Studie van metabole veranderingen in de transformatie van kwaadaardige precancereuze huidlaesies (MITOSKIN)
19 juni 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux
Huidcarcinomen zijn de meest voorkomende kankers ter wereld, waaronder basaalcelcarcinomen en cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC's), met meer dan 60.000 nieuwe jaarlijkse gevallen in Frankrijk.
Hun incidentie neemt voornamelijk toe als gevolg van blootstelling aan ultraviolet (UV) en vergrijzing van de bevolking.
Vervolgens is van 1994 tot 2006 de incidentie van cSCC met 300% toegenomen.
CSCC's manifesteren zich doorgaans als een spectrum van een voorloper actinische keratose (AK) - mogelijke spontane regressie in dit stadium - tot in situ cSCC invasief cSCC en uiteindelijk metastatisch cSCC.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel er steeds meer aanwijzingen zijn dat bio-energetisch metabolisme een belangrijke rol speelt bij de progressie van het ontstaan van tumoren, is er weinig informatie beschikbaar over de bijdrage van herprogrammering van het energiemetabolisme bij het ontstaan van kanker en hoe dit het bio-energetische gedrag van tumoren verder beïnvloedt.
Door een kwantitatieve proteomische benadering toe te passen, heeft het consortium onlangs ontdekt dat specifieke metabole modificaties voorafgaan aan cSCC.
Deze studie zal de rol onderzoeken van het energiemetabolisme bij de maligne transformatie van premaligne huidlaesies in cSCC, en bij de progressie van cSCC, met correlatie met klinische kenmerken en metastatische uitkomsten. Met behulp van verschillende geavanceerde technologieën in menselijke monsters, zal het team evalueren of het richten op energiemetabolisme het potentieel heeft om te worden gebruikt als curatieve behandelingen voor cSCC en of vooraf bepaalde metabolische veranderingen kunnen worden benut als nieuwe preventieve strategieën. Deze wijzigingen in het energiemetabolisme kunnen worden gebruikt als prognostische en diagnostische biomarkers.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
119
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Hôpital Saint-André - CHU de Bordeaux
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Elke patiënt met een vermoedelijke laesie:
- AK,
- in situ cSCC,
- infiltratieve cSSC
- cSCC met terugkerende ziekte
- cSCC met huidmetastasen.
- Patiënten van 18 jaar of ouder,
- Patiënten met vermoedelijke AK- of BCC-laesies (in situ, infiltrerend of metastatisch),
- Patiënt kan een toestemmingsformulier ondertekenen,
- Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande systemische behandeling zoals checkpoint-remmers of chemotherapie.
- Patiënten met cSCC of AK gelokaliseerd op zichtbare zone van het gezicht of plooien
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met actinische keratosen
|
Huidbiopten worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijken in de gebruikelijke aseptische omstandigheden, waarbij de operator steriele handschoenen draagt.
Er wordt een rond mes van 3 mm gebruikt.
Bij procedure-interventies is geen medicijn of apparaat nodig.
|
|
Experimenteel: patiënten met plaveiselcelcarcinoom in situ
|
Huidbiopten worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijken in de gebruikelijke aseptische omstandigheden, waarbij de operator steriele handschoenen draagt.
Er wordt een rond mes van 3 mm gebruikt.
Bij procedure-interventies is geen medicijn of apparaat nodig.
|
|
Experimenteel: patiënten met plaveiselcelcarcinomen
|
Huidbiopten worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijken in de gebruikelijke aseptische omstandigheden, waarbij de operator steriele handschoenen draagt.
Er wordt een rond mes van 3 mm gebruikt.
Bij procedure-interventies is geen medicijn of apparaat nodig.
|
|
Experimenteel: patiënt met invasieve uitzaaiingen
|
Huidbiopten worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijken in de gebruikelijke aseptische omstandigheden, waarbij de operator steriele handschoenen draagt.
Er wordt een rond mes van 3 mm gebruikt.
Bij procedure-interventies is geen medicijn of apparaat nodig.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met een glycolyseprofiel (proteomische analyse vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS/MS))
Tijdsspanne: Dag 1
|
Metabole profilering van verschillende stadia van carcinogenese: glycolyse, oxidatieve fosforylering
|
Dag 1
|
|
Percentage patiënten met een oxidatief profiel (proteomische analyse vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS/MS))
Tijdsspanne: Dag 1
|
Metabole profilering van verschillende stadia van carcinogenese: glycolyse, oxidatieve fosforylering
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van markers voor huiddifferentiatie
Tijdsspanne: Dag 1
|
% monsters in elke categorie (AK, in situ, ...) met differentiatiekenmerken wordt beoordeeld door immunokleuring van loricrin, filaggrin, K10
|
Dag 1
|
|
Evaluatie van cSCC-agressiviteitsmarkers
Tijdsspanne: Dag 1
|
% van de monsters die agressieve markers tot expressie brengen, zal worden beoordeeld door evaluatie van de proliferatie-index, mate van differentiatie, invasie buiten het onderhuidse vet, perineurale invasie, vasculaire invasieniveau van infiltratie na immunohistochemische analyses op formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde weefselcoupes.
|
Dag 1
|
|
Evaluatie van huidapoptotische markers
Tijdsspanne: Dag 1
|
% van de monsters met een hoog niveau van apoptotische celdood zal worden beoordeeld door middel van immunokleuring met behulp van antilichaam tegen gesplitst caspase-3.
|
Dag 1
|
|
Evaluatie van het mitochondriaal metabolisme op huidbiopten
Tijdsspanne: Dag 1
|
% monsters met hoge mitochondriale activiteit zal worden geëvalueerd door het zuurstofverbruik van verschillende verse monsters te vergelijken.
|
Dag 1
|
|
Evaluatie van kankerproliferatieve kenmerken op huidbiopten
Tijdsspanne: Dag 1
|
Het % van de monsters dat zeer proliferatief is, wordt berekend door het vermogen tot kolonievorming (SRB-test) en celcyclusprogressie (flowcytometer, western) te meten.
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marie BEYLOT-BARRY, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Obre E, Rossignol R. Emerging concepts in bioenergetics and cancer research: metabolic flexibility, coupling, symbiosis, switch, oxidative tumors, metabolic remodeling, signaling and bioenergetic therapy. Int J Biochem Cell Biol. 2015 Feb;59:167-81. doi: 10.1016/j.biocel.2014.12.008. Epub 2014 Dec 24.
- Hosseini M, Dousset L, Mahfouf W, Serrano-Sanchez M, Redonnet-Vernhet I, Mesli S, Kasraian Z, Obre E, Bonneu M, Claverol S, Vlaski M, Ivanovic Z, Rachidi W, Douki T, Taieb A, Bouzier-Sore AK, Rossignol R, Rezvani HR. Energy Metabolism Rewiring Precedes UVB-Induced Primary Skin Tumor Formation. Cell Rep. 2018 Jun 19;23(12):3621-3634. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.060.
- Hosseini M, Dousset L, Michon P, Mahfouf W, Muzotte E, Bergeron V, Bortolotto D, Rossignol R, Moisan F, Taieb A, Bouzier-Sore AK, Rezvani HR. UVB-induced DHODH upregulation, which is driven by STAT3, is a promising target for chemoprevention and combination therapy of photocarcinogenesis. Oncogenesis. 2019 Sep 24;8(10):52. doi: 10.1038/s41389-019-0161-z.
- Mahfouf W, Hosseini M, Muzotte E, Serrano-Sanchez M, Dousset L, Moisan F, Rachidi W, Taieb A, Rudolf J, Rezvani HR. Loss of Epidermal HIF-1alpha Blocks UVB-Induced Tumorigenesis by Affecting DNA Repair Capacity and Oxidative Stress. J Invest Dermatol. 2019 Sep;139(9):2016-2028.e7. doi: 10.1016/j.jid.2019.01.035. Epub 2019 Mar 13.
- Dousset L, Khalife F, Chalopin-Fillot D, Dartigues B, Naji F, Mahfouf W, Muzotte E, Rousseau B, Amoedo N, Claverol S, Bondaz M, Beltzung F, Jullie ML, Vergier B, Taieb A, Favot-Laforge L, Rossignol R, Beylot-Barry M, Nikolski M, Rezvani HR. Metabolism-based scoring of cutaneous squamous cell carcinoma to predict tumour features and responses to treatment with dihydroorotate dehydrogenase inhibitors. Br J Dermatol. 2025 Oct 17;193(5):936-947. doi: 10.1093/bjd/ljaf253.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 november 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Huidziektes
- Carcinoom
- Voorstadia van kanker
- Keratose
- Neoplasmata, basale cel
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Carcinoom, basale cel
- Keratose, actinische
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Biopsie
Andere studie-ID-nummers
- CHUBX 2019/31
- 2019-A02324-53 (Andere identificatie: ANSM)
- 2023-A00894-41 (Andere identificatie: ANSM -étude ancillaire)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .