Rintatolimod och IFN Alpha-2b för behandling av covid-19 hos cancerpatienter

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER (HUVUDKOHORT):
• Patienter med cancer, med undantag för patienter med aktiv akut leukemi och allogena hematopoetiska stamcellstransplanterade. Patienter kan vara i aktiv terapi eller få terapi (t.ex. kemoterapi, strålning eller kirurgi) inom 7 år. Patienter med aktiv cancer som ännu inte har behandlats (t. nydiagnostiserad cancer eller tidigt stadium av myelodysplastiskt syndrom [MDS] eller kronisk lymfatisk leukemi [KLL]) är berättigade. Basalcellscancer och karcinom in situ behandlade med enbart lokal excision kvalificerar inte för inkludering
• Förekomst av symtomatisk infektion, definierad av feber (temperatur [T] >= 38 grader Celsius [C]) ELLER luftvägssymtom (hosta, nästäppa eller andnöd) ELLER lunginfiltration vid lungröntgen eller datortomografi. Diagnos av covid-19 är baserad på polymeraskedjereaktion (PCR) testning av andningsprover.
• Ålder lika med >= 18 år eller äldre (barn är uteslutna eftersom covid-19 vanligtvis har ett mildare förlopp hos barn och brist på säkerhetsdata för denna behandling hos barn)
• Blodplätt >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Hematokrit >= 27 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul
• Kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault Ekvation-not: plasmakreatin istället för serum används på Roswell Park)
• Totalt bilirubin =< 2 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartattransaminas (AST) (plasma) och alanintransferas (ALT) (plasma) =< 2 X institutionell ULN
• Plasmaamylas och lipas =< 2 X institutionell ULN
• I avsaknad av covid-19 förväntas en förväntad livslängd på 6 månader
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur
• OBS: För blodkemilaboratorier utförs Roswell Parks kliniska blodkemi på plasma om inte annat anges

• EXPANSIONSKOHORT: Patienter med cancer eller allogena stamcellstransplanterade mottagare med och utan cancerdiagnos

  • Patienter med cancer kan vara i aktiv terapi eller få terapi (t.ex. kemoterapi, strålning eller kirurgi) inom 7 år
  • Patienter med aktiv cancer som ännu inte har behandlats (t. nydiagnostiserad cancer eller tidigt stadium av MDS eller KLL) är berättigade
  • Basalcellscancer och karcinom in situ behandlade med enbart lokal excision kvalificerar inte för inkludering
• Förekomst av symtomatisk infektion, definierad av feber (T >= 38,0 grader C) ELLER luftvägssymtom (hosta, nästäppa eller andnöd) ELLER lunginfiltrerar genom lungröntgen eller CT-bilder. Diagnos av covid-19 baseras på PCR-tester av andningsprover. Allvarlig infektion är utesluten
• Ålder lika med >= 18 år eller äldre (barn är uteslutna eftersom covid-19 vanligtvis har ett mildare förlopp hos barn och brist på säkerhetsdata för denna behandling hos barn). I avsaknad av covid-19 förväntas en förväntad livslängd på 6 månader
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur. Det kan finnas specifika fall då patienten inte kan ge informerat samtycke, t.ex. de kräver mekanisk ventilation och är sövda, i vilket fall en vårdpersonal kommer att kunna ge informerat samtycke. Patienter med tillfällig kognitiv funktionsnedsättning kommer att ge sitt samtycke när deras kapacitet har återvänt. Patienter med kronisk kognitiv funktionsnedsättning, t.ex. demens, som utesluter informerat samtycke, kommer inte att registreras.

Exklusions kriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER (HUVUDKOHORT):
• Patienter med allvarlig covid-19-infektion definierad av lunginfiltrat på lungröntgen eller datortomografi (CT) plus något av följande: rumsluftens syremättnad (SaO2) =< 92 %, rumsluftens partialtryck av syrgas (PaO2) < 70 mm Hg, eller partialtryck av syre i arteriellt blod (PaO2)-PaO2 (alveolär gas) >= 35 mm Hg
• Kontraindikation för rekombinant (r)-INFalfa baserat på tidigare överkänslighet, autoimmun hepatit, dekompenserad leversjukdom
• Patienter som har aktiv akut myeloid leukemi eller akut lymfoid leukemi eller är allogena hematopoetiska stamtransplanterade. Akut leukemi i remission och kronisk leukemi är inte uteslutningskriterier

• Hjärthändelser:

  • Akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller ischemi under de senaste 3 månaderna
  • New York Heart Association klassificering av hjärtsvikt III eller IV
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Patienter med kända allvarliga humörstörningar
• Eventuella ytterligare tillstånd, såsom redan existerande inflammatorisk lungsjukdom, som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlen
• Samtidiga infektioner, t.ex. bakteriell lunginflammation eller sepsis, som skulle göra det svårt att utvärdera kliniskt svar på terapi eller studera läkemedelstoxicitet
• Terapier som är kända för att orsaka cytokinfrisättningssyndrom (CRS), t.ex. konstruerade T-celler, inom 30 dagar
• Patienter med hög risk för tumörlyssyndrom
• Samtidig aktiv pneumonit som föregick covid-19, till exempel från checkpoint-inhibitorterapi, kemoterapiassocierad toxicitet eller strålningspneumonit
• Autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression
• Protokolldefinierade baslinjeavvikelser i cellantal, njur- eller leverfunktion
• Varje ytterligare tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlen
• EXKLUSIONSKRITERIER: EXPANSIONSKOHORT:
• Patienter med andningssvikt som kräver mekanisk ventilation med FIO2 på > 60 %.
• Allogena hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare med aktiv lungtransplantat mot värdsjukdom (GvHD) (vilken grad som helst)

• Hjärthändelser:

  • Akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller ischemi under de senaste 3 månaderna,
  • New York Heart Association klassificering av hjärtsvikt III eller IV
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje ytterligare tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlen
• Kognitivt nedsatta vuxna/vuxna med nedsatt beslutsförmåga
• Individer som ännu inte är vuxna (spädbarn, barn, tonåringar)
• Gravid kvinna
• Fångar