Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rintatolimodi ja IFN Alpha-2b COVID-19:n hoitoon syöpäpotilailla

torstai 2. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaihe 1/2A tutkimus Rintatolimodista ja IFN-alfa-ohjelmasta syöpäpotilailla, joilla on COVID-19

Tämä vaiheen I/IIa tutkimus tutkii rintatolimodin ja interferonin (IFN) alfa-2b:n parasta annosta ja sivuvaikutuksia hoidettaessa syöpäpotilaita, joilla on COVID-19-infektio. Alfa-interferoni on proteiini, joka on tärkeä viruksia vastaan ​​suojautumiseen. Se aktivoi immuunivasteita, jotka auttavat poistamaan virusinfektion. Rintatolimodi on kaksijuosteinen ribonukleiinihappo (RNA), joka on suunniteltu jäljittelemään virusinfektiota stimuloimalla immuunireittejä, jotka normaalisti aktivoituvat virusinfektion aikana. Rintatolimodin ja interferoni alfa-2b:n antaminen voi aktivoida immuunijärjestelmää ja rajoittaa viruksen replikaatiota ja leviämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Suonensisäisen (i.v.) rintatolimodin yhdistelmän turvallisuuden määrittämiseksi annettuna i.v. kanssa tai ilman. IFN alfa (rekombinantti interferoni alfa-2b [Intron A]) potilailla, joilla on syöpä, jolla on koronavirustauti 2019 (COVID-19).

II. Määritä viruskuorman kinetiikka nenänielun vanupuikoista hoidon aikana ja päivinä 7 ja 14.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida hoitoyhdistelmän tehokkuutta potilailla, joilla on COVID-19-syöpä.

II. Määritä viruskuorman kinetiikka ääreisveressä hoidon aikana ja päivinä 7 ja 14.

III. Selvitä immuunijärjestelmän alaryhmien ja kiertävien tulehdusvälittäjien (mukaan lukien C-reaktiivinen proteiini [CRP], sytokiinit, kemokiinit, interferonit) muutosten kinetiikka ääreisveressä hoidon aikana ja päivinä 7 ja 14.

IV. Selvitä sellaisten tunnettujen antiviraalisen immuniteetin välittäjien induktio, joihin kuuluvat (myksovirusresistenssigeeni, MxA; proteiinikinaasi R (PKR); oligoadenylaattisyntetaasi-2 (OAS2); RNAase-L, IFN-stimuloitu geeni-15 (ISG15); IFN-indusoitu geeni proteiineja, joissa on tetratrikopeptiditoistoja (IFIT1) ja IFN-indusoituvaa transmembraaniproteiinia 3 (IFITM3), TLR3, RIG-I, MDA5, IRF3, IRF7, nenänielun vanupuikkomateriaalissa ja potilaiden verisoluissa kaikilla hoitotasoilla.

YHTEENVETO: Tämä on yhdistelmä-DNA-tekniikan interferoni alfa-2b:n faasin I, annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

SISÄÄNTÖVAIHE: Potilaat saavat rintatolimodi IV 2,5-3 tunnin ajan päivänä 1 ja päivänä 3 (tai 4).

Seuraavat potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

VAARA I: Potilaat saavat rintatolimodi IV 2,5–3 tunnin ajan ja rekombinantti-interferoni alfa-2b IV 20 minuutin ajan päivänä 1 ja päivänä 3 tai 4 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM II: Potilaat saavat normaalia hoitoa.

LAAJENNUSKOHORTTI: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

ARM III: Potilaat saavat rintatolimodi IV kerran 2,5–3 tunnin ajan.

ARM IV: Potilaat saavat normaalia hoitoa.

Potilaita seurataan 7., 14. ja 30. päivänä tutkimusohjelman aloittamisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

64

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • SISÄLLYSkriteerit (PÄÄKOHORTTI):
  • Syöpäpotilaat, paitsi potilaat, joilla on aktiivinen akuutti leukemia ja allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirron saajat. Potilaat voivat olla aktiivisessa hoidossa tai saada hoitoa (esim. kemoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta) 7 vuoden sisällä. Potilaat, joilla on aktiivinen syöpä ja joita ei ole vielä hoidettu (esim. äskettäin diagnosoitu syöpä tai varhaisen vaiheen myelodysplastinen oireyhtymä [MDS] tai krooninen lymfaattinen leukemia [CLL]) ovat kelvollisia. Tyvisolusyöpä ja karsinooma in situ, jotka on hoidettu pelkällä paikallisella leikkauksella, eivät kelpaa sisällyttämiseen
  • Oireinen infektio, joka määritellään kuumeella (lämpötila [T] >= 38 celsiusastetta [C]) TAI hengitystieoireet (yskä, nenän tukkoisuus tai hengenahdistus) TAI keuhkojen infilitraatit keuhkojen röntgen- tai CT-kuvauksessa. COVID-19-diagnoosi perustuu hengitysnäytteiden polymeraasiketjureaktion (PCR) testaukseen.
  • Ikä on vähintään 18 vuotta (lapsia ei oteta huomioon, koska COVID-19:n eteneminen lapsilla on yleensä lievempi ja tämän hoito-ohjelman turvallisuudesta ei ole tietoa lapsille)
  • Trombosyytti >= 75 000/ul
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Hematokriitti >= 27 %
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö-huomautus: Roswell Parkissa käytetään plasmakreatiinia seerumin sijaan)
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 X normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) (plasma) ja alaniinitransferaasi (ALT) (plasma) = < 2 x laitoksen ULN
  • Plasman amylaasi ja lipaasi = < 2 X laitoksen ULN
  • COVID-19:n puuttuessa elinajanodote on 6 kuukautta
  • Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
  • HUOMAA: Verikemian laboratorioissa Roswell Parkin kliiniset verikemiat suoritetaan plasmalla, ellei toisin mainita

  • LAAJENNUSKOHORTTI: Potilaat, joilla on syöpä tai allogeeniset kantasolusiirron vastaanottajat, joilla on syöpädiagnoosi tai ei

    • Syöpäpotilaat voivat olla aktiivisessa hoidossa tai saada hoitoa (esim. kemoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta) 7 vuoden sisällä
    • Potilaat, joilla on aktiivinen syöpä ja joita ei ole vielä hoidettu (esim. äskettäin diagnosoitu syöpä tai varhaisen vaiheen MDS tai CLL) ovat tukikelpoisia
    • Tyvisolusyöpä ja karsinooma in situ, jotka on hoidettu pelkällä paikallisella leikkauksella, eivät kelpaa sisällyttämiseen
  • Oireellinen infektio, joka määritellään kuumeella (T >= 38,0 astetta C) TAI hengitystieoireet (yskä, nenän tukkoisuus tai hengenahdistus) TAI keuhkojen infiltraatit keuhkojen röntgen- tai CT-kuvauksen perusteella. COVID-19-diagnoosi perustuu hengitysnäytteiden PCR-testaukseen. Vakava infektio on poissuljettu
  • Ikä on vähintään 18 vuotta (lapset eivät sisälly, koska COVID-19:n kulku on tyypillisesti lievempi lapsilla, ja tämän hoito-ohjelman turvallisuudesta ei ole tietoa lapsille). COVID-19:n puuttuessa elinajanodote on 6 kuukautta
  • Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista. Voi olla erityisiä tapauksia, joissa potilas ei voi antaa tietoista suostumusta, esim. he vaativat koneellista ventilaatiota ja ovat rauhoittavia, jolloin terveydenhuollon edustaja voi antaa tietoisen suostumuksen. Potilaat, joilla on tilapäistä kognitiivista vajaatoimintaa, saavat suostumuksen, kun heidän toimintakykynsä on palannut. Potilaat, joilla on krooninen kognitiivinen vajaatoiminta, esim. dementia, joka estää tietoisen suostumuksen, ei rekisteröidä.

Poissulkemiskriteerit:

  • POISsulkemiskriteerit (PÄÄKOHORTTI):
  • Potilaat, joilla on vakava COVID-19-infektio, joka on määritelty keuhkoinfiltraatioilla keuhkojen röntgen- tai tietokonetomografialla (CT) sekä jollakin seuraavista: huoneilman happisaturaatio (SaO2) = < 92 %, huoneilman hapen osapaine (PaO2) < 70 mm Hg tai hapen osapaine valtimoveressä (PaO2)-PaO2 (alveolaarinen kaasu) >= 35 mm Hg
  • Vasta-aihe rekombinantti (r)-INFalphalle, joka perustuu aikaisempaan yliherkkyyteen, autoimmuunihepatiittiin, dekompensoituneeseen maksasairauteen
  • Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti myelooinen leukemia tai akuutti lymfoidinen leukemia tai he ovat allogeenisiä hematopoieettisia varrensiirtoja. Akuutti leukemia remissiossa ja krooniset leukemiat eivät ole poissulkemiskriteereitä

  • Sydäntapahtumat:

    • Akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai iskemia viimeisen 3 kuukauden aikana
    • New York Heart Associationin III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan luokitus
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Potilaat, joilla on tunnettuja vakavia mielialahäiriöitä
  • Mikä tahansa lisäsairaus, kuten jo olemassa oleva tulehduksellinen keuhkosairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sopinut osallistujaan saamaan tutkimuslääkkeitä
  • Samanaikaiset infektiot, esim. bakteeriperäinen keuhkokuume tai sepsis, mikä vaikeuttaisi kliinisen vasteen arviointia hoitoon tai lääketoksisuuden tutkimiseen
  • Hoidot, joiden tiedetään aiheuttavan sytokiinin vapautumisoireyhtymää (CRS), esim. muokatut T-solut 30 päivän kuluessa
  • Potilaat, joilla on suuri kasvainlyysioireyhtymän riski
  • Samanaikainen aktiivinen keuhkokuume, joka edeltää COVID-19:ää, kuten tarkistuspisteen estäjähoidosta, kemoterapiaan liittyvästä toksisuudesta tai säteilykeuhkotulehduksesta
  • Autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota
  • Protokollan määrittämät lähtötilanteen poikkeavuudet solujen määrässä, munuaisten tai maksan toiminnassa
  • Mikä tahansa lisäehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sopinut osallistujaan saamaan tutkimuslääkkeitä
  • POISsulkemiskriteerit: LAAJENTAMINEN KOHORTTI:
  • Potilaat, joilla on hengitysvajaus ja jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota FIO2:lla > 60 %.
  • Allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrännäiset vastaanottajat, joilla on aktiivinen keuhkograft versus isäntä -sairaus (GvHD) (mikä tahansa aste)

  • Sydäntapahtumat:

    • Akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai iskemia viimeisen 3 kuukauden aikana,
    • New York Heart Associationin III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan luokitus
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Mikä tahansa lisäehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sopinut osallistujaan saamaan tutkimuslääkkeitä
  • Kognitiivisesti heikentyneet aikuiset/aikuiset, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky
  • Henkilöt, jotka eivät ole vielä aikuisia (vauvat, lapset, teini-ikäiset)
  • Raskaana olevat naiset
  • vangit

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (rintatolimodi, rekombinantti interferoni alfa-2b)
Potilaat saavat rintatolimodia IV 2,5–3 tunnin ajan ja yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua interferoni alfa-2b:tä 20 minuutin ajan päivänä 1 ja päivänä 3 (tai 4) ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: Yhdistelmä-interferoni Alfa-2b
Koska IV
Muut nimet:
  • Alfatronol
  • Glukoferoni
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferoni alfa 2b
  • Interferoni Alfa-2B
  • Interferoni alfa-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Lääke: Rintatolimod
Koska IV
Muut nimet:
  • Ampligen
  • Atvogen
Active Comparator: Käsivarsi II/IV (hoidon standardi)
Potilaat saavat normaalia hoitoa.
Muut: Paras harjoitus
Saat standardinmukaista hoitoa
Muut nimet:
  • hoidon standardi
  • tavallinen terapia
Kokeellinen: Arm III (rintatolimod)
Potilaat saavat rintatolimodi IV kerran 2,5-3 tunnin ajan.
Lääke: Rintatolimod
Koska IV
Muut nimet:
  • Ampligen
  • Atvogen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Tämä viittaa asteen 3 tai 4 haittavaikutusten esiintymistiheyteen, joiden katsotaan liittyvän todennäköisesti tai varmasti hoito-ohjelmaan. Myrkyllisyys arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5.0 (CTCAE-versio [v] 5.0) mukaisesti.
Jopa 30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Viruskuorman kinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Arvioidaan syklin kynnysarvoina nenänielun vanupuikoista kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella hoidon aikana ja päivinä 7 ja 14.
Jopa 14 päivää hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen teho
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Arvioidaan näiden komplikaatioiden esiintymistiheyden perusteella: (i) sairaalahoitoa vaativan infektion eteneminen; (ii) hengitysvajaus, joka vaatii mekaanista ventilaatiota (ensisijainen tehon päätepiste); ja (iii) kuolema 30 päivän kuluessa. Jos akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä on olemassa, se luokitellaan Berliinin kriteerien mukaan.
Jopa 30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Viruskuorman kinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Arvioidaan syklin kynnysarvoina perifeerisestä verestä ja nenänielun vanupuikoista kvantitatiivisen PCR:n perusteella hoidon aikana ja päivinä 7 ja 14.
Jopa 14 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Immuunialaryhmien ja kiertävien tulehdusvälittäjien muutosten kinetiikka ääreisveressä
Aikaikkuna: Lähtötaso 14 päivään hoidon aloittamisen jälkeen
Verenkierron tulehdusvälittäjiä ovat C-reaktiivinen proteiini (CRP), sytokiinit, kemokiinit, interferonit.
Lähtötaso 14 päivään hoidon aloittamisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tunnetut antiviraalisen immuniteetin välittäjät
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Arvioi tunnettujen antiviraalisen immuniteetin välittäjien induktion, mukaan lukien (myksovirusresistenssigeeni, MxA; proteiinikinaasi R; oligoadenylaattisyntetaasi-2; RNAase-L, IFN-stimuloitu geeni-15 (ISG15); IFN-indusoidut proteiinit tetratrikopeptiditoistoilla, ja IFN-indusoituva transmembraaniproteiini 3, TLR3, RIG-I, MDA5, IRF3, IRF7, nenänielun vanupuikkomateriaalissa ja potilaiden verisoluissa kaikilla hoitotasoilla. Arvioi myös ACE2:n (vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n [SARS-Cov-2]-pääsyn reseptori) ja mahdollisesti muiden SARS-CoV-2-infektioon liittyvien geenien ilmentymistä testataan nenänielun näytteissä.
Jopa 30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Brahm H Segal, Roswell Park Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 17. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 17. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 7. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 6. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 659920 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2020-02317 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Paras harjoitus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Myanmar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa