD)
16 de octubre de 2024 actualizado por: NYU Langone Health
El propósito de este estudio es investigar por qué las personas con diabetes tipo 2 tienen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular.
Este estudio investigará los factores de riesgo de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, incluida la actividad plaquetaria (involucrada en la coagulación), la inflamación, la función de la pared de los vasos sanguíneos y la información genética (planos de sus células), en participantes con diabetes tipo 2 y colesterol elevado.
Este estudio también incluirá un grupo de control: sujetos con colesterol elevado que no tienen diabetes.
Todos los participantes recibirán medicamentos para reducir el colesterol (inhibidor de PCSK9 y estatina o ezetimiba) durante 1 mes y se medirán los mismos factores de riesgo después de la reducción del colesterol.
Este estudio ayudará a comprender por qué las personas con diabetes tipo 2 tienen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular antes e incluso después de la reducción del colesterol.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Como parte de esta SFRN que investiga REPAIR (no progresión de eventos clínicos o regresión de la aterosclerosis) en DT2, este proyecto revelará los mecanismos detrás del aumento del riesgo cardiovascular mediado por plaquetas en pacientes con DT2 centrándose en el transcriptoma plaquetario en aquellos con progresión clínica y eventos cardiovasculares posteriores versus aquellos sin progresión clínica.
Un estudio clínico prospectivo investigará la actividad plaquetaria y el transcriptoma antes y después de una reducción significativa del colesterol para comprender mejor los mecanismos del aumento del riesgo residual observado en pacientes con DT2, incluso cuando el colesterol no está elevado.
Al combinar estudios prospectivos sobre el fenotipo plaquetario en humanos con DM2, modelos mecánicos de ratón de aterosclerosis acelerada por diabetes en Fisher, Basic Project, y la placa humana y datos genómicos disponibles de Giannarelli, Population Project, los investigadores creen que la investigación llenar un vacío importante y clínicamente significativo en la comprensión de cómo la diabetes atenúa la reparación cardiovascular e identificar nuevas estrategias de tratamiento y prevención.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
151
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 89 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos con diabetes tipo 2:
- Edad ≥ 18 y < 90
- C-LDL >100mg/dl
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el estudio
Sujetos de control sin diabetes conocida:
- Edad ≥ 18 y < 90
- LDL-C >100 mg/dl o lp(a) >50 mg/dl
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el estudio
Criterio de exclusión:
Sujetos con diabetes tipo 2:
- Enfermedad cardiovascular establecida en terapia antitrombótica
- Triglicéridos >250mg/dl
- Uso de un inhibidor de PCSK9
- HbA1c >10%
- Infección reciente en los últimos 30 días
- Cualquier hospitalización en los últimos 30 días
- Uso de terapia inmunosupresora
- Uso de cualquier terapia antitrombótica
- uso de aspirina
- Uso de AINE en las últimas 72 horas
- El embarazo
- Anemia (hemoglobina < 9 g/dl) o trombocitopenia (recuento de plaquetas <75) o trombocitosis (recuento de plaquetas >600)
- Antecedentes de hemorragia grave o trastornos hemorrágicos
- Enfermedad renal crónica (ClCr < 30ml/min)
Sujetos de control sin diabetes conocida:
- Diabetes (tipo 1 o tipo 2)
- Todas las demás exclusiones son idénticas al grupo de diabetes tipo 2.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de diabetes tipo 2
Todos los participantes con diabetes tipo 2 recibirán medicamentos para reducir el colesterol (evolocumab (inhibidor de PCSK9) más atorvastatina (estatina) o ezetimiba (zetia)) durante 1 mes y se medirán los mismos factores de riesgo después de la reducción del colesterol.
Se les pedirá que se sometan a una extracción de sangre, que reciban la medicación del estudio y que se sometan a pruebas de salud vascular opcionales adicionales, incluida la recolección de células endoteliales y el glucocáliz (sonda de la lengua).
|
Los participantes recibirán hasta 80 mg de tabletas orales al día durante todo el período del estudio, preferiblemente a la misma hora todos los días.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 2 inyecciones de 140 mg de inhibidor de PCSK9, una se administrará en la visita inicial y la otra se autoadministrará 2 semanas después en casa.
Otros nombres:
Los participantes que no puedan o no quieran tomar atorvastatina recibirán tabletas orales de 10 mg de ezetimiba diariamente durante todo el período del estudio, preferiblemente a la misma hora todos los días.
Otros nombres:
|
|
Otro: Grupo de control
Los participantes del grupo de control son sujetos con colesterol elevado que no tienen diabetes.
Todos los participantes recibirán medicamentos para reducir el colesterol (evolocumab (inhibidor de PCSK9) más atorvastatina (estatina) o ezetimiba (zetia)) durante 1 mes y se medirán los mismos factores de riesgo después de la reducción del colesterol.
Se les pedirá que se sometan a una extracción de sangre, que reciban la medicación del estudio y que se sometan a pruebas de salud vascular opcionales adicionales, incluida la recolección de células endoteliales y el glucocáliz (sonda de la lengua).
|
Los participantes recibirán hasta 80 mg de tabletas orales al día durante todo el período del estudio, preferiblemente a la misma hora todos los días.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 2 inyecciones de 140 mg de inhibidor de PCSK9, una se administrará en la visita inicial y la otra se autoadministrará 2 semanas después en casa.
Otros nombres:
Los participantes que no puedan o no quieran tomar atorvastatina recibirán tabletas orales de 10 mg de ezetimiba diariamente durante todo el período del estudio, preferiblemente a la misma hora todos los días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual en la actividad plaquetaria (MPA) antes y después de la reducción del colesterol
Periodo de tiempo: Visita inicial, visita de seguimiento (4 semanas)
|
La diferencia en la actividad plaquetaria se evaluará midiendo los cambios en los agregados de monocitos y plaquetas.
Los agregados plaquetarios de monocitos (MPA) son un marcador sólido de la actividad plaquetaria y de los monocitos inflamatorios.
La diferencia en la actividad plaquetaria antes y después de la reducción del colesterol se comparará mediante la prueba t pareada o la prueba de rangos con signos de Wilcoxon.
El estudio también realizará un modelo lineal mixto para el análisis multivariado; El resultado primario será el cambio en la actividad plaquetaria (MPA) antes y después de la reducción del colesterol.
Todas las pruebas serán de dos colas y una P <0,05 se considerará estadísticamente significativa.
Un valor de MPA positivo indica un aumento de la actividad plaquetaria, mientras que un valor de MPA negativo indica una actividad plaquetaria disminuida.
|
Visita inicial, visita de seguimiento (4 semanas)
|
|
Cambio porcentual en la actividad plaquetaria (LTA) antes y después de la reducción del colesterol
Periodo de tiempo: Visita inicial, visita de seguimiento (4 semanas)
|
La diferencia en la actividad plaquetaria se evaluará mediante la prueba de agregometría de transmisión de luz (LTA).
La agregometría por transmisión de luz [LTA] se realiza con frecuencia como primera prueba de la función plaquetaria, como prueba de detección de un trastorno hemorrágico y además para el seguimiento de fármacos antiplaquetarios utilizando plasma rico en plaquetas (PRP).
La diferencia en la actividad plaquetaria antes y después de la reducción del colesterol se comparará mediante la prueba t pareada o la prueba de rangos con signos de Wilcoxon.
También realizaremos un modelo lineal mixto para el análisis multivariado; El resultado primario será el cambio en la actividad plaquetaria (LTA) antes y después de la reducción del colesterol.
Todas las pruebas serán de dos colas y una P <0,05 se considerará estadísticamente significativa.
Un valor positivo indica un aumento de la actividad plaquetaria, mientras que un valor negativo indica una disminución de la actividad plaquetaria.
|
Visita inicial, visita de seguimiento (4 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Berger, MD, NYU Langone Health
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
25 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
19 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
30 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Atorvastatina
- Evolocumab
- Ezetimiba
- Inhibidores de PCSK9
Otros números de identificación del estudio
- 19-01964
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en este artículo, después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices).
Marco de tiempo para compartir IPD
Comenzando 9 meses y terminando 36 meses después de la publicación del artículo o según lo requiera una condición de premios y acuerdos que respalden la investigación.
Criterios de acceso compartido de IPD
El investigador que propuso utilizar los datos y previa solicitud razonable.
Las solicitudes deben dirigirse a jeffrey.berger@nyulangone.org.
Para obtener acceso, los solicitantes de datos deberán firmar un acuerdo de acceso a datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .