Rintatolimod en IFN Alpha-2b voor de behandeling van COVID-19 bij kankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• INSLUITINGSCRITERIA (HOOFDCOHORT):
• Patiënten met kanker, met uitzondering van patiënten met actieve acute leukemie en ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Patiënten kunnen binnen 7 jaar actief worden behandeld of therapie hebben gekregen (bijv. chemotherapie, bestraling of operatie). Patiënten met actieve kanker die nog niet zijn behandeld (bijv. nieuw gediagnosticeerde kanker of myelodysplastisch syndroom in een vroeg stadium [MDS] of chronische lymfatische leukemie [CLL]) komen in aanmerking. Basaalcelcarcinoom en carcinoom in situ behandeld met alleen lokale excisie komen niet in aanmerking voor opname
• Aanwezigheid van symptomatische infectie, gedefinieerd door koorts (temperatuur [T] >= 38 graden Celsius [C]) OF ademhalingssymptomen (hoesten, neusverstopping of kortademigheid) OF longinfiltraten op röntgenfoto's van de borst of CT-beeldvorming. De diagnose van COVID-19 is gebaseerd op polymerasekettingreactie (PCR) testen van ademhalingsmonsters.
• Leeftijd gelijk aan >= 18 jaar of ouder (kinderen zijn uitgesloten omdat COVID-19 doorgaans een milder beloop heeft bij kinderen en er geen veiligheidsgegevens zijn van dit regime bij kinderen)
• Bloedplaatjes >= 75.000/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Hematocriet >= 27%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
• Creatinineklaring >= 50 ml/min (vergelijking Cockcroft-Gault-opmerking: plasmacreatine in plaats van serum wordt gebruikt in Roswell Park)
• Totaal bilirubine =< 2 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaattransaminase (AST) (plasma) en alaninetransferase (ALT) (plasma) =< 2 X institutionele ULN
• Plasma amylase en lipase =< 2 X institutionele ULN
• Bij afwezigheid van COVID-19 wordt een levensverwachting van 6 maanden verwacht
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
• OPMERKING: Voor bloedchemielaboratoria worden klinische bloedchemie in Roswell Park uitgevoerd op plasma, tenzij anders aangegeven

• UITBREIDING COHORT: Patiënten met kanker of ontvangers van een allogene stamceltransplantatie met en zonder kankerdiagnose

  • Patiënten met kanker kunnen binnen 7 jaar actief worden behandeld of therapie hebben gekregen (bijv. chemotherapie, bestraling of operatie).
  • Patiënten met actieve kanker die nog niet zijn behandeld (bijv. pas gediagnosticeerde kanker of MDS of CLL in een vroeg stadium) komen in aanmerking
  • Basaalcelcarcinoom en carcinoom in situ behandeld met alleen lokale excisie komen niet in aanmerking voor opname
• Aanwezigheid van symptomatische infectie, gedefinieerd door koorts (Tmax >= 38,0 graden C) OF ademhalingssymptomen (hoesten, verstopte neus of kortademigheid) OF longinfiltraten door röntgenfoto van de borst of CT-beeldvorming. De diagnose van COVID-19 is gebaseerd op PCR-testen van ademhalingsmonsters. Ernstige infectie is uitgesloten
• Leeftijd gelijk aan >= 18 jaar of ouder (kinderen zijn uitgesloten omdat COVID-19 doorgaans een milder beloop heeft bij kinderen en er geen veiligheidsgegevens zijn van dit regime bij kinderen). Bij afwezigheid van COVID-19 wordt een levensverwachting van 6 maanden verwacht
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen. Er kunnen specifieke gevallen zijn waarin de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan geven, b.v. ze hebben mechanische ventilatie nodig en zijn verdoofd, in welk geval een gemachtigde in de gezondheidszorg geïnformeerde toestemming kan geven. Patiënten met tijdelijke cognitieve stoornissen krijgen toestemming zodra hun capaciteit is teruggekeerd. Patiënten met chronische cognitieve stoornissen, b.v. dementie, die geïnformeerde toestemming verhindert, wordt niet ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA (HOOFDCOHORT):
• Patiënten met een ernstige COVID-19-infectie gedefinieerd door longinfiltraten op röntgenfoto's van de borst of computertomografie (CT) plus een van de volgende: zuurstofverzadiging kamerlucht (SaO2) =< 92%, partiële zuurstofdruk kamerlucht (PaO2) < 70 mm Hg, of partiële zuurstofdruk in arterieel bloed (PaO2)-PaO2 (alveolair gas) >= 35 mm Hg
• Contra-indicatie voor recombinant (r)-INFalpha op basis van eerdere overgevoeligheid, auto-immuunhepatitis, gedecompenseerde leverziekte
• Patiënten met actieve acute myeloïde leukemie of acute lymfoïde leukemie of ontvangers van een allogene hematopoëtische stamtransplantatie. Acute leukemie in remissie en chronische leukemieën zijn geen uitsluitingscriteria

• Cardiale gebeurtenissen:

  • Acuut coronair syndroom, myocardinfarct of ischemie in de afgelopen 3 maanden
  • New York Heart Association classificatie van III of IV congestief hartfalen
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Patiënten met bekende ernstige stemmingsstoornissen
• Elke aanvullende aandoening, zoals reeds bestaande inflammatoire longziekte, die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om de onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen
• Gelijktijdige infecties, b.v. bacteriële pneumonie of sepsis, waardoor het moeilijk zou zijn om de klinische respons op de therapie of de toxiciteit van het studiegeneesmiddel te evalueren
• Therapieën waarvan bekend is dat ze cytokine-afgiftesyndroom (CRS) veroorzaken, b.v. gemanipuleerde T-cellen, binnen 30 dagen
• Patiënten met een hoog risico op tumorlysissyndroom
• Gelijktijdige actieve pneumonitis die dateert van vóór COVID-19, zoals van checkpoint-remmertherapie, chemotherapie-geassocieerde toxiciteit of bestralingspneumonitis
• Auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist
• Protocolgedefinieerde basislijnafwijkingen in celtellingen, nier- of leverfunctie
• Elke aanvullende aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om de onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen
• UITSLUITINGSCRITERIA: UITBREIDING COHORT:
• Patiënten met respiratoire insufficiëntie die mechanische beademing nodig hebben met een FIO2 van > 60%.
• Ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantaties met actieve pulmonale graft-versus-hostziekte (GvHD) (elke graad)

• Cardiale gebeurtenissen:

  • Acuut coronair syndroom, myocardinfarct of ischemie in de afgelopen 3 maanden,
  • New York Heart Association classificatie van III of IV congestief hartfalen
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aanvullende aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om de onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen
• Cognitief gehandicapte volwassenen/volwassenen met een verminderd beslissingsvermogen
• Personen die nog niet volwassen zijn (baby's, kinderen, tieners)
• Zwangere vrouw
• Gevangenen