Rintatolimod og IFN Alpha-2b til behandling af COVID-19 hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER (HOVEDKOHORT):
• Patienter med cancer, med undtagelse af patienter med aktiv akut leukæmi og allogene hæmatopoietiske stamcelletransplanterede. Patienter kan være i aktiv terapi eller modtaget terapi (f.eks. kemoterapi, stråling eller kirurgi) inden for 7 år. Patienter med aktiv cancer, som endnu ikke er blevet behandlet (f. nydiagnosticeret cancer eller myelodysplastisk syndrom i tidligt stadie [MDS] eller kronisk lymfatisk leukæmi [CLL]) er berettiget. Basalcellekræft og karcinom in situ behandlet med lokal excision alene kvalificerer ikke til inklusion
• Tilstedeværelse af symptomatisk infektion, defineret ved feber (temperatur [T] >= 38 grader Celsius [C]) ELLER luftvejssymptomer (hoste, tilstoppet næse eller åndenød) ELLER lungeinfilitrates ved røntgenbilleder af thorax eller CT. Diagnose af COVID-19 er baseret på polymerasekædereaktion (PCR) test af luftvejsprøver.
• Alder lig med >= 18 år eller ældre (børn er udelukket, fordi COVID-19 typisk har et mildere forløb hos børn og manglende sikkerhedsdata for dette regime hos børn)
• Blodplade >= 75.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Hæmatokrit >= 27 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault Ligning-note: plasmakreatin i stedet for serum bruges i Roswell Park)
• Total bilirubin =< 2 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) (plasma) og alanintransferase (ALT) (plasma) =< 2 X institutionel ULN
• Plasmaamylase og lipase =< 2 X institutionel ULN
• I mangel af COVID-19 forventes en forventet levetid på 6 måneder
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• BEMÆRK: For blodkemi laboratorier udføres Roswell Park kliniske blodkemi på plasma, medmindre andet er angivet

• EKSPANSIONSKORTE: Patienter med cancer eller allogene stamcelletransplanterede med og uden en cancerdiagnose

  • Patienter med cancer kan være i aktiv terapi eller modtaget terapi (f.eks. kemoterapi, stråling eller kirurgi) inden for 7 år
  • Patienter med aktiv cancer, som endnu ikke er blevet behandlet (f. nydiagnosticeret kræft eller tidligt stadium MDS eller CLL) er berettiget
  • Basalcellekræft og karcinom in situ behandlet med lokal excision alene kvalificerer ikke til inklusion
• Tilstedeværelse af symptomatisk infektion, defineret ved feber (T >= 38,0 grader C) ELLER luftvejssymptomer (hoste, tilstoppet næse eller åndenød) ELLER lungeinfiltrerer ved røntgen af ​​thorax eller CT-billeddannelse. Diagnose af COVID-19 er baseret på PCR-test af luftvejsprøver. Alvorlig infektion er udelukket
• Alder lig med >= 18 år eller ældre (børn er udelukket, fordi COVID-19 typisk har et mildere forløb hos børn og manglende sikkerhedsdata for dette regime hos børn). I mangel af COVID-19 forventes en forventet levetid på 6 måneder
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionelle vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure. Der kan være specifikke tilfælde, hvor patienten ikke kan give informeret samtykke, f.eks. de kræver mekanisk ventilation og er bedøvet, i hvilket tilfælde en sundhedspersonale vil kunne give informeret samtykke. Patienter med midlertidig kognitiv svækkelse vil få samtykke, når deres kapacitet er vendt tilbage. Patienter med kronisk kognitiv svækkelse, f.eks. demens, der udelukker informeret samtykke, vil ikke blive tilmeldt.

Ekskluderingskriterier:

• UDELUKKELSESKRITERIER (HUVUDKOHORT):
• Patienter med alvorlig COVID-19-infektion defineret af lungeinfiltrater på røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT) billeddannelse plus en af ​​følgende: iltmætning af rumluft (SaO2) =< 92 %, rumluftpartialtryk af oxygen (PaO2) < 70 mm Hg, eller partialtryk af oxygen i arterielt blod (PaO2)-PaO2 (alveolær gas) >= 35 mm Hg
• Kontraindikation til rekombinant (r)-INFalpha baseret på tidligere overfølsomhed, autoimmun hepatitis, dekompenseret leversygdom
• Patienter, som har aktiv akut myeloid leukæmi eller akut lymfoid leukæmi eller er allogene hæmatopoietiske stamtransplantationsmodtagere. Akut leukæmi i remission og kronisk leukæmi er ikke eksklusionskriterier

• Hjertebegivenheder:

  • Akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi inden for de seneste 3 måneder
  • New York Heart Association klassifikation af III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Patienter med kendte alvorlige humørsygdomme
• Enhver yderligere tilstand, såsom allerede eksisterende inflammatorisk lungesygdom, som efter efterforskerens mening anser deltageren for en uegnet kandidat til at modtage undersøgelsesmedicinen
• Samtidige infektioner, f.eks. bakteriel lungebetændelse eller sepsis, der ville gøre det vanskeligt at evaluere klinisk respons på terapi eller studere lægemiddeltoksicitet
• Terapi, der vides at forårsage cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), f.eks. konstruerede T-celler inden for 30 dage
• Patienter med høj risiko for tumorlysissyndrom
• Samtidig aktiv pneumonitis, der går forud for COVID-19, såsom fra checkpoint-hæmmerterapi, kemoterapi-associeret toksicitet eller strålingspneumonitis
• Autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression
• Protokoldefinerede baseline abnormiteter i celletal, nyre- eller leverfunktion
• Enhver yderligere betingelse, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlerne
• EXKLUSIONSKRITERIER: UDVIDELSESKORTE:
• Patienter med respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation med FIO2 på > 60 %.
• Allogene hæmatopoietiske stamcelletransplanterede modtagere med aktiv lungetransplantat versus værtssygdom (GvHD) (enhver grad)

• Hjertebegivenheder:

  • Akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi inden for de seneste 3 måneder,
  • New York Heart Association klassifikation af III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver yderligere betingelse, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlerne
• Kognitivt svækkede voksne/voksne med nedsat beslutningsevne
• Personer, der endnu ikke er voksne (spædbørn, børn, teenagere)
• Gravid kvinde
• Fanger