Rintatolimod und IFN Alpha-2b zur Behandlung von COVID-19 bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• EINSCHLUSSKRITERIEN (HAUPTKOHORTE):
• Patienten mit Krebs, mit Ausnahme von Patienten mit aktiver akuter Leukämie und Empfängern von allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantaten. Die Patienten können innerhalb von 7 Jahren eine aktive Therapie erhalten oder eine Therapie erhalten (z. B. Chemotherapie, Bestrahlung oder Operation). Patienten mit aktivem Krebs, die noch nicht behandelt wurden (z. neu diagnostizierter Krebs oder myelodysplastisches Syndrom im Frühstadium [MDS] oder chronisch lymphatische Leukämie [CLL]) sind förderfähig. Basalzellkrebs und Carcinoma in situ, die nur mit lokaler Exzision behandelt werden, qualifizieren sich nicht für die Aufnahme
• Vorhandensein einer symptomatischen Infektion, definiert durch Fieber (Temperatur [T] >= 38 Grad Celsius [C]) ODER respiratorische Symptome (Husten, verstopfte Nase oder Kurzatmigkeit) ODER Lungeninfiltrat auf Röntgen- oder CT-Bildgebung des Brustkorbs. Die Diagnose von COVID-19 basiert auf Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) von Atemwegsproben.
• Alter gleich >= 18 Jahre oder älter (Kinder sind ausgeschlossen, da COVID-19 bei Kindern typischerweise einen milderen Verlauf hat und Sicherheitsdaten zu diesem Regime bei Kindern fehlen)
• Blutplättchen >= 75.000/µL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Hämatokrit >= 27 %
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/µL
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung – Hinweis: In Roswell Park wird Plasmakreatin anstelle von Serum verwendet)
• Gesamtbilirubin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) (Plasma) und Alanintransferase (ALT) (Plasma) = < 2 x institutionelle ULN
• Plasmaamylase und -lipase = < 2 x institutioneller ULN
• Ohne COVID-19 wird mit einer Lebenserwartung von 6 Monaten gerechnet
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• HINWEIS: Für Blutchemielabore werden klinische Blutchemien in Roswell Park mit Plasma durchgeführt, sofern nicht anders angegeben

• ERWEITERUNGSKOHORTE: Patienten mit Krebs oder Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation mit und ohne Krebsdiagnose

  • Patienten mit Krebs können innerhalb von 7 Jahren eine aktive Therapie erhalten oder eine Therapie erhalten (z. B. Chemotherapie, Bestrahlung oder Operation).
  • Patienten mit aktivem Krebs, die noch nicht behandelt wurden (z. neu diagnostizierter Krebs oder MDS oder CLL im Frühstadium) sind förderfähig
  • Basalzellkrebs und Carcinoma in situ, die nur mit lokaler Exzision behandelt werden, qualifizieren sich nicht für die Aufnahme
• Vorhandensein einer symptomatischen Infektion, definiert durch Fieber (T >= 38,0 °C) ODER respiratorische Symptome (Husten, verstopfte Nase oder Kurzatmigkeit) ODER Lungeninfiltrate durch Röntgen- oder CT-Bildgebung des Brustkorbs. Die Diagnose von COVID-19 basiert auf PCR-Tests von Atemwegsproben. Eine schwere Infektion ist ausgeschlossen
• Alter gleich >= 18 Jahre oder älter (Kinder sind ausgeschlossen, da COVID-19 bei Kindern typischerweise einen milderen Verlauf hat und Sicherheitsdaten zu diesem Regime bei Kindern fehlen). Ohne COVID-19 wird mit einer Lebenserwartung von 6 Monaten gerechnet
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält. Es kann bestimmte Fälle geben, in denen der Patient keine Einverständniserklärung abgeben kann, z. Sie benötigen eine mechanische Beatmung und sind sediert. In diesem Fall kann ein Vertreter des Gesundheitswesens eine Einverständniserklärung abgeben. Patienten mit vorübergehender kognitiver Beeinträchtigung wird zugestimmt, sobald ihre Fähigkeit wiederhergestellt ist. Patienten mit chronischer kognitiver Beeinträchtigung, z. Demenz, die eine Einverständniserklärung ausschließt, wird nicht aufgenommen.

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSSKRITERIEN (HAUPTKOHORTE):
• Patienten mit schwerer COVID-19-Infektion, definiert durch Lungeninfiltrate auf Thorax-Röntgen- oder Computertomographie (CT)-Bildgebung plus einer der folgenden Angaben: Raumluft-Sauerstoffsättigung (SaO2) = < 92 %, Raumluft-Sauerstoffpartialdruck (PaO2) < 70 mm Hg oder Sauerstoffpartialdruck im arteriellen Blut (PaO2)-PaO2 (Alveolargas) >= 35 mm Hg
• Kontraindikation für rekombinantes (r)-INFalpha aufgrund früherer Überempfindlichkeit, Autoimmunhepatitis, dekompensierter Lebererkrankung
• Patienten mit aktiver akuter myeloischer Leukämie oder akuter lymphatischer Leukämie oder Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammtransplantation. Akute Leukämien in Remission und chronische Leukämien sind keine Ausschlusskriterien

• Herzereignisse:

  • Akute Koronarsyndrome, Myokardinfarkt oder Ischämie innerhalb der letzten 3 Monate
  • Klassifikation der New York Heart Association für dekompensierte Herzinsuffizienz III oder IV
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Patienten mit bekannten schweren affektiven Störungen
• Jede zusätzliche Erkrankung, wie z. B. eine vorbestehende entzündliche Lungenerkrankung, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung der Studienmedikamente erachtet
• Gleichzeitige Infektionen, z.B. bakterielle Pneumonie oder Sepsis, die es schwierig machen würden, das klinische Ansprechen auf die Therapie zu beurteilen oder Arzneimitteltoxizitäten zu untersuchen
• Therapien, von denen bekannt ist, dass sie das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) verursachen, z. manipulierte T-Zellen innerhalb von 30 Tagen
• Patienten mit hohem Risiko für ein Tumorlysesyndrom
• Gleichzeitige aktive Pneumonitis vor COVID-19, z. B. durch Checkpoint-Inhibitor-Therapie, Chemotherapie-assoziierte Toxizität oder Strahlenpneumonitis
• Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert
• Protokolldefinierte Baseline-Anomalien in der Zellzahl, Nieren- oder Leberfunktion
• Jede zusätzliche Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung der Studienmedikamente erachtet
• AUSSCHLUSSKRITERIEN: ERWEITERUNGSKOHORTE:
• Patienten mit respiratorischer Insuffizienz, die eine mechanische Beatmung mit einem FIO2 von > 60 % benötigen.
• Empfänger von allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantaten mit aktiver pulmonaler Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) (jeder Grad)

• Herzereignisse:

  • akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Ischämie innerhalb der letzten 3 Monate,
  • Klassifikation der New York Heart Association für dekompensierte Herzinsuffizienz III oder IV
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jede zusätzliche Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung der Studienmedikamente erachtet
• Kognitiv beeinträchtigte Erwachsene/Erwachsene mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit
• Personen, die noch nicht erwachsen sind (Säuglinge, Kinder, Jugendliche)
• Schwangere Frau
• Gefangene