Rintatolimod e IFN alfa-2b para el tratamiento de COVID-19 en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN (COHORTE PRINCIPAL):
• Pacientes con cáncer, a excepción de pacientes con leucemia aguda activa y receptores de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Los pacientes pueden estar en terapia activa o haber recibido terapia (p. ej., quimioterapia, radiación o cirugía) dentro de los 7 años. Pacientes con cáncer activo que aún no han sido tratados (p. cáncer recién diagnosticado o síndrome mielodisplásico en etapa temprana [MDS] o leucemia linfocítica crónica [CLL]) son elegibles. El cáncer de células basales y el carcinoma in situ tratados solo con escisión local no califican para la inclusión
• Presencia de infección sintomática, definida por fiebre (temperatura [T] >= 38 grados Celsius [C]) O síntomas respiratorios (tos, congestión nasal o dificultad para respirar) O infiltrados pulmonares en la radiografía o tomografía computarizada del tórax. El diagnóstico de COVID-19 se basa en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de muestras respiratorias.
• Edad igual a >= 18 años o más (los niños están excluidos porque COVID-19 generalmente tiene un curso más leve en niños y falta de datos de seguridad de este régimen en niños)
• Plaquetas >= 75.000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Hematocrito >= 27%
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Aclaramiento de creatinina >= 50 mL/min (Ecuación de Cockcroft-Gault-nota: en Roswell Park se usa creatina plasmática en lugar de suero)
• Bilirrubina total =< 2 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Aspartato transaminasa (AST) (plasma) y alanina transferasa (ALT) (plasma) = < 2 X ULN institucional
• Amilasa y lipasa plasmática =< 2 X ULN institucional
• En ausencia de COVID-19, se espera una esperanza de vida de 6 meses
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• NOTA: Para los laboratorios de química sanguínea, las químicas sanguíneas clínicas de Roswell Park se realizan en plasma, a menos que se indique lo contrario.

• COHORTE DE EXPANSIÓN: Pacientes con cáncer o receptores de trasplante alogénico de células madre con y sin diagnóstico de cáncer

  • Los pacientes con cáncer pueden estar en terapia activa o recibir terapia (p. ej., quimioterapia, radiación o cirugía) dentro de los 7 años.
  • Pacientes con cáncer activo que aún no han sido tratados (p. cáncer recién diagnosticado o MDS o CLL en etapa temprana) son elegibles
  • El cáncer de células basales y el carcinoma in situ tratados solo con escisión local no califican para la inclusión
• Presencia de infección sintomática, definida por fiebre (T >= 38.0 grados C) O síntomas respiratorios (tos, congestión nasal o dificultad para respirar) O infiltrados pulmonares por radiografía de tórax o tomografía computarizada. El diagnóstico de COVID-19 se basa en pruebas de PCR de muestras respiratorias. Se excluye la infección grave
• Edad igual a >= 18 años o más (los niños están excluidos porque COVID-19 generalmente tiene un curso más leve en niños y falta de datos de seguridad de este régimen en niños). En ausencia de COVID-19, se espera una esperanza de vida de 6 meses
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Puede haber casos específicos en los que el paciente no pueda dar su consentimiento informado, p. requieren ventilación mecánica y están sedados, en cuyo caso un apoderado de salud podrá dar su consentimiento informado. Los pacientes con deterioro cognitivo transitorio serán consentidos una vez recuperada su capacidad. Pacientes con deterioro cognitivo crónico, p. no se inscribirá la demencia que impida el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (COHORTE PRINCIPAL):
• Pacientes con infección grave por COVID-19 definida por infiltrados pulmonares en radiografías de tórax o tomografía computarizada (TC) más uno de los siguientes: saturación de oxígeno en aire ambiental (SaO2) = < 92 %, presión parcial de oxígeno en aire ambiental (PaO2) < 70 mm Hg, o presión parcial de oxígeno en sangre arterial (PaO2)-PaO2 (gas alveolar) >= 35 mm Hg
• Contraindicación para (r)-INFalfa recombinante basada en hipersensibilidad previa, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática descompensada
• Pacientes que tienen leucemia mieloide aguda activa o leucemia linfoide aguda o son receptores de trasplante de tallo hematopoyético alogénico. La leucemia aguda en remisión y las leucemias crónicas no son criterios de exclusión

• Eventos cardíacos:

  • Síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o isquemia en los últimos 3 meses
  • Clasificación de la New York Heart Association de insuficiencia cardíaca congestiva III o IV
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Pacientes con trastornos del estado de ánimo graves conocidos
• Cualquier condición adicional, como una enfermedad pulmonar inflamatoria preexistente, que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato adecuado para recibir los medicamentos del estudio.
• Infecciones concurrentes, p. neumonía bacteriana o sepsis, que dificultaría la evaluación de la respuesta clínica a la terapia o la toxicidad del fármaco del estudio
• Terapias que se sabe que causan el síndrome de liberación de citocinas (CRS), p. Células T diseñadas, dentro de los 30 días
• Pacientes con alto riesgo de síndrome de lisis tumoral
• Neumonitis activa concurrente anterior a COVID-19, como por terapia con inhibidores de puntos de control, toxicidad asociada a quimioterapia o neumonitis por radiación
• Enfermedad autoinmune que requiere inmunosupresión sistémica
• Anomalías basales definidas por el protocolo en recuentos celulares, función renal o hepática
• Cualquier condición adicional que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato adecuado para recibir los medicamentos del estudio.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: COHORTE DE EXPANSIÓN:
• Pacientes con insuficiencia respiratoria que requieran ventilación mecánica con FIO2 > 60%.
• Receptores de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con enfermedad pulmonar activa de injerto contra huésped (EICH) (cualquier grado)

• Eventos cardíacos:

  • Síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o isquemia en los últimos 3 meses,
  • Clasificación de la New York Heart Association de insuficiencia cardíaca congestiva III o IV
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición adicional que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato adecuado para recibir los medicamentos del estudio.
• Adultos con deterioro cognitivo/adultos con capacidad de toma de decisiones disminuida
• Individuos que aún no son adultos (bebés, niños, adolescentes)
• Mujeres embarazadas
• Prisioneros