Rintatolimod et IFN Alpha-2b pour le traitement du COVID-19 chez les patients cancéreux

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'INCLUSION (COHORTE PRINCIPALE) :
• Patients atteints de cancer, à l'exception des patients atteints de leucémie aiguë active et des receveurs d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Les patients peuvent suivre un traitement actif ou recevoir un traitement (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie) dans les 7 ans. Les patients atteints d'un cancer actif qui n'ont pas encore été traités (par ex. un cancer nouvellement diagnostiqué ou un stade précoce du syndrome myélodysplasique [SMD] ou de la leucémie lymphoïde chronique [LLC]) sont éligibles. Le cancer basocellulaire et le carcinome in situ traités par excision locale seule ne sont pas éligibles à l'inclusion
• Présence d'une infection symptomatique, définie par de la fièvre (température [T] >= 38 degrés Celsius [C]) OU des symptômes respiratoires (toux, congestion nasale ou essoufflement) OU des infiltrats pulmonaires sur la radiographie pulmonaire ou l'imagerie CT. Le diagnostic de COVID-19 est basé sur des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) d'échantillons respiratoires.
• Âge égal à >= 18 ans ou plus (les enfants sont exclus car le COVID-19 a généralement une évolution plus douce chez les enfants et le manque de données sur l'innocuité de ce régime chez les enfants)
• Plaquette >= 75 000/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Hématocrite >= 27%
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
• Clairance de la créatinine >= 50 ml/min (Equation de Cockcroft-Gault - note : la créatine plasmatique au lieu du sérum est utilisée à Roswell Park)
• Bilirubine totale =< 2 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate transaminase (AST) (plasma) et alanine transférase (ALT) (plasma) =< 2 X LSN institutionnelle
• Amylase et lipase plasmatiques =< 2 X LSN institutionnelle
• En l'absence de COVID-19, une espérance de vie de 6 mois est prévue
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• REMARQUE : Pour les laboratoires de chimie du sang, les chimies sanguines cliniques de Roswell Park sont effectuées sur du plasma, sauf indication contraire.

• COHORTE D'EXTENSION : Patients atteints de cancer ou receveurs d'une allogreffe de cellules souches avec et sans diagnostic de cancer

  • Les patients atteints de cancer peuvent suivre un traitement actif ou recevoir un traitement (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie) dans les 7 ans
  • Les patients atteints d'un cancer actif qui n'ont pas encore été traités (par ex. un cancer nouvellement diagnostiqué ou un SMD ou une LLC à un stade précoce) sont admissibles
  • Le cancer basocellulaire et le carcinome in situ traités par excision locale seule ne sont pas éligibles à l'inclusion
• Présence d'une infection symptomatique, définie par de la fièvre (T >= 38,0 °C) OU des symptômes respiratoires (toux, congestion nasale ou essoufflement) OU des infiltrats pulmonaires par radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie. Le diagnostic de COVID-19 est basé sur des tests PCR d'échantillons respiratoires. Une infection grave est exclue
• Âge égal à >= 18 ans ou plus (les enfants sont exclus car le COVID-19 a généralement une évolution plus douce chez les enfants et le manque de données sur l'innocuité de ce régime chez les enfants). En l'absence de COVID-19, une espérance de vie de 6 mois est prévue
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude. Il peut y avoir des cas spécifiques où le patient ne peut pas donner son consentement éclairé, par ex. ils nécessitent une ventilation mécanique et sont sous sédation, auquel cas un mandataire de soins de santé sera en mesure de fournir un consentement éclairé. Les patients présentant des troubles cognitifs temporaires seront acceptés une fois que leur capacité sera revenue. Les patients atteints de troubles cognitifs chroniques, par ex. démence, qui exclut le consentement éclairé ne sera pas inscrit.

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION (COHORTE PRINCIPALE) :
• Patients atteints d'une infection COVID-19 sévère définie par des infiltrats pulmonaires sur une radiographie pulmonaire ou une imagerie par tomodensitométrie (TDM) plus l'un des éléments suivants : saturation en oxygène de l'air ambiant (SaO2) = < 92 %, pression partielle d'oxygène dans l'air ambiant (PaO2) < 70 mm Hg, ou pression partielle d'oxygène dans le sang artériel (PaO2)-PaO2 (gaz alvéolaire) >= 35 mm Hg
• Contre-indication au (r)-INFalpha recombinant basée sur une hypersensibilité antérieure, une hépatite auto-immune, une maladie hépatique décompensée
• Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë active ou de leucémie lymphoïde aiguë ou receveurs d'une greffe de tige hématopoïétique allogénique. Les leucémies aiguës en rémission et les leucémies chroniques ne sont pas des critères d'exclusion

• Événements cardiaques :

  • Syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou ischémie au cours des 3 derniers mois
  • Classification de la New York Heart Association de l'insuffisance cardiaque congestive III ou IV
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Patients souffrant de troubles graves de l'humeur connus
• Toute condition supplémentaire, telle qu'une maladie pulmonaire inflammatoire préexistante, qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir les médicaments à l'étude
• Infections concomitantes, par ex. pneumonie bactérienne ou septicémie, ce qui rendrait difficile l'évaluation de la réponse clinique au traitement ou l'étude des toxicités médicamenteuses
• Thérapies connues pour provoquer le syndrome de libération des cytokines (SRC), par ex. Cellules T modifiées, dans les 30 jours
• Patients à haut risque de syndrome de lyse tumorale
• Pneumopathie active concomitante antérieure à la COVID-19, telle qu'une thérapie par inhibiteur de point de contrôle, une toxicité associée à la chimiothérapie ou une pneumopathie radique
• Maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique
• Anomalies de base définies par le protocole dans le nombre de cellules, la fonction rénale ou hépatique
• Toute condition supplémentaire qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir les médicaments à l'étude
• CRITÈRES D'EXCLUSION : COHORTE D'EXTENSION :
• Patients insuffisants respiratoires nécessitant une ventilation mécanique avec FIO2 > 60 %.
• Receveurs d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques présentant une maladie active du greffon pulmonaire contre l'hôte (GvHD) (tous grades)

• Événements cardiaques :

  • Syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou ischémie au cours des 3 derniers mois,
  • Classification de la New York Heart Association de l'insuffisance cardiaque congestive III ou IV
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition supplémentaire qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir les médicaments à l'étude
• Adultes atteints de troubles cognitifs/adultes ayant une capacité de prise de décision altérée
• Les personnes non encore majeures (nourrissons, enfants, adolescents)
• Femmes enceintes
• Les prisonniers