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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04379518
Rintatolimod et IFN Alpha-2b pour le traitement du COVID-19 chez les patients cancéreux
Étude de phase 1/2A sur le régime Rintatolimod et IFN Alpha chez des patients cancéreux atteints de COVID-19
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Pour déterminer l'innocuité de l'association de rintatolimod par voie intraveineuse (i.v.) administrée avec ou sans i.v. IFN alpha (interféron alfa-2b recombinant [Intron A]) chez les patients atteints d'un cancer atteint de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
II. Déterminer la cinétique de la charge virale dans les écouvillons nasopharyngés au cours du traitement et aux jours 7 et 14.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'efficacité de l'association de traitements chez les patients atteints de cancer atteints de COVID-19.
II. Déterminer la cinétique de la charge virale dans le sang périphérique au cours du traitement et aux jours 7 et 14.
III. Déterminer la cinétique des modifications des sous-ensembles immunitaires et des médiateurs inflammatoires circulants (y compris la protéine C-réactive [CRP], les cytokines, les chimiokines, les interférons) dans le sang périphérique au cours du traitement et aux jours 7 et 14.
IV. Déterminer l'induction de médiateurs connus de l'immunité antivirale qui incluent (gène de résistance au myxovirus, MxA ; protéine kinase R (PKR) ; oligoadénylate synthétase-2 (OAS2) ; ARNase-L, gène 15 stimulé par l'IFN (ISG15) ; induit par l'IFN protéines à répétition tétratricopeptide (IFIT1) et protéine transmembranaire inductible par l'IFN 3 (IFITM3), TLR3, RIG-I, MDA5, IRF3, IRF7, dans le matériel d'écouvillonnage nasopharyngé et les cellules sanguines des patients à tous les niveaux de traitement.
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes sur l'interféron alfa-2b recombinant suivie d'une étude de phase II.
PHASE D'INTRODUCTION : Les patients reçoivent du rintatolimod IV pendant 2,5 à 3 heures le jour 1 et le jour 3 (ou 4).
Les patients suivants sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM I : Les patients reçoivent du rintatolimod IV pendant 2,5 à 3 heures et de l'interféron alfa-2b recombinant IV pendant 20 minutes le jour 1 et le jour 3 ou 4 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM II : Les patients reçoivent des soins standard.
COHORTE D'EXTENSION : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM III : les patients reçoivent une fois le rintatolimod IV pendant 2,5 à 3 heures.
ARM IV : Les patients reçoivent des soins standard.
Les patients sont suivis aux jours 7, 14 et 30 après le début du schéma thérapeutique de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- CRITÈRES D'INCLUSION (COHORTE PRINCIPALE) :
- Patients atteints de cancer, à l'exception des patients atteints de leucémie aiguë active et des receveurs d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Les patients peuvent suivre un traitement actif ou recevoir un traitement (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie) dans les 7 ans. Les patients atteints d'un cancer actif qui n'ont pas encore été traités (par ex. un cancer nouvellement diagnostiqué ou un stade précoce du syndrome myélodysplasique [SMD] ou de la leucémie lymphoïde chronique [LLC]) sont éligibles. Le cancer basocellulaire et le carcinome in situ traités par excision locale seule ne sont pas éligibles à l'inclusion
- Présence d'une infection symptomatique, définie par de la fièvre (température [T] >= 38 degrés Celsius [C]) OU des symptômes respiratoires (toux, congestion nasale ou essoufflement) OU des infiltrats pulmonaires sur la radiographie pulmonaire ou l'imagerie CT. Le diagnostic de COVID-19 est basé sur des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) d'échantillons respiratoires.
- Âge égal à >= 18 ans ou plus (les enfants sont exclus car le COVID-19 a généralement une évolution plus douce chez les enfants et le manque de données sur l'innocuité de ce régime chez les enfants)
- Plaquette >= 75 000/uL
- Hémoglobine >= 9 g/dL
- Hématocrite >= 27%
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
- Clairance de la créatinine >= 50 ml/min (Equation de Cockcroft-Gault - note : la créatine plasmatique au lieu du sérum est utilisée à Roswell Park)
- Bilirubine totale =< 2 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- Aspartate transaminase (AST) (plasma) et alanine transférase (ALT) (plasma) =< 2 X LSN institutionnelle
- Amylase et lipase plasmatiques =< 2 X LSN institutionnelle
- En l'absence de COVID-19, une espérance de vie de 6 mois est prévue
- Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
- REMARQUE : Pour les laboratoires de chimie du sang, les chimies sanguines cliniques de Roswell Park sont effectuées sur du plasma, sauf indication contraire.
COHORTE D'EXTENSION : Patients atteints de cancer ou receveurs d'une allogreffe de cellules souches avec et sans diagnostic de cancer
- Les patients atteints de cancer peuvent suivre un traitement actif ou recevoir un traitement (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie) dans les 7 ans
- Les patients atteints d'un cancer actif qui n'ont pas encore été traités (par ex. un cancer nouvellement diagnostiqué ou un SMD ou une LLC à un stade précoce) sont admissibles
- Le cancer basocellulaire et le carcinome in situ traités par excision locale seule ne sont pas éligibles à l'inclusion
- Présence d'une infection symptomatique, définie par de la fièvre (T >= 38,0 °C) OU des symptômes respiratoires (toux, congestion nasale ou essoufflement) OU des infiltrats pulmonaires par radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie. Le diagnostic de COVID-19 est basé sur des tests PCR d'échantillons respiratoires. Une infection grave est exclue
- Âge égal à >= 18 ans ou plus (les enfants sont exclus car le COVID-19 a généralement une évolution plus douce chez les enfants et le manque de données sur l'innocuité de ce régime chez les enfants). En l'absence de COVID-19, une espérance de vie de 6 mois est prévue
- Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude. Il peut y avoir des cas spécifiques où le patient ne peut pas donner son consentement éclairé, par ex. ils nécessitent une ventilation mécanique et sont sous sédation, auquel cas un mandataire de soins de santé sera en mesure de fournir un consentement éclairé. Les patients présentant des troubles cognitifs temporaires seront acceptés une fois que leur capacité sera revenue. Les patients atteints de troubles cognitifs chroniques, par ex. démence, qui exclut le consentement éclairé ne sera pas inscrit.
Critère d'exclusion:
- CRITÈRES D'EXCLUSION (COHORTE PRINCIPALE) :
- Patients atteints d'une infection COVID-19 sévère définie par des infiltrats pulmonaires sur une radiographie pulmonaire ou une imagerie par tomodensitométrie (TDM) plus l'un des éléments suivants : saturation en oxygène de l'air ambiant (SaO2) = < 92 %, pression partielle d'oxygène dans l'air ambiant (PaO2) < 70 mm Hg, ou pression partielle d'oxygène dans le sang artériel (PaO2)-PaO2 (gaz alvéolaire) >= 35 mm Hg
- Contre-indication au (r)-INFalpha recombinant basée sur une hypersensibilité antérieure, une hépatite auto-immune, une maladie hépatique décompensée
- Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë active ou de leucémie lymphoïde aiguë ou receveurs d'une greffe de tige hématopoïétique allogénique. Les leucémies aiguës en rémission et les leucémies chroniques ne sont pas des critères d'exclusion
Événements cardiaques :
- Syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou ischémie au cours des 3 derniers mois
- Classification de la New York Heart Association de l'insuffisance cardiaque congestive III ou IV
- Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
- Patients souffrant de troubles graves de l'humeur connus
- Toute condition supplémentaire, telle qu'une maladie pulmonaire inflammatoire préexistante, qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir les médicaments à l'étude
- Infections concomitantes, par ex. pneumonie bactérienne ou septicémie, ce qui rendrait difficile l'évaluation de la réponse clinique au traitement ou l'étude des toxicités médicamenteuses
- Thérapies connues pour provoquer le syndrome de libération des cytokines (SRC), par ex. Cellules T modifiées, dans les 30 jours
- Patients à haut risque de syndrome de lyse tumorale
- Pneumopathie active concomitante antérieure à la COVID-19, telle qu'une thérapie par inhibiteur de point de contrôle, une toxicité associée à la chimiothérapie ou une pneumopathie radique
- Maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique
- Anomalies de base définies par le protocole dans le nombre de cellules, la fonction rénale ou hépatique
- Toute condition supplémentaire qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir les médicaments à l'étude
- CRITÈRES D'EXCLUSION : COHORTE D'EXTENSION :
- Patients insuffisants respiratoires nécessitant une ventilation mécanique avec FIO2 > 60 %.
- Receveurs d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques présentant une maladie active du greffon pulmonaire contre l'hôte (GvHD) (tous grades)
Événements cardiaques :
- Syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou ischémie au cours des 3 derniers mois,
- Classification de la New York Heart Association de l'insuffisance cardiaque congestive III ou IV
- Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
- Toute condition supplémentaire qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir les médicaments à l'étude
- Adultes atteints de troubles cognitifs/adultes ayant une capacité de prise de décision altérée
- Les personnes non encore majeures (nourrissons, enfants, adolescents)
- Femmes enceintes
- Les prisonniers
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Bras I (rintatolimod, interféron alfa-2b recombinant)
Les patients reçoivent du rintatolimod IV pendant 2,5 à 3 heures et de l'interféron alfa-2b recombinant IV pendant 20 minutes le jour 1 et le jour 3 (ou 4) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras II/IV (norme de soins)
Les patients reçoivent la norme de soins.
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Recevoir la norme de soins
Autres noms:
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Expérimental: Bras III (rintatolimod)
Les patients reçoivent une fois le rintatolimod IV pendant 2,5 à 3 heures.
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Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après le début du traitement
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Il s'agit de la fréquence des EI de grade 3 ou 4 considérés comme probablement ou certainement liés au schéma thérapeutique.
La toxicité sera évaluée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE version [v] 5.0).
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Jusqu'à 30 jours après le début du traitement
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Cinétique de la charge virale
Délai: Jusqu'à 14 jours après le début du traitement
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Seront évalués en tant que valeurs seuils de cycle dans des écouvillons nasopharyngés basés sur la réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) au cours du traitement et aux jours 7 et 14.
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Jusqu'à 14 jours après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Efficacité clinique
Délai: Jusqu'à 30 jours après le début du traitement
|
Seront évaluées par la fréquence de ces complications : (i) progression de l'infection nécessitant une hospitalisation ; (ii) une insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique (critère de jugement principal) ; et (iii) décès dans les 30 jours.
S'il est présent, le syndrome de détresse respiratoire aiguë sera classé selon les critères de Berlin.
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Jusqu'à 30 jours après le début du traitement
|
Cinétique de la charge virale
Délai: Jusqu'à 14 jours après le début du traitement
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Seront évalués en tant que valeurs seuils du cycle dans le sang périphérique et l'écouvillon nasopharyngé sur la base d'une PCR quantitative au cours du traitement et aux jours 7 et 14.
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Jusqu'à 14 jours après le début du traitement
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Cinétique des modifications des sous-ensembles immunitaires et des médiateurs inflammatoires circulants dans le sang périphérique
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 14 après le début du traitement
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Les médiateurs inflammatoires circulatoires comprennent la protéine C-réactive (CRP), les cytokines, les chimiokines, les interférons.
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Ligne de base jusqu'au jour 14 après le début du traitement
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Médiateurs connus de l'immunité antivirale
Délai: Jusqu'à 30 jours après le début du traitement
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Évaluera l'induction de médiateurs connus de l'immunité antivirale, notamment (gène de résistance au myxovirus, MxA ; protéine kinase R ; oligoadénylate synthétase-2 ; ARNase-L, gène stimulé par l'IFN-15 (ISG15) ; protéines induites par l'IFN avec des répétitions de tétratricopeptide, et la protéine transmembranaire 3 inductible par l'IFN, TLR3, RIG-I, MDA5, IRF3, IRF7, dans le matériel des écouvillons nasopharyngés et les cellules sanguines des patients à tous les niveaux de traitement.
Évaluera également l'expression de l'ACE2 (récepteur de l'entrée du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère [SRAS-Cov-2]) et potentiellement d'autres gènes impliqués dans l'infection par le SRAS-CoV-2 seront testés dans des échantillons nasopharyngés.
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Jusqu'à 30 jours après le début du traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brahm H Segal, Roswell Park Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Maladies professionnelles
- Tumeurs
- COVID-19 [feminine]
- Infection de laboratoire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Interférons
- Interféron-alpha
- Interféron alpha-2
- poly(I).poly(c12,U)
Autres numéros d'identification d'étude
- I 659920 (Autre identifiant: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2020-02317 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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