Studie om de veiligheid en duurzaamheid van virale controle te beoordelen na 24 weken analytische behandelingsonderbreking na toediening van kandidaat-hiv-1-vaccins DNA.HTI, MVA.HTI en ChAdOx1.HTI of placebo bij vroeg behandelde hiv-1-positieve personen (ATI-extensie van AELIX-002 studie)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De AELIX-002-studie is uitgevoerd op een cohort van personen die binnen de eerste 6 maanden na de primaire VIH-infectie met cART zijn begonnen, waardoor de kans op het observeren van een bepaald aantal controles na de behandeling (PTC) is toegenomen, ongeacht de werkzaamheid van de behandeling. Hoewel de kinetiek van HIV-rebound het mogelijk zou moeten maken om verschillen tussen placebo en controle te observeren met betrekking tot het percentage controles na behandeling in het geval van werkzaamheid van de IMP's, kan de duur en bepalende factoren van een post-interventiecontrole (PIC) (d.w.z. geassocieerd met vaccinatie) na 24 weken is cruciaal voor het ontwikkelen van een curatieve aanpak van hiv-infectie. In dit opzicht biedt een verlenging van de ATI-fase voor die personen met een pVL van minder dan 2.000 kopieën/ml na 24 weken ATI in de AELIX-002 een unieke onderzoeksmogelijkheid om relevante aspecten van de mechanismen die betrokken zijn bij de verschillende fenotypes van een PIC en PTC.
Deze studie zal deelnemers van de AELIX-002 klinische studie inschrijven, ongeacht of ze vaccins of placebo kregen, die 24 weken ATI bereiken met pVL <2.000 cop/ml en bereid zijn om van cART af te blijven. Na acceptatie van deelname ondergaan de proefpersonen een verlenging van één jaar [48 weken] van ATI-monitoring (totale duur van de geplande ATI zal 72 weken zijn [24 weken in AELIX-002-onderzoek + 48 weken in huidig onderzoek]), gevolgd door 24 weken. weken veiligheidsopvolging nadat cART is hervat.
Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en duurzaamheid van virale controle na AELIX-002 klinische proefinterventie na 6 maanden ATI. Bovendien zal de studie biologische monsters verzamelen om te worden opgeslagen voor verdere onderzoeksstudies.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemers aan de klinische studie AELIX-002 in week 24 van ATI:
- Bereid om de ATI tot 1 jaar voort te zetten.
- Met pVL <2.000 kopieën/ml in week 24 van ATI in het AELIX-002-onderzoek.
- CD4-telling ≥350 cellen/mm3 in week 24 van ATI in de AELIX-002-studie.
- Bereid zijn om te voldoen aan de maatregelen ter voorkoming van HIV-overdracht en herinfectie vereist door het protocol.
- Beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van de ATI-periode van deze studie.
- Bereid om bloedafnames te accepteren en ontlasting te verzamelen op de tijdstippen die zijn gespecificeerd in het schema van procedures.
Indien heteroseksueel actieve vrouw; een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (hormonale anticonceptie, spiraaltje
(IUD), of anatomische steriliteit bij zichzelf of partner1) tijdens de ATI en tot haar pVL <50 kopieën/ml is na hervatting van cART.
Als heteroseksueel actieve man; een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (anatomische steriliteit bij zichzelf) of het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode door zijn partner overeenkomen (hormonale anticonceptie, intra-uterien apparaat (IUD) of anatomische
steriliteit1) tijdens de ATI en totdat zijn pVL <50 kopieën/ml is na hervatting van cART.
- Niet bereid om bloed te doneren tijdens het onderzoek.
Deelnemers die de verstrekte informatie begrijpen, naar het oordeel van de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
1- Zwangerschap of borstvoeding.
2. Voorgeschiedenis of klinische manifestaties van een lichamelijke of psychiatrische stoornis die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek af te ronden zou kunnen aantasten.
3. Elke andere huidige of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoekers, de persoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of de resultaten van het onderzoek zou beïnvloeden.
4. Actieve hepatitis B of C in week 24 van ATI in het AELIX-002-onderzoek.
5. Risico op HIV-overdracht (d.w.z. herhaalde soa tijdens de AELIX-002 ATI-periode of gerapporteerde onbeschermde anale seks).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Vaccin groep
ATI_extension behoudt de toewijzing van AELIX-002 voor een aparte beschrijving van de resultaten.
|
Tijdens de AELIX-002-studie ontvingen de deelnemers het volgende: DNA.HTI in week 0, 4 en 8 en MVA.HTI in week 12 en 20 (DDDMM), gevolgd door ChAdOx1.HTI in week 0 en 12 en MVA.HTI in week 24 (CCM), beginnend minimaal 24 weken na MVA.HTI week 20.
Daarna wordt ATI tijdens de proefperiode van ATI_extension met 48 weken verlengd.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-groep
ATI_extension behoudt de toewijzing van AELIX-002 voor een aparte beschrijving van de resultaten.
|
Tijdens de AELIX-002-studie ontvingen de deelnemers het volgende: Normale zoutoplossing in week 0, 4, 8, 12 en 20 (PPPPP) gevolgd door normale zoutoplossing in week 0, 12 en 24 (PPP), beginnend met ten minste 24 weken na week 20 toediening.
Daarna wordt ATI tijdens de proefperiode van ATI_extension met 48 weken verlengd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met virale remissie
Tijdsspanne: week 72
|
Percentage deelnemers met virale remissie, gedefinieerd als plasma viral load (pVL) <50 kopieën/ml 72 weken na start van ATI.
|
week 72
|
|
Percentage deelnemers met virale controle
Tijdsspanne: week 72
|
Percentage deelnemers met virale controle, gedefinieerd als een pVL <2.000 kopieën/ml 72 weken na aanvang van ATI.
|
week 72
|
|
Tijd voor virale detectie
Tijdsspanne: tot 72 weken na aanvang van ATI
|
Tijd tot virale detectie tot 72 weken na het begin van ATI, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van ATI tot het eerste optreden van detecteerbare pVL (≥50 kopieën/ml).
|
tot 72 weken na aanvang van ATI
|
|
Tijd voor virale rebound
Tijdsspanne: tot 72 weken na aanvang van ATI
|
Tijd tot virale rebound tot 72 weken na het begin van ATI, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van ATI tot het eerste optreden van ≥ 2.000 kopieën/ml.
|
tot 72 weken na aanvang van ATI
|
|
Percentage deelnemers dat van cART blijft
Tijdsspanne: Week 72
|
Percentage deelnemers dat 72 weken na de start van ATI geen cART meer heeft.
|
Week 72
|
|
Tijd vrij cART
Tijdsspanne: Vanaf ATI start tot week 72
|
Time off cART, gedefinieerd als tijd tot hervatting van cART vanaf ATI-start.
|
Vanaf ATI start tot week 72
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakterisering van fenotypes
Tijdsspanne: Vanaf ATI start tot week 72
|
Verschillende fenotypes zullen worden gekarakteriseerd door de beschrijving van de pVL- en CD4-dynamiek van elke deelnemer, en groepering volgens hun profiel (non-rebounders, late-rebounders, post-rebound-controllers, …).
|
Vanaf ATI start tot week 72
|
|
Verandering in een score voor ATI psychologische impact
Tijdsspanne: In week 24, 48 en in week 4 na hervatting van cART (of aan het einde van het ATI-bezoek in geval van vroegtijdige stopzetting).
|
De aanvaardbaarheid en de psychologische impact van een langere ATI zullen worden beoordeeld aan de hand van de verandering in een score van een vragenlijst die wordt afgenomen in week 24, 48 en in week 4 na hervatting van cART (of aan het einde van het ATI-bezoek in geval van vroegtijdige stopzetting).
|
In week 24, 48 en in week 4 na hervatting van cART (of aan het einde van het ATI-bezoek in geval van vroegtijdige stopzetting).
|
|
Het percentage deelnemers dat symptomen ontwikkelt die passen bij het acuut retroviraal syndroom.
Tijdsspanne: Vanaf ATI start tot week 72
|
Het percentage deelnemers dat symptomen ontwikkelt die passen bij het acuut retroviraal syndroom.
|
Vanaf ATI start tot week 72
|
|
Het percentage deelnemers dat pVL onderdrukt tot <50 kopieën/ml
Tijdsspanne: 24 weken na hervatting van cART
|
Het percentage deelnemers dat pVL onderdrukt tot <50 kopieën/ml 24 weken na hervatting van cART
|
24 weken na hervatting van cART
|
|
Het percentage deelnemers dat nieuwe mutaties ontwikkelt die niet aanwezig zijn in het pre-cART-genotype
Tijdsspanne: 24 weken na hervatting van cART
|
Het percentage deelnemers dat nieuwe mutaties ontwikkelt die niet aanwezig zijn in het pre-cART-genotype en die klinisch significante resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen verlenen (van de personen die 24 weken na hervatting van cART nog geen virale resuppressie hebben bereikt).
|
24 weken na hervatting van cART
|
|
Beschrijving van deelnemers die bijwerkingen ontwikkelen gerelateerd aan het prime-boost-regime tijdens deze verlenging van de ATI-periode.
Tijdsspanne: Vanaf ATI_extension start tot week 72
|
Beschrijving van deelnemers die bijwerkingen ontwikkelen gerelateerd aan het prime-boost-regime tijdens deze verlenging van de ATI-periode.
|
Vanaf ATI_extension start tot week 72
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ATI_extension
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .