Rintatolimod e IFN Alpha-2b per il trattamento del COVID-19 nei malati di cancro

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI INCLUSIONE (COORTE PRINCIPALE):
• Pazienti con cancro, ad eccezione dei pazienti con leucemia acuta attiva e trapiantati di cellule staminali emopoietiche allogeniche. I pazienti possono essere in terapia attiva o aver ricevuto una terapia (ad es. chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) entro 7 anni. Pazienti con cancro attivo che non sono stati ancora trattati (ad es. cancro di nuova diagnosi o sindrome mielodisplastica in stadio iniziale [MDS] o leucemia linfocitica cronica [LLC]) sono ammissibili. Il carcinoma a cellule basali e il carcinoma in situ trattati con la sola escissione locale non si qualificano per l'inclusione
• Presenza di infezione sintomatica, definita da febbre (temperatura [T] >= 38 gradi Celsius [C]) O sintomi respiratori (tosse, congestione nasale o respiro corto) O infiltrazioni polmonari alla radiografia del torace o alla TC. La diagnosi di COVID-19 si basa sul test della reazione a catena della polimerasi (PCR) dei campioni respiratori.
• Età uguale a >= 18 anni o più (i bambini sono esclusi perché COVID-19 ha tipicamente un decorso più lieve nei bambini e mancanza di dati sulla sicurezza di questo regime nei bambini)
• Piastrine >= 75.000/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Ematocrito >= 27%
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL
• Clearance della creatinina >= 50 mL/min (Equazione di Cockcroft-Gault-nota: al Roswell Park si usa la creatina plasmatica invece del siero)
• Bilirubina totale = < 2 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato transaminasi (AST) (plasma) e alanina transferasi (ALT) (plasma) =< 2 X ULN istituzionale
• Amilasi e lipasi plasmatiche =< 2 X ULN istituzionale
• In assenza di COVID-19, è prevista un'aspettativa di vita di 6 mesi
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• NOTA: per i laboratori di chimica del sangue, le analisi chimiche del sangue cliniche di Roswell Park vengono eseguite su plasma se non diversamente indicato

• COORTE DI ESPANSIONE: Pazienti con cancro o trapiantati di cellule staminali allogeniche con e senza diagnosi di cancro

  • I pazienti con cancro possono essere in terapia attiva o aver ricevuto una terapia (ad es. chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) entro 7 anni
  • Pazienti con cancro attivo che non sono stati ancora trattati (ad es. cancro di nuova diagnosi o MDS in stadio iniziale o LLC) sono ammissibili
  • Il carcinoma a cellule basali e il carcinoma in situ trattati con la sola escissione locale non si qualificano per l'inclusione
• Presenza di infezione sintomatica, definita da febbre (T >= 38,0 gradi C) O sintomi respiratori (tosse, congestione nasale o respiro corto) O infiltrati polmonari alla radiografia del torace o alla TC. La diagnosi di COVID-19 si basa sui test PCR dei campioni respiratori. L'infezione grave è esclusa
• Età uguale a >= 18 anni o più (i bambini sono esclusi perché COVID-19 ha tipicamente un decorso più lieve nei bambini e mancanza di dati sulla sicurezza di questo regime nei bambini). In assenza di COVID-19, è prevista un'aspettativa di vita di 6 mesi
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio. Potrebbero esserci casi specifici in cui il paziente non può fornire il consenso informato, ad es. richiedono ventilazione meccanica e sono sedati, nel qual caso un delegato sanitario potrà fornire il consenso informato. I pazienti con compromissione cognitiva temporanea saranno acconsentiti una volta che la loro capacità sarà tornata. Pazienti con compromissione cognitiva cronica, ad es. demenza, che preclude il consenso informato non sarà arruolato.

Criteri di esclusione:

• CRITERI DI ESCLUSIONE (COORTE PRINCIPALE):
• Pazienti con grave infezione da COVID-19 definita da infiltrati polmonari alla radiografia del torace o alla tomografia computerizzata (TC) più uno dei seguenti: saturazione di ossigeno nell'aria ambiente (SaO2) =<92%, pressione parziale dell'ossigeno nell'aria ambiente (PaO2) < 70 mm Hg, o pressione parziale dell'ossigeno nel sangue arterioso (PaO2)-PaO2 (gas alveolare) >= 35 mm Hg
• Controindicazione alla (r)-INFalfa ricombinante basata su precedente ipersensibilità, epatite autoimmune, malattia epatica scompensata
• Pazienti affetti da leucemia mieloide acuta attiva o leucemia linfoide acuta o sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche. La leucemia acuta in remissione e le leucemie croniche non sono criteri di esclusione

• Eventi cardiaci:

  • Sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o ischemia negli ultimi 3 mesi
  • Classificazione New York Heart Association di insufficienza cardiaca congestizia III o IV
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Pazienti con gravi disturbi dell'umore noti
• Qualsiasi condizione aggiuntiva, come una malattia polmonare infiammatoria preesistente, che secondo l'opinione dello sperimentatore ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere i farmaci in studio
• Infezioni concomitanti, ad es. polmonite batterica o sepsi, che renderebbero difficile valutare la risposta clinica alla terapia o studiare le tossicità dei farmaci
• Terapie note per causare la sindrome da rilascio di citochine (CRS), ad es. cellule T ingegnerizzate, entro 30 giorni
• Pazienti ad alto rischio di sindrome da lisi tumorale
• Polmonite attiva concomitante precedente a COVID-19, ad esempio da terapia con inibitori del checkpoint, tossicità associata a chemioterapia o polmonite da radiazioni
• Malattia autoimmune che richiede immunosoppressione sistemica
• Anomalie al basale definite dal protocollo nella conta cellulare, funzionalità renale o epatica
• Qualsiasi condizione aggiuntiva che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere i farmaci dello studio
• CRITERI DI ESCLUSIONE: COORTE DI ESPANSIONE:
• Pazienti con insufficienza respiratoria che richiedono ventilazione meccanica con FIO2 > 60%.
• Destinatari di trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche con malattia del trapianto contro l'ospite polmonare attiva (GvHD) (qualsiasi grado)

• Eventi cardiaci:

  • Sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o ischemia negli ultimi 3 mesi,
  • Classificazione New York Heart Association di insufficienza cardiaca congestizia III o IV
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione aggiuntiva che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere i farmaci dello studio
• Adulti con compromissione cognitiva/adulti con ridotta capacità decisionale
• Soggetti non ancora maggiorenni (neonati, bambini, adolescenti)
• Donne incinte
• Prigionieri