Rintatolimod e IFN Alpha-2b para o tratamento de COVID-19 em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (COORTE PRINCIPAL):
• Pacientes com câncer, exceto pacientes com leucemia aguda ativa e receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Os pacientes podem estar em terapia ativa ou terapia recebida (por exemplo, quimioterapia, radioterapia ou cirurgia) dentro de 7 anos. Pacientes com câncer ativo que ainda não foram tratados (por exemplo, câncer recém-diagnosticado ou síndrome mielodisplásica [SMD] em estágio inicial ou leucemia linfocítica crônica [CLL]) são elegíveis. Câncer basocelular e carcinoma in situ tratados apenas com excisão local não se qualificam para inclusão
• Presença de infecção sintomática, definida por febre (temperatura [T] >= 38 graus Celsius [C]) OU sintomas respiratórios (tosse, congestão nasal ou falta de ar) OU infiltrações pulmonares na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada. O diagnóstico de COVID-19 é baseado no teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) de amostras respiratórias.
• Idade igual ou superior a 18 anos (crianças são excluídas porque o COVID-19 geralmente tem um curso mais leve em crianças e falta de dados de segurança desse regime em crianças)
• Plaquetas >= 75.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Hematócrito >= 27%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min (Equação de Cockcroft-Gault - nota: creatina plasmática em vez de soro é usada em Roswell Park)
• Bilirrubina total = < 2 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato transaminase (AST) (plasma) e alanina transferase (ALT) (plasma) = < 2 X LSN institucional
• Amilase e lipase plasmática = < 2 X LSN institucional
• Na ausência do COVID-19, espera-se uma expectativa de vida de 6 meses
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• NOTA: Para laboratórios de química do sangue, as químicas clínicas do sangue de Roswell Park são realizadas no plasma, a menos que indicado de outra forma

• COORTE DE EXPANSÃO: Pacientes com câncer ou receptores de transplante alogênico de células-tronco com e sem diagnóstico de câncer

  • Pacientes com câncer podem estar em terapia ativa ou receberam terapia (por exemplo, quimioterapia, radioterapia ou cirurgia) dentro de 7 anos
  • Pacientes com câncer ativo que ainda não foram tratados (por exemplo, câncer recém-diagnosticado ou estágio inicial de SMD ou LLC) são elegíveis
  • Câncer basocelular e carcinoma in situ tratados apenas com excisão local não se qualificam para inclusão
• Presença de infecção sintomática, definida por febre (T >= 38,0 graus C) OU sintomas respiratórios (tosse, congestão nasal ou falta de ar) OU infiltrados pulmonares por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada. O diagnóstico de COVID-19 é baseado em testes de PCR de amostras respiratórias. Infecção grave é excluída
• Idade igual ou superior a 18 anos (crianças são excluídas porque o COVID-19 geralmente tem um curso mais leve em crianças e falta de dados de segurança desse regime em crianças). Na ausência do COVID-19, espera-se uma expectativa de vida de 6 meses
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo. Pode haver casos específicos em que o paciente não pode fornecer consentimento informado, por ex. eles requerem ventilação mecânica e estão sedados, caso em que um procurador de saúde poderá fornecer consentimento informado. Pacientes com comprometimento cognitivo temporário serão consentidos assim que sua capacidade retornar. Pacientes com comprometimento cognitivo crônico, por ex. demência, que impede o consentimento informado, não serão inscritos.

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (COORTE PRINCIPAL):
• Pacientes com infecção grave por COVID-19 definida por infiltrados pulmonares na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) mais um dos seguintes: saturação de oxigênio no ar ambiente (SaO2) = < 92%, pressão parcial de oxigênio no ar ambiente (PaO2) < 70 mm Hg, ou pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (PaO2)-PaO2 (gás alveolar) >= 35 mm Hg
• Contraindicação ao (r)-INFalpha recombinante com base em hipersensibilidade prévia, hepatite autoimune, doença hepática descompensada
• Pacientes com leucemia mielóide aguda ativa ou leucemia linfóide aguda ou receptores de transplante alogênico de tronco hematopoiético. Leucemia aguda em remissão e leucemias crônicas não são critérios de exclusão

• Eventos cardíacos:

  • Síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou isquemia nos últimos 3 meses
  • Classificação da New York Heart Association de insuficiência cardíaca congestiva III ou IV
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Pacientes com distúrbios de humor graves conhecidos
• Qualquer condição adicional, como doença pulmonar inflamatória pré-existente, que na opinião do investigador considere o participante um candidato inadequado para receber os medicamentos do estudo
• Infecções concomitantes, por ex. pneumonia bacteriana ou sepse, o que dificultaria a avaliação da resposta clínica à terapia ou o estudo da toxicidade dos medicamentos
• Terapias conhecidas por causar síndrome de liberação de citocinas (CRS), por ex. células T modificadas, dentro de 30 dias
• Pacientes com alto risco de síndrome de lise tumoral
• Pneumonite ativa concomitante anterior ao COVID-19, como terapia com inibidor de checkpoint, toxicidade associada à quimioterapia ou pneumonite por radiação
• Doença autoimune que requer imunossupressão sistêmica
• Anormalidades basais definidas pelo protocolo em contagem de células, função renal ou hepática
• Qualquer condição adicional que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber os medicamentos do estudo
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: COORTE DE EXPANSÃO:
• Pacientes com insuficiência respiratória que necessitam de ventilação mecânica com FIO2 > 60%.
• Receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com doença pulmonar ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) (qualquer grau)

• Eventos cardíacos:

  • Síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou isquemia nos últimos 3 meses,
  • Classificação da New York Heart Association de insuficiência cardíaca congestiva III ou IV
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição adicional que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber os medicamentos do estudo
• Adultos com deficiência cognitiva/adultos com capacidade de decisão prejudicada
• Indivíduos que ainda não são adultos (bebês, crianças, adolescentes)
• mulheres grávidas
• Prisioneiros