Rintatolimod og IFN Alpha-2b for behandling av COVID-19 hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• INKLUSJONSKRITERIER (HOVEDKOHORT):
• Pasienter med kreft, med unntak av pasienter med aktiv akutt leukemi og allogene hematopoetiske stamcelletransplanterte. Pasienter kan være i aktiv terapi eller få terapi (f.eks. kjemoterapi, stråling eller kirurgi) innen 7 år. Pasienter med aktiv kreft som ennå ikke er behandlet (f. nydiagnostisert kreft eller myelodysplastisk syndrom i tidlig stadium [MDS] eller kronisk lymfatisk leukemi [KLL]) er kvalifisert. Basalcellekreft og karsinom in situ behandlet med lokal eksisjon alene kvalifiserer ikke for inkludering
• Tilstedeværelse av symptomatisk infeksjon, definert av feber (temperatur [T] >= 38 grader Celsius [C]) ELLER luftveissymptomer (hoste, tett nese eller kortpustethet) ELLER lungeinfilitrates på røntgen eller CT-bilder. Diagnose av COVID-19 er basert på polymerasekjedereaksjon (PCR) testing av luftveisprøver.
• Alder lik >= 18 år eller eldre (barn er ekskludert fordi COVID-19 vanligvis har et mildere forløp hos barn, og mangel på sikkerhetsdata for dette regimet hos barn)
• Blodplater >= 75 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Hematokrit >= 27 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault Equation-note: plasmakreatin i stedet for serum brukes på Roswell Park)
• Total bilirubin =< 2 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) (plasma) og alanintransferase (ALT) (plasma) =< 2 X institusjonell ULN
• Plasmaamylase og lipase =< 2 X institusjonell ULN
• I fravær av COVID-19 forventes en forventet levetid på 6 måneder
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre
• MERK: For blodkjemilaboratorier utføres Roswell Park kliniske blodkjemier på plasma med mindre annet er angitt

• EKSPANSJONSKOHORT: Pasienter med kreft eller allogene stamcelletransplanterte med og uten kreftdiagnose

  • Pasienter med kreft kan være i aktiv terapi eller få terapi (f.eks. kjemoterapi, stråling eller kirurgi) innen 7 år
  • Pasienter med aktiv kreft som ennå ikke er behandlet (f. nydiagnostisert kreft eller tidlig stadium MDS eller CLL) er kvalifisert
  • Basalcellekreft og karsinom in situ behandlet med lokal eksisjon alene kvalifiserer ikke for inkludering
• Tilstedeværelse av symptomatisk infeksjon, definert av feber (T >= 38,0 grader C) ELLER luftveissymptomer (hoste, tett nese eller kortpustethet) ELLER lungeinfiltrerer ved røntgen av thorax eller CT-bilder. Diagnose av COVID-19 er basert på PCR-testing av luftveisprøver. Alvorlig infeksjon er utelukket
• Alder lik >= 18 år eller eldre (barn er ekskludert fordi COVID-19 typisk har et mildere forløp hos barn, og mangel på sikkerhetsdata for dette regimet hos barn). I fravær av COVID-19 forventes en forventet levetid på 6 måneder
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre. Det kan være spesifikke tilfeller hvor pasienten ikke kan gi informert samtykke, f.eks. de krever mekanisk ventilasjon og er bedøvet, i så fall vil en helsepersonell kunne gi informert samtykke. Pasienter med midlertidig kognitiv svikt vil få samtykke når kapasiteten er tilbake. Pasienter med kronisk kognitiv svikt, f.eks. demens, som utelukker informert samtykke, vil ikke bli registrert.

Ekskluderingskriterier:

• UTSLUTTELSESKRITERIER (HOVEDKOHORT):
• Pasienter med alvorlig COVID-19-infeksjon definert av lungeinfiltrater på røntgen av thorax eller computertomografi (CT) avbildning pluss ett av følgende: oksygenmetning i romluft (SaO2) =< 92 %, partialtrykk av oksygen i romluft (PaO2) < 70 mm Hg, eller partialtrykk av oksygen i arterielt blod (PaO2)-PaO2 (alveolær gass) >= 35 mm Hg
• Kontraindikasjon for rekombinant (r)-INFalfa basert på tidligere overfølsomhet, autoimmun hepatitt, dekompensert leversykdom
• Pasienter som har aktiv akutt myeloid leukemi eller akutt lymfoid leukemi eller er allogene hematopoetiske stamtransplanterte. Akutt leukemi i remisjon og kronisk leukemi er ikke eksklusjonskriterier

• Hjertehendelser:

  • Akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller iskemi i løpet av de siste 3 månedene
  • New York Heart Association klassifisering av III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Pasienter med kjente alvorlige stemningslidelser
• Enhver tilleggstilstand, for eksempel eksisterende inflammatorisk lungesykdom, som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedikamentene
• Samtidige infeksjoner, f.eks. bakteriell lungebetennelse eller sepsis, som ville gjøre det vanskelig å evaluere klinisk respons på terapi eller studere legemiddeltoksisitet
• Behandlinger kjent for å forårsake cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), f.eks. konstruerte T-celler, innen 30 dager
• Pasienter med høy risiko for tumorlysesyndrom
• Samtidig aktiv lungebetennelse fra før COVID-19, for eksempel fra sjekkpunkthemmerterapi, kjemoterapiassosiert toksisitet eller strålingspneumonitt
• Autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon
• Protokolldefinerte baseline-avvik i celletall, nyre- eller leverfunksjon
• Eventuelle tilleggsbetingelser som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedikamentene
• EKSLUSJONSKRITERIER: EKSPANSJONSKORT:
• Pasienter med respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon med FIO2 på > 60 %.
• Allogene hematopoetiske stamcelletransplanterte mottakere med aktiv lungetransplantat versus vertssykdom (GvHD) (hvilken som helst grad)

• Hjertehendelser:

  • Akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller iskemi i løpet av de siste 3 månedene,
  • New York Heart Association klassifisering av III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Eventuelle tilleggsbetingelser som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedikamentene
• Kognitivt svekkede voksne/voksne med nedsatt beslutningsevne
• Personer som ennå ikke er voksne (spedbarn, barn, tenåringer)
• Gravide kvinner
• Fanger