Ринтатолимод и ИФН альфа-2b для лечения COVID-19 у онкологических больных

Критерии включения:

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (ОСНОВНАЯ КОГОРТА):
• Пациенты с онкологическими заболеваниями, за исключением пациентов с активным острым лейкозом и реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Пациенты могут находиться на активной терапии или получать терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство) в течение 7 лет. Пациенты с активным раком, которые еще не получали лечения (например, недавно диагностированный рак или ранняя стадия миелодиспластического синдрома [МДС] или хронический лимфолейкоз [ХЛЛ]). Базальноклеточный рак и карцинома in situ, леченные только местным иссечением, не подходят для включения
• Наличие симптоматической инфекции, определяемой лихорадкой (температура [T] >= 38 градусов Цельсия [C]) ИЛИ респираторными симптомами (кашель, заложенность носа или одышка) ИЛИ легочными инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки или КТ. Диагноз COVID-19 основан на анализе образцов из дыхательных путей методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Возраст >= 18 лет и старше (дети исключены, поскольку COVID-19 обычно имеет более легкое течение у детей и отсутствие данных о безопасности этого режима у детей)
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Гематокрит >= 27%
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин (примечание к уравнению Кокрофта-Голта: в Roswell Park используется креатин плазмы вместо сыворотки)
• Общий билирубин = < 2 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) (плазма) и аланинтрансфераза (АЛТ) (плазма) = < 2 X ВГН учреждения
• Плазменная амилаза и липаза = < 2 X ВГН учреждения
• При отсутствии COVID-19 ожидается, что продолжительность жизни составит 6 месяцев.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• ПРИМЕЧАНИЕ. В лабораториях биохимии крови клинический биохимический анализ крови Roswell Park выполняется на плазме, если не указано иное.

• РАСШИРЕННАЯ КОГОРТА: пациенты с раком или реципиенты аллогенной трансплантации стволовых клеток с диагнозом рака или без него.

  • Пациенты с раком могут находиться на активной терапии или получать терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство) в течение 7 лет.
  • Пациенты с активным раком, которые еще не получали лечения (например, недавно диагностированный рак или ранняя стадия МДС или ХЛЛ)
  • Базальноклеточный рак и карцинома in situ, леченные только местным иссечением, не подходят для включения
• Наличие симптоматической инфекции, определяемой лихорадкой (T >= 38,0°C) ИЛИ респираторными симптомами (кашель, заложенность носа или одышка) ИЛИ легочными инфильтратами при рентгенографии грудной клетки или КТ. Диагноз COVID-19 основывается на ПЦР-тестировании образцов из дыхательных путей. Тяжелая инфекция исключена.
• Возраст >= 18 лет и старше (дети исключены, поскольку COVID-19 обычно имеет более легкое течение у детей и отсутствие данных о безопасности этого режима у детей). При отсутствии COVID-19 ожидается, что продолжительность жизни составит 6 месяцев.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием. Могут быть определенные случаи, когда пациент не может дать информированное согласие, например. им требуется искусственная вентиляция легких и седативные препараты, и в этом случае доверенное лицо здравоохранения сможет дать информированное согласие. Пациенты с временными когнитивными нарушениями получат согласие после восстановления их дееспособности. Пациенты с хроническими когнитивными нарушениями, т.е. слабоумие, которое исключает информированное согласие, не будет зачислено.

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ОСНОВНАЯ КОГОРТА):
• Пациенты с тяжелой инфекцией COVID-19, определяемой легочными инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии (КТ) плюс один из следующих показателей: насыщение воздуха кислородом в помещении (SaO2) = < 92%, парциальное давление кислорода в воздухе в помещении (PaO2) < 70 мм рт.ст. или парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO2)-PaO2 (альвеолярный газ) >= 35 мм рт.ст.
• Противопоказание к рекомбинантному (r)-INF-альфа на основании предшествующей гиперчувствительности, аутоиммунного гепатита, декомпенсированного заболевания печени.
• Пациенты с активным острым миелоидным лейкозом или острым лимфолейкозом или реципиенты аллогенной гемопоэтической трансплантации ствола. Острый лейкоз в стадии ремиссии и хронический лейкоз не являются критериями исключения.

• Сердечные события:

  • Острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или ишемия в течение последних 3 месяцев
  • Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III или IV застойной сердечной недостаточности
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Пациенты с известными серьезными расстройствами настроения
• Любое дополнительное состояние, такое как ранее существовавшее воспалительное заболевание легких, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемых препаратов.
• Сопутствующие инфекции, т.е. бактериальная пневмония или сепсис, которые затруднили бы оценку клинического ответа на терапию или изучение токсичности лекарств.
• Терапия, которая, как известно, вызывает синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), напр. сконструированные Т-клетки, в течение 30 дней
• Пациенты с высоким риском развития синдрома лизиса опухоли
• Параллельный активный пневмонит, предшествующий COVID-19, например, в результате терапии ингибиторами контрольных точек, токсичности, связанной с химиотерапией, или радиационного пневмонита.
• Аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии.
• Определяемые протоколом исходные отклонения количества клеток, функции почек или печени
• Любое дополнительное состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемых препаратов.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: РАСШИРЕННАЯ КОГОРТА:
• Пациенты с дыхательной недостаточностью, которым требуется искусственная вентиляция легких с FIO2 > 60%.
• Реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с активной реакцией легочного трансплантата против хозяина (РТПХ) (любой степени)

• Сердечные события:

  • Острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или ишемия в течение последних 3 месяцев,
  • Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III или IV застойной сердечной недостаточности
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое дополнительное состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемых препаратов.
• Взрослые с когнитивными нарушениями/взрослые с нарушенной способностью принимать решения
• Лица, которые еще не достигли совершеннолетия (младенцы, дети, подростки)
• Беременные женщины
• Заключенные