Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og holdbarheden af viral kontrol ud over 24 ugers afbrydelse af analytisk behandling efter administration af kandidat HIV-1-vacciner DNA.HTI, MVA.HTI og ChAdOx1.HTI eller placebo hos tidligt behandlede HIV-1-positive individer (ATI-forlængelse) af AELIX-002-undersøgelsen)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AELIX-002-studiet er blevet udført på en kohorte af individer, der startede cART inden for de første 6 måneder efter den primære VIH-infektion, hvilket øger sandsynligheden for at observere en vis frekvens af post-treatment kontroller (PTC), uanset behandlingseffektivitet. Selvom kinetikken af HIV-rebound bør tillade observation af forskelle mellem placebo og kontrol med hensyn til kontrolfrekvensen efter behandling i tilfælde af effektivitet af IMP'erne, vurderes længden og determinanterne af en post-intervention kontrol (PIC) (dvs. forbundet med vaccination) ud over 24 uger er afgørende for at udvikle en helbredende tilgang til HIV-infektion. I denne henseende tilbyder en forlængelse af ATI-fasen for de personer med pVL mindre end 2.000 kopier/ml efter 24 ugers ATI i AELIX-002 en unik forskningsmulighed for bedre at forstå relevante aspekter af mekanismerne involveret i de forskellige fænotyper af en PIC og PTC.
Dette forsøg vil tilmelde deltagere i det kliniske AELIX-002-studie, uanset om de modtog vacciner eller placebo, som når 24 ugers ATI med pVL <2.000 cop/ml og er villige til at forblive uden cART. Efter at have accepteret deltagelse, vil forsøgspersonerne gennemgå en etårig forlængelse [48 uger] af ATI-monitorering (den samlede varighed af ATI forventes at være på 72 uger [24 uger i AELIX-002-studie + 48 uger i nuværende undersøgelse]), efterfulgt af 24 ugers sikkerhedsopfølgning efter cART er genoptaget.
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og holdbarheden af viral kontrol efter AELIX-002 klinisk forsøgsintervention ud over 6 måneders ATI. Desuden vil undersøgelsen indsamle biologiske prøver, der skal opbevares til yderligere undersøgelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagere i AELIX-002 kliniske forsøg i uge 24 af ATI:
- Villig til at fortsætte ATI op til 1 år.
- Med pVL <2.000 kopier/ml i uge 24 af ATI på AELIX-002-studiet.
- CD4-tal ≥350 celler/mm3 i uge 24 af ATI på AELIX-002-studiet.
- Villig til at overholde foranstaltningerne for at forhindre HIV-overførsel og geninfektion, som kræves af protokollen.
- Tilgængelig til opfølgning i den planlagte varighed af denne undersøgelses ATI-periode.
- Er villig til at acceptere blodudtagninger og samle afføring på tidspunkter, der er angivet i procedureplanen.
Hvis heteroseksuelt aktiv kvinde; ved hjælp af en effektiv præventionsmetode (hormonel prævention, intra-uterin enhed
(IUD), eller anatomisk sterilitet i sig selv eller partner1) under ATI og indtil hendes pVL er <50 kopier/ml efter cART-genoptagelse.
Hvis heteroseksuelt aktiv mand; bruge en effektiv præventionsmetode (anatomisk sterilitet i sig selv) eller aftale brugen af en effektiv præventionsmetode af sin partner (hormonel prævention, intra-uterin enhed (IUD) eller anatomisk prævention
sterilitet1) under ATI og indtil hans pVL er <50 kopier/ml efter cART-genoptagelse.
- Ikke villig til at donere blod under undersøgelsen.
Deltagere, der forstår de afgivne oplysninger, efter efterforskerens mening.
Ekskluderingskriterier:
1- Graviditet eller amning.
2. Anamnese eller kliniske manifestationer af enhver fysisk eller psykiatrisk lidelse, som kunne svække forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen.
3. Enhver anden aktuel eller tidligere terapi, som efter investigatorernes opfattelse ville gøre individet uegnet til undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens resultater.
4. Aktiv hepatitis B eller C i uge 24 af ATI på AELIX-002-undersøgelsen.
5. Risiko for HIV-overførsel (dvs. gentagen STI i AELIX-002 ATI-perioden eller rapporteret ubeskyttet analsex).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Vaccinegruppe
ATI_extension vil beholde allokering fra AELIX-002 for en separat beskrivelse af resultaterne.
|
Under AELIX-002-forsøget modtog deltagerne følgende: DNA.HTI i uge 0, 4 og 8 og MVA.HTI i uge 12 og 20 (DDDMM) efterfulgt af ChAdOx1.HTI i uge 0 og 12 og MVA.HTI i uge 24 (CCM), startende mindst 24 uger efter MVA.HTI uge 20.
Efter dette, på ATI_extension-forsøg, vil ATI blive forlænget med 48 uger.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo gruppe
ATI_extension vil beholde allokering fra AELIX-002 for en separat beskrivelse af resultaterne.
|
Under AELIX-002-forsøget modtog deltagerne følgende: Normal saltvandsopløsning i uge 0, 4, 8, 12 og 20 (PPPPP) efterfulgt af normal saltvandsopløsning i uge 0, 12 og 24 (PPP), startende i mindst 24 uger efter administration i uge 20.
Efter dette, på ATI_extension-forsøg, vil ATI blive forlænget med 48 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med viral remission
Tidsramme: uge 72
|
Procentdel af deltagere med viral remission, defineret som plasma viral load (pVL) <50 kopier/ml ved 72 uger efter start af ATI.
|
uge 72
|
|
Procentdel af deltagere med viral kontrol
Tidsramme: uge 72
|
Procentdel af deltagere med viral kontrol, defineret som en pVL <2.000 kopier/ml 72 uger efter start af ATI.
|
uge 72
|
|
Tid til virusdetektion
Tidsramme: op til 72 uger efter start af ATI
|
Tid til virusdetektion op til 72 uger efter start af ATI, defineret som tiden fra ATI-start til første forekomst af påviselig pVL (≥50 kopier/ml).
|
op til 72 uger efter start af ATI
|
|
Tid til viral rebound
Tidsramme: op til 72 uger efter start af ATI
|
Tid til viral rebound op til 72 uger efter start af ATI, defineret som tiden fra ATI start til første forekomst på ≥ 2.000 kopier/ml.
|
op til 72 uger efter start af ATI
|
|
Procentdel af deltagere, der forbliver uden for cART
Tidsramme: Uge 72
|
Procentdel af deltagere, der forbliver uden cART 72 uger efter ATI-start.
|
Uge 72
|
|
Afspadsering vogn
Tidsramme: Fra ATI start til uge 72
|
Time off cART, defineret som tid til cART-genoptagelse fra ATI-start.
|
Fra ATI start til uge 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering af fænotyper
Tidsramme: Fra ATI start til uge 72
|
Forskellige fænotyper vil blive karakteriseret ved beskrivelsen af hver deltagers pVL- og CD4-dynamik og gruppering i henhold til deres profil (non-rebounders, late-rebounders, post-rebound controllere, …).
|
Fra ATI start til uge 72
|
|
Ændring i en score for ATI psykologisk påvirkning
Tidsramme: I uge 24, 48 og i uge 4 efter genoptagelse af cART (eller ved slutningen af ATI-besøg i tilfælde af tidlig tilbagetrækning).
|
Acceptabiliteten og den psykologiske virkning af en længere ATI vil blive vurderet ved ændringen i en score i et spørgeskema administreret i uge 24, 48 og i uge 4 efter cART-genoptagelse (eller ved slutningen af ATI-besøg i tilfælde af tidlig tilbagetrækning).
|
I uge 24, 48 og i uge 4 efter genoptagelse af cART (eller ved slutningen af ATI-besøg i tilfælde af tidlig tilbagetrækning).
|
|
Andelen af deltagere, der udvikler symptomer, der er forenelige med akut retroviralt syndrom.
Tidsramme: Fra ATI start til uge 72
|
Andelen af deltagere, der udvikler symptomer, der er forenelige med akut retroviralt syndrom.
|
Fra ATI start til uge 72
|
|
Andelen af deltagere, der undertrykker pVL til <50 kopier/ml
Tidsramme: 24 uger efter cART-genoptagelse
|
Andelen af deltagere, der undertrykker pVL til <50 kopier/ml 24 uger efter genoptagelse af cART
|
24 uger efter cART-genoptagelse
|
|
Andelen af deltagere, der udvikler nye mutationer, der ikke er til stede i præ-cART genotypen
Tidsramme: 24 uger efter cART-genoptagelse
|
Andelen af deltagere, der udvikler nye mutationer, der ikke er til stede i præ-cART genotypen, og som giver klinisk signifikant resistens over for antiretrovirale lægemidler (ud af de personer, der ikke opnåede viral re-suppression 24 uger efter cART-genoptagelse).
|
24 uger efter cART-genoptagelse
|
|
Beskrivelse af deltagere, der udvikler AE'er relateret til prime-boost-kuren under denne forlængelse af ATI-perioden.
Tidsramme: Fra ATI_extension start til uge 72
|
Beskrivelse af deltagere, der udvikler AE'er relateret til prime-boost-kuren under denne forlængelse af ATI-perioden.
|
Fra ATI_extension start til uge 72
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ATI_extension
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-1 infektion
-
Federal University of São PauloGilead SciencesAfsluttet
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter...Rekruttering
-
Gilead SciencesIkke rekrutterer endnu
-
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHIV -1 infektionForenede Stater
-
Fundación HuéspedViiV HealthcareIkke rekrutterer endnuHIV-1-infektionArgentina, Brasilien
-
Fundación HuéspedMSD Pharmaceuticals LLC; Fundacion IDEAAIkke rekrutterer endnu
-
Henan Genuine Biotech Co., Ltd.Rekruttering
-
University of North Carolina, Chapel HillIkke rekrutterer endnuHIV-1-infektionForenede Stater
-
Craig Cohen, MD, MPHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Duke University og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ikke rekrutterer endnu
Kliniske forsøg med Vaccine + forlængelse af ATI-perioden
-
University of British ColumbiaAfsluttet
-
Uskudar UniversityIstanbul University - Cerrahpasa (IUC)AfsluttetTelerehabiliteringKalkun