Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rintatolimod i IFN alfa-2b w leczeniu COVID-19 u pacjentów z rakiem

2 marca 2023 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy 1/2A Rintatolimodu i schematu IFN alfa u pacjentów z chorobą nowotworową i COVID-19

To badanie fazy I/IIa bada najlepsze dawki i skutki uboczne rintatolimodu i interferonu (IFN) alfa-2b w leczeniu pacjentów z rakiem zakażonych COVID-19. Interferon alfa jest białkiem ważnym dla obrony przed wirusami. Aktywuje odpowiedzi immunologiczne, które pomagają usunąć infekcję wirusową. Rintatolimod jest dwuniciowym kwasem rybonukleinowym (RNA) zaprojektowanym do naśladowania infekcji wirusowej poprzez stymulację szlaków immunologicznych, które normalnie są aktywowane podczas infekcji wirusowej. Podawanie rintatolimodu i interferonu alfa-2b może aktywować układ odpornościowy w celu ograniczenia replikacji i rozprzestrzeniania się wirusa.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. W celu określenia bezpieczeństwa połączenia dożylnego (i.v.) rintatolimodu podawanego z lub bez i.v. IFN alfa (rekombinowany interferon alfa-2b [Intron A]) u pacjentów z rakiem z chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19).

II. Oznaczyć kinetykę wiremii w wymazach z jamy nosowo-gardłowej w trakcie leczenia oraz w dniach 7 i 14.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena skuteczności kombinacji leczenia u pacjentów z rakiem z COVID-19.

II. Oznaczyć kinetykę miana wirusa we krwi obwodowej w trakcie leczenia oraz w dniach 7 i 14.

III. Określenie kinetyki zmian podgrup immunologicznych i krążących mediatorów stanu zapalnego (m.in. białka C-reaktywnego [CRP], cytokin, chemokin, interferonów) we krwi obwodowej w trakcie leczenia oraz w dniach 7 i 14.

IV. Określenie indukcji znanych mediatorów odporności przeciwwirusowej, które obejmują (gen oporności na myksowirus, MxA; kinaza białkowa R (PKR); syntetaza oligoadenylanowa-2 (OAS2); RNAza-L, gen-15 stymulowany IFN (ISG15); indukowany IFN białka z powtórzeniami tetratrikopeptydowymi (IFIT1) i białko transbłonowe indukowane IFN 3 (IFITM3), TLR3, RIG-I, MDA5, IRF3, IRF7, w wymazach z jamy nosowo-gardłowej i komórkach krwi pacjentów na wszystkich poziomach leczenia.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki rekombinowanego interferonu alfa-2b, po którym następuje badanie fazy II.

FAZA WPROWADZAJĄCA: Pacjenci otrzymują rintatolimod dożylnie przez 2,5-3 godziny w dniu 1. i dniu 3. (lub 4.).

Kolejni pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci otrzymują rintatolimod dożylnie przez 2,5-3 godziny i rekombinowany interferon alfa-2b dożylnie przez 20 minut w dniu 1 oraz w dniu 3 lub 4 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ARM II: Pacjenci otrzymują standardową opiekę.

KOHORA ROZSZERZONA: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM III: Pacjenci otrzymują rintatolimod dożylny jednorazowo przez 2,5-3 godziny.

RAMIA IV: Pacjenci otrzymują standardową opiekę.

Pacjentów obserwuje się w dniach 7, 14 i 30 po rozpoczęciu schematu badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

64

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA (KOHORA GŁÓWNA):
  • Pacjenci z chorobą nowotworową, z wyjątkiem pacjentów z czynną ostrą białaczką i biorcami allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych. Pacjenci mogą być na aktywnej terapii lub otrzymać terapię (np. chemioterapię, radioterapię lub zabieg chirurgiczny) w ciągu 7 lat. Pacjenci z czynną chorobą nowotworową, którzy nie byli jeszcze leczeni (np. nowo zdiagnozowany rak lub zespół mielodysplastyczny we wczesnym stadium [MDS] lub przewlekła białaczka limfatyczna [PBL]). Rak podstawnokomórkowy i rak in situ leczony wyłącznie miejscowym wycięciem nie kwalifikuje się do włączenia
  • Obecność objawowej infekcji, definiowanej przez gorączkę (temperatura [T] >= 38 stopni Celsjusza [C]) LUB objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa lub duszność) LUB nacieki w płucach widoczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej. Diagnoza COVID-19 opiera się na testach reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) próbek z dróg oddechowych.
  • Wiek >= 18 lat lub więcej (dzieci są wykluczone, ponieważ COVID-19 zwykle ma łagodniejszy przebieg u dzieci i brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego schematu u dzieci)
  • Płytki krwi >= 75 000/ul
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Hematokryt >= 27%
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul
  • Klirens kreatyniny >= 50 ml/min (uwaga dotycząca równania Cockcrofta-Gaulta: w Roswell Park zamiast surowicy stosuje się kreatynę w osoczu)
  • Bilirubina całkowita =< 2 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) (osocze) i transferaza alaninowa (ALT) (osocze) =< 2 X ULN w placówce
  • Amylaza i lipaza w osoczu =< 2 X ULN w placówce
  • W przypadku braku COVID-19 oczekiwana długość życia wynosi 6 miesięcy
  • Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
  • UWAGA: W przypadku laboratoriów biochemii krwi badania kliniczne krwi w Roswell Park przeprowadza się na osoczu, o ile nie wskazano inaczej

  • KOHORA ROZSZERZANA: Pacjenci z rakiem lub biorcy allogenicznych komórek macierzystych z rozpoznaniem raka i bez niego

    • Pacjenci z chorobą nowotworową mogą być na aktywnej terapii lub otrzymać terapię (np. chemioterapię, radioterapię lub zabieg chirurgiczny) w ciągu 7 lat
    • Pacjenci z czynną chorobą nowotworową, którzy nie byli jeszcze leczeni (np. nowo zdiagnozowany rak lub MDS lub PBL we wczesnym stadium) kwalifikują się
    • Rak podstawnokomórkowy i rak in situ leczony wyłącznie miejscowym wycięciem nie kwalifikuje się do włączenia
  • Obecność objawowej infekcji, definiowanej przez gorączkę (T >= 38,0 stopni C) LUB objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa lub duszność) LUB nacieki w płucach widoczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej. Diagnoza COVID-19 opiera się na badaniu PCR próbek z dróg oddechowych. Ciężka infekcja jest wykluczona
  • Wiek >= 18 lat lub więcej (dzieci są wykluczone, ponieważ COVID-19 zwykle ma łagodniejszy przebieg u dzieci i brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego schematu u dzieci). W przypadku braku COVID-19 oczekiwana długość życia wynosi 6 miesięcy
  • Uczestnik musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem. Mogą zaistnieć szczególne przypadki, w których pacjent nie może wyrazić świadomej zgody, np. wymagają mechanicznej wentylacji i są uspokojone, w takim przypadku pełnomocnik ds. opieki zdrowotnej będzie mógł wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci z przejściowymi zaburzeniami funkcji poznawczych otrzymają zgodę po przywróceniu zdolności. Pacjenci z przewlekłymi zaburzeniami funkcji poznawczych, m.in. demencja, która wyklucza świadomą zgodę, nie zostanie zarejestrowana.

Kryteria wyłączenia:

  • KRYTERIA WYKLUCZENIA (KOHORA GŁÓWNA):
  • Pacjenci z ciężkim zakażeniem COVID-19 zdefiniowanym przez nacieki w płucach widoczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (CT) oraz jednym z następujących parametrów: nasycenie tlenem powietrza w pomieszczeniu (SaO2) =< 92%, ciśnienie parcjalne tlenu w powietrzu w pomieszczeniu (PaO2) < 70 mm Hg lub ciśnienie parcjalne tlenu we krwi tętniczej (PaO2)-PaO2 (gaz pęcherzykowy) >= 35 mm Hg
  • Przeciwwskazania do rekombinowanego (r)-INFalpha na podstawie wcześniejszej nadwrażliwości, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, niewyrównanej choroby wątroby
  • Pacjenci z czynną ostrą białaczką szpikową lub ostrą białaczką limfatyczną lub będący biorcami allogenicznego przeszczepu macierzystego układu krwiotwórczego. Białaczka ostra w okresie remisji i białaczka przewlekła nie są kryteriami wykluczającymi

  • Zdarzenia sercowe:

    • Ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
    • Klasyfikacja zastoinowej niewydolności serca III lub IV wg New York Heart Association
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Pacjenci ze znanymi poważnymi zaburzeniami nastroju
  • Wszelkie dodatkowe schorzenia, takie jak istniejąca wcześniej choroba zapalna płuc, które w opinii badacza uznają uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanych leków
  • Jednoczesne infekcje, np. bakteryjne zapalenie płuc lub posocznica, które utrudniałyby ocenę odpowiedzi klinicznej na terapię lub badanie toksyczności leku
  • Terapie, o których wiadomo, że powodują zespół uwalniania cytokin (CRS), np. zmodyfikowanych limfocytów T w ciągu 30 dni
  • Pacjenci z wysokim ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza
  • Jednoczesne aktywne zapalenie płuc poprzedzające COVID-19, na przykład w wyniku terapii inhibitorami punktów kontrolnych, toksyczności związanej z chemioterapią lub popromiennego zapalenia płuc
  • Choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji
  • Zdefiniowane w protokole wyjściowe nieprawidłowości w liczbie komórek, czynności nerek lub wątroby
  • Wszelkie dodatkowe warunki, które w opinii badacza czynią uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanych leków
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA: KOHORA ROZSZERZONA:
  • Chorzy z niewydolnością oddechową wymagającą wentylacji mechanicznej z FIO2 > 60%.
  • Biorcy allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) (dowolnego stopnia)

  • Zdarzenia sercowe:

    • Ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
    • Klasyfikacja zastoinowej niewydolności serca III lub IV wg New York Heart Association
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Wszelkie dodatkowe warunki, które w opinii badacza czynią uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanych leków
  • Dorośli z upośledzeniem funkcji poznawczych/dorośli z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji
  • Osoby, które nie są jeszcze dorosłe (niemowlęta, dzieci, młodzież)
  • Kobiety w ciąży
  • Więźniowie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (rintatolimod, rekombinowany interferon alfa-2b)
Pacjenci otrzymują rintatolimod dożylnie przez 2,5-3 godziny i rekombinowany interferon alfa-2b dożylnie przez 20 minut w dniu 1. i 3. (lub 4.) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Rekombinowany interferon alfa-2b
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alfatronol
  • Glukoferon
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferon alfa 2b
  • Interferon Alfa-2B
  • Interferon alfa-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Lek: Rintatolimod
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Ampligen
  • Atvogen
Aktywny komparator: Ramię II/IV (standard opieki)
Pacjenci otrzymują standardową opiekę.
Inny: Najlepsze praktyki
Otrzymaj standard opieki
Inne nazwy:
  • standard opieki
  • standardowa terapia
Eksperymentalny: Ramię III (rintatolimod)
Pacjenci otrzymują rintatolimod dożylny jednorazowo przez 2,5-3 godziny.
Lek: Rintatolimod
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Ampligen
  • Atvogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 30 dni po rozpoczęciu leczenia
Odnosi się to do częstości zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub 4. uważanych za prawdopodobnie lub zdecydowanie związane ze schematem leczenia. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute (NCI), wersja 5.0 (CTCAE wersja [v] 5.0).
Do 30 dni po rozpoczęciu leczenia
Kinetyka wiremii
Ramy czasowe: Do 14 dni po rozpoczęciu leczenia
Będą oceniane jako wartości progowe cyklu w wymazach z jamy nosowo-gardłowej na podstawie ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w trakcie leczenia oraz w dniach 7 i 14.
Do 14 dni po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność kliniczna
Ramy czasowe: Do 30 dni po rozpoczęciu leczenia
Zostanie oceniona częstość występowania tych powikłań: (i) postęp infekcji wymagający hospitalizacji; (ii) niewydolność oddechowa wymagająca wentylacji mechanicznej (pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności); oraz (iii) śmierć w ciągu 30 dni. Jeśli występuje, zespół ostrej niewydolności oddechowej zostanie sklasyfikowany według kryteriów berlińskich.
Do 30 dni po rozpoczęciu leczenia
Kinetyka wiremii
Ramy czasowe: Do 14 dni po rozpoczęciu leczenia
Ocenione zostaną wartości progowe cyklu we krwi obwodowej i wymazie z nosogardzieli na podstawie ilościowego PCR w trakcie leczenia oraz w dniach 7 i 14.
Do 14 dni po rozpoczęciu leczenia
Kinetyka zmian podgrup immunologicznych i krążących mediatorów zapalnych we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 14 po rozpoczęciu leczenia
Krążeniowe mediatory stanu zapalnego obejmują białko C-reaktywne (CRP), cytokiny, chemokiny, interferony.
Wartość wyjściowa do dnia 14 po rozpoczęciu leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Znane mediatory odporności przeciwwirusowej
Ramy czasowe: Do 30 dni po rozpoczęciu leczenia
Oceni indukcję znanych mediatorów odporności przeciwwirusowej, do których należą (gen odporności na myksowirus, MxA; kinaza białkowa R; syntetaza oligoadenylanowa-2; RNAza-L, gen-15 stymulowany IFN (ISG15); białka indukowane IFN z powtórzeniami tetratrikopeptydowymi, oraz indukowane IFN białko transbłonowe 3, TLR3, RIG-I, MDA5, IRF3, IRF7, w wymazach z nosogardzieli i komórkach krwi pacjentów na wszystkich poziomach leczenia. Oceni również ekspresję ACE2 (receptor wpisu koronawirusa 2 zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej [SARS-Cov-2]) i potencjalnie inne geny zaangażowane w zakażenie SARS-CoV-2 zostaną przetestowane w próbkach nosowo-gardłowych.
Do 30 dni po rozpoczęciu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Brahm H Segal, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

17 listopada 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

17 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 659920 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2020-02317 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Najlepsze praktyki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj