Tutkimus viruskontrollin turvallisuuden ja kestävyyden arvioimiseksi 24 viikon analyyttisen hoidon keskeytyksen jälkeen HIV-1-ehdokkaiden DNA.HTI-, MVA.HTI- ja ChAdOx1.HTI- tai lumelääkevalmisteiden antamisen jälkeen varhain hoidetuilla HIV-1-positiivisilla henkilöillä (ATI-laajennus) AELIX-002 -tutkimuksesta)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
AELIX-002-tutkimus on suoritettu kohortilla, jossa oli henkilöitä, jotka aloittivat CART-hoidon ensimmäisten 6 kuukauden aikana primaarisen VIH-infektion jälkeen, mikä lisää todennäköisyyttä tietyn hoidon jälkeisten kontrollien (PTC) noudattamiseen hoidon tehokkuudesta riippumatta. Vaikka HIV-rebound-kineetiikan pitäisi mahdollistaa plasebon ja kontrollin välisten erojen havaitseminen hoidon jälkeisten kontrollien osuudessa IMP-lääkkeiden tehokkuuden tapauksessa, intervention jälkeisen kontrollin (PIC) pituuden ja määräävien tekijöiden arvioiminen (eli rokotukseen liittyvän) jälkeen. 24 viikkoa on ratkaiseva HIV-infektion parantavan lähestymistavan kehittämisessä. Tässä suhteessa ATI-vaiheen laajentaminen niille henkilöille, joiden pVL on alle 2 000 kopiota/ml 24 viikon ATI:n jälkeen AELIX-002:ssa, tarjoaa ainutlaatuisen tutkimusmahdollisuuden ymmärtää paremmin asiaankuuluvia näkökohtia mekanismeista, jotka liittyvät eri fenotyyppeihin. PIC ja PTC.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan AELIX-002 kliinisen tutkimuksen osallistujat riippumatta siitä, saivatko he rokotteita vai lumelääkettä, jotka saavuttavat 24 viikon ATI:n pVL:llä <2 000 cop/ml ja ovat valmiita jäämään pois CART:sta. Osallistumisen hyväksymisen jälkeen koehenkilöiden ATI-seurantaa jatketaan vuodella [48 viikkoa] (ATI:n kokonaiskestoksi ennakoidaan 72 viikkoa [24 viikkoa AELIX-002-tutkimuksessa + 48 viikkoa nykyisessä tutkimuksessa]), jota seuraa 24 viikkoa. viikon turvallisuusseuranta CART:n jatkamisen jälkeen.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida viruskontrollin turvallisuutta ja kestävyyttä kliinisen AELIX-002-tutkimuksen jälkeen yli 6 kuukauden ATI:n jälkeen. Lisäksi tutkimuksessa kerätään biologisia näytteitä säilytettäväksi jatkotutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Germans Trias I Pujol Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kliinisen AELIX-002-tutkimuksen osallistujat ATI:n viikolla 24:
- Valmis jatkamaan ATI:tä 1 vuoden ajan.
- PVL <2 000 kopiota/ml ATI:n viikolla 24 AELIX-002-tutkimuksessa.
- CD4-määrä ≥350 solua/mm3 ATI:n viikolla 24 AELIX-002-tutkimuksessa.
- Valmis noudattamaan protokollan edellyttämiä toimenpiteitä HIV-tartunnan ja uudelleentartunnan estämiseksi.
- Saatavilla seurantaan tämän tutkimuksen ATI-jakson suunnitellun keston ajan.
- Valmis ottamaan vastaan verikokeita ja keräämään ulosteita menettelyaikataulussa määriteltyinä aikoina.
Jos heteroseksuaalisesti aktiivinen nainen; käyttämällä tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite
(IUD) tai anatominen steriiliys itsessäsi tai kumppanissa1) ATI:n aikana ja kunnes hänen pVL on <50 kopiota/ml CART-hoidon jatkamisen jälkeen.
Jos heteroseksuaalisesti aktiivinen mies; käyttämällä tehokasta ehkäisymenetelmää (itsensä anatominen steriiliys) tai sopia kumppaninsa tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä (hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen väline tai anatominen ehkäisymenetelmä)
steriiliys1) ATI:n aikana ja kunnes hänen pVL on <50 kopiota/ml CART-hoidon jatkamisen jälkeen.
- Ei halua luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
Osallistujat, jotka ymmärtävät annetut tiedot tutkijan mielestä.
Poissulkemiskriteerit:
1 - Raskaus tai imetys.
2. Minkä tahansa fyysisen tai psykiatrisen häiriön historia tai kliiniset oireet, jotka voivat heikentää tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus.
3. Mikä tahansa muu nykyinen tai aikaisempi hoito, joka tutkijoiden mielestä tekisi henkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai vaikuttaisi tutkimuksen tuloksiin.
4. Aktiivinen hepatiitti B tai C ATI:n viikolla 24 AELIX-002-tutkimuksessa.
5. HIV-tartuntariski (esim. toistuva sukupuolitauti AELIX-002 ATI-jakson aikana tai raportoitu suojaamattomasta anaaliseksistä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Rokoteryhmä
ATI_extension säilyttää allokoinnin AELIX-002:sta tulosten erillistä kuvausta varten.
|
AELIX-002-tutkimuksen aikana osallistujat saivat seuraavat: DNA.HTI viikoilla 0, 4 ja 8 ja MVA.HTI viikoilla 12 ja 20 (DDDMM), mitä seurasi ChAdOx1.HTI viikoilla 0 ja 12 ja MVA.HTI viikolla 24 (CCM), alkaen vähintään 24 viikkoa MVA.HTI viikon 20 jälkeen.
Sen jälkeen ATI_extension -kokeilussa ATI:tä jatketaan 48 viikolla.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo ryhmä
ATI_extension säilyttää allokoinnin AELIX-002:sta tulosten erillistä kuvausta varten.
|
AELIX-002-tutkimuksen aikana osallistujat saivat seuraavat: Normaali suolaliuos viikoilla 0, 4, 8, 12 ja 20 (PPPP) ja sen jälkeen normaali suolaliuos viikoilla 0, 12 ja 24 (PPP), alkaen vähintään 24 viikosta. viikon 20 antamisen jälkeen.
Sen jälkeen ATI_extension -kokeilussa ATI:tä jatketaan 48 viikolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on virusremissio
Aikaikkuna: viikko 72
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on virusremissio, määritettynä plasman viruskuormitukseksi (pVL) <50 kopiota/ml 72 viikon kuluttua ATI:n aloittamisesta.
|
viikko 72
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on virustorjunta
Aikaikkuna: viikko 72
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli viruskontrolli, määriteltynä pVL:ksi <2 000 kopiota/ml 72 viikon kuluttua ATI:n alkamisesta.
|
viikko 72
|
|
Aika viruksen havaitsemiseen
Aikaikkuna: jopa 72 viikkoa ATI:n aloittamisen jälkeen
|
Aika viruksen havaitsemiseen 72 viikkoon asti ATI:n alkamisesta, mikä määritellään ajaksi ATI:n alkamisesta havaittavan pVL:n ensimmäiseen esiintymiseen (≥50 kopiota/ml).
|
jopa 72 viikkoa ATI:n aloittamisen jälkeen
|
|
Viruksen elpymisen aika
Aikaikkuna: jopa 72 viikkoa ATI:n aloittamisen jälkeen
|
Aika viruksen toipumiseen 72 viikkoon asti ATI:n alkamisesta, mikä määritellään ajaksi ATI:n alkamisesta ensimmäiseen ≥ 2 000 kopiota/ml esiintymiseen.
|
jopa 72 viikkoa ATI:n aloittamisen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka jäävät pois CARTista
Aikaikkuna: Viikko 72
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka jäävät pois CART:sta 72 viikon kuluttua ATI:n alkamisesta.
|
Viikko 72
|
|
Vapaa-aika CART
Aikaikkuna: ATI:n alusta viikkoon 72
|
CART-aika, joka määritellään CART-ajan jatkamiseen ATI:n käynnistyksestä.
|
ATI:n alusta viikkoon 72
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fenotyyppien karakterisointi
Aikaikkuna: ATI:n alusta viikkoon 72
|
Eri fenotyypit karakterisoidaan kunkin osallistujan pVL- ja CD4-dynamiikan kuvauksella ja profiilin mukaisella ryhmittelyllä (ei-rebounders, myöhäinen rebounder, post-rebound-ohjaimet, …).
|
ATI:n alusta viikkoon 72
|
|
Muutos ATI:n psykologisen vaikutuksen arvossa
Aikaikkuna: Viikoilla 24, 48 ja viikolla 4 CART-hoidon jatkamisen jälkeen (tai ATI-käynnin lopussa, jos hoito lopetetaan ennenaikaisesti).
|
Pidemmän ATI:n hyväksyttävyys ja psykologinen vaikutus arvioidaan kyselylomakkeen pistemäärän muutoksen perusteella, joka annettiin viikoilla 24, 48 ja viikolla 4 CART-hoidon jatkamisen jälkeen (tai ATI-käynnin lopussa, jos potilas lopetetaan ennenaikaisesti).
|
Viikoilla 24, 48 ja viikolla 4 CART-hoidon jatkamisen jälkeen (tai ATI-käynnin lopussa, jos hoito lopetetaan ennenaikaisesti).
|
|
Niiden osallistujien osuus, joille kehittyy akuutin retrovirusoireyhtymän kanssa yhteensopivia oireita.
Aikaikkuna: ATI:n alusta viikkoon 72
|
Niiden osallistujien osuus, joille kehittyy akuutin retrovirusoireyhtymän kanssa yhteensopivia oireita.
|
ATI:n alusta viikkoon 72
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka estävät pVL:n < 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: 24 viikkoa CART-hoidon jatkamisen jälkeen
|
Niiden osallistujien osuus, jotka estävät pVL:n alle 50 kopioon/ml 24 viikkoa CART-hoidon jatkamisen jälkeen
|
24 viikkoa CART-hoidon jatkamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka kehittävät uusia mutaatioita, joita ei ole pre-cART-genotyypissä
Aikaikkuna: 24 viikkoa CART-hoidon jatkamisen jälkeen
|
Niiden osallistujien osuus, joille kehittyy uusia mutaatioita, joita ei esiinny pre-CART-genotyypissä ja jotka antavat kliinisesti merkittävän resistenssin antiretroviraalisille lääkkeille (henkilöistä, jotka eivät saavuttaneet viruksen uudelleensuppressiota 24 viikon kuluttua CART:n jatkamisesta).
|
24 viikkoa CART-hoidon jatkamisen jälkeen
|
|
Kuvaus osallistujista, joille kehittyy prime-boost-hoitoon liittyviä haittavaikutuksia tämän ATI-jakson jatkamisen aikana.
Aikaikkuna: ATI_extension alusta viikkoon 72
|
Kuvaus osallistujista, joille kehittyy prime-boost-hoitoon liittyviä haittavaikutuksia tämän ATI-jakson jatkamisen aikana.
|
ATI_extension alusta viikkoon 72
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATI_extension
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-1-infektio
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University... ja muut yhteistyökumppanitValmisHIV-1Burkina Faso, Sambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesValmis
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaValmis
-
Gilead SciencesValmis
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of...Valmis
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandValmisHIV-1Yhdysvallat, Ranska, Espanja, Portugali, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Etelä-Afrikka, Argentiina, Brasilia, Puerto Rico, Thaimaa, Alankomaat, Romania
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandValmisHIV-1Yhdysvallat, Kanada, Ranska, Belgia, Saksa, Espanja, Argentiina, Chile, Panama, Brasilia, Puerto Rico, Thaimaa, Meksiko, Australia
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V. ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumValmis