Undersøgelse af metaboliske ændringer i transformationen af ondartede præcancerøse hudlæsioner (MITOSKIN)
19. juni 2026 opdateret af: University Hospital, Bordeaux
Hudkarcinomer er de hyppigste kræftformer i verden, inklusive basalcellekarcinomer og kutan pladecellekarcinom (cSCC'er), med mere end 60.000 nye årlige tilfælde i Frankrig.
Deres forekomst stiger hovedsageligt på grund af ultraviolet (UV) eksponering og befolkningens aldring.
Fra 1994 til 2006 er forekomsten af cSCC steget med 300 %.
CSCC'er manifesterer sig typisk som et spektrum fra en precursor aktinisk keratose (AK) - mulig spontan regression på dette stadium - til in situ cSCC invasiv cSCC og til sidst metastatisk cSCC.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Selvom voksende beviser indikerer, at bioenergetisk metabolisme spiller en vigtig rolle i progressionen af tumorigenese, er der kun lidt information tilgængelig om bidraget fra omprogrammering af energimetabolisme i kræftinitiering, og hvordan det yderligere påvirker den bioenergetiske adfærd af tumorer.
Ved at anvende en kvantitativ proteomisk tilgang har konsortiet for nylig fundet ud af, at specifikke metaboliske modifikationer går forud for cSCC.
Denne undersøgelse vil undersøge energimetabolismens rolle i malign transformation af præmaligne hudlæsioner til cSCC og i cSCC-progression, med korrelation med kliniske karakteristika og metastatiske resultater. Ved at bruge adskillige banebrydende teknologier i menneskelige prøver vil holdet evaluere, om målrettet energimetabolisme har potentialet til at blive brugt som helbredende behandlinger for cSCC, og om forudbestemte metaboliske ændringer kan udnyttes som nye forebyggende strategier. Disse modifikationer i energimetabolismen kunne bruges som prognostiske og diagnostiske biomarkører.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
119
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Hôpital Saint-André - CHU de Bordeaux
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Hver patient med mistanke om læsion:
- AK,
- in situ cSCC,
- infiltrativ cSSC
- cSCC med tilbagevendende sygdom
- cSCC med kutane metastaser.
- Patienter 18 år eller ældre,
- Patienter med mistanke om AK- eller BCC-læsioner (in situ, infiltrerende eller metastaserende),
- Patienten kan underskrive en samtykkeerklæring,
- Patient tilknyttet et socialsikringssystem.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående systemisk behandling såsom checkpoint-hæmmere eller kemoterapi.
- Patienter med cSCC eller AK lokaliseret i den synlige zone af ansigtet eller folder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med aktiniske keratoser
|
Hudbiopsier vil blive udført i overensstemmelse med standardpraksis under de sædvanlige aseptiske forhold, idet operatøren bærer sterile handsker.
Der vil blive brugt en cirkulær kniv 3 mm.
Procedureinterventioner involverer ikke et lægemiddel eller en enhed.
|
|
Eksperimentel: patienter med pladecellekræft in situ
|
Hudbiopsier vil blive udført i overensstemmelse med standardpraksis under de sædvanlige aseptiske forhold, idet operatøren bærer sterile handsker.
Der vil blive brugt en cirkulær kniv 3 mm.
Procedureinterventioner involverer ikke et lægemiddel eller en enhed.
|
|
Eksperimentel: patienter med planocellulært karcinom
|
Hudbiopsier vil blive udført i overensstemmelse med standardpraksis under de sædvanlige aseptiske forhold, idet operatøren bærer sterile handsker.
Der vil blive brugt en cirkulær kniv 3 mm.
Procedureinterventioner involverer ikke et lægemiddel eller en enhed.
|
|
Eksperimentel: patient med invasive metastaser
|
Hudbiopsier vil blive udført i overensstemmelse med standardpraksis under de sædvanlige aseptiske forhold, idet operatøren bærer sterile handsker.
Der vil blive brugt en cirkulær kniv 3 mm.
Procedureinterventioner involverer ikke et lægemiddel eller en enhed.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter, der har en glykolyseprofil (proteomanalyse væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS))
Tidsramme: Dag 1
|
Metabolisk profilering af forskellige stadier af carcinogenese: glykolyse, oxidativ phosphorylering
|
Dag 1
|
|
Andel af patienter, der har en oxidativ profil (proteomisk analyse væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS))
Tidsramme: Dag 1
|
Metabolisk profilering af forskellige stadier af carcinogenese: glykolyse, oxidativ phosphorylering
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af huddifferentieringsmarkører
Tidsramme: Dag 1
|
% af prøver i hver kategori (AK, in situ, ...), der har differentieringstræk, vurderes ved immunfarvning af loricrin, filaggrin, K10
|
Dag 1
|
|
Evaluering af cSCC aggressivitetsmarkører
Tidsramme: Dag 1
|
% af prøver, der udtrykker aggressive markører, vil blive vurderet ved at evaluere proliferationsindekset, graden af differentiering, invasion ud over subkutant fedt, perineural invasion, vaskulær invasionsniveau af infiltration efter immunhistokemiske analyser på formalinfikserede paraffinindlejrede vævssnit.
|
Dag 1
|
|
Evaluering af hudapoptotiske markører
Tidsramme: Dag 1
|
% af prøver med højt niveau af apoptotisk celledød vil blive vurderet ved immunfarvning ved anvendelse af antistof mod spaltet caspase-3.
|
Dag 1
|
|
Evaluering af mitokondriel metabolisme på hudbiopsier
Tidsramme: Dag 1
|
% af prøver med høj mitokondriel aktivitet vil blive evalueret ved at sammenligne iltforbrugshastigheden med forskellige friske prøver.
|
Dag 1
|
|
Evaluering af cancerproliferative træk på hudbiopsier
Tidsramme: Dag 1
|
% af prøver, der er meget proliferative, vil blive beregnet ved at måle evnen til kolonidannelse (SRB-test) og cellecyklusprogression (flowcytometer, western).
|
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marie BEYLOT-BARRY, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Obre E, Rossignol R. Emerging concepts in bioenergetics and cancer research: metabolic flexibility, coupling, symbiosis, switch, oxidative tumors, metabolic remodeling, signaling and bioenergetic therapy. Int J Biochem Cell Biol. 2015 Feb;59:167-81. doi: 10.1016/j.biocel.2014.12.008. Epub 2014 Dec 24.
- Hosseini M, Dousset L, Mahfouf W, Serrano-Sanchez M, Redonnet-Vernhet I, Mesli S, Kasraian Z, Obre E, Bonneu M, Claverol S, Vlaski M, Ivanovic Z, Rachidi W, Douki T, Taieb A, Bouzier-Sore AK, Rossignol R, Rezvani HR. Energy Metabolism Rewiring Precedes UVB-Induced Primary Skin Tumor Formation. Cell Rep. 2018 Jun 19;23(12):3621-3634. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.060.
- Hosseini M, Dousset L, Michon P, Mahfouf W, Muzotte E, Bergeron V, Bortolotto D, Rossignol R, Moisan F, Taieb A, Bouzier-Sore AK, Rezvani HR. UVB-induced DHODH upregulation, which is driven by STAT3, is a promising target for chemoprevention and combination therapy of photocarcinogenesis. Oncogenesis. 2019 Sep 24;8(10):52. doi: 10.1038/s41389-019-0161-z.
- Mahfouf W, Hosseini M, Muzotte E, Serrano-Sanchez M, Dousset L, Moisan F, Rachidi W, Taieb A, Rudolf J, Rezvani HR. Loss of Epidermal HIF-1alpha Blocks UVB-Induced Tumorigenesis by Affecting DNA Repair Capacity and Oxidative Stress. J Invest Dermatol. 2019 Sep;139(9):2016-2028.e7. doi: 10.1016/j.jid.2019.01.035. Epub 2019 Mar 13.
- Dousset L, Khalife F, Chalopin-Fillot D, Dartigues B, Naji F, Mahfouf W, Muzotte E, Rousseau B, Amoedo N, Claverol S, Bondaz M, Beltzung F, Jullie ML, Vergier B, Taieb A, Favot-Laforge L, Rossignol R, Beylot-Barry M, Nikolski M, Rezvani HR. Metabolism-based scoring of cutaneous squamous cell carcinoma to predict tumour features and responses to treatment with dihydroorotate dehydrogenase inhibitors. Br J Dermatol. 2025 Oct 17;193(5):936-947. doi: 10.1093/bjd/ljaf253.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. december 2022
Studieafslutning (Faktiske)
27. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. marts 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. maj 2020
Først opslået (Faktiske)
15. maj 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juni 2026
Sidst verificeret
1. november 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Hudsygdomme
- Karcinom
- Forstadier til kræft
- Keratose
- Neoplasmer, basalcelle
- Hud- og bindevævssygdomme
- Karcinom, basalcelle
- Keratose, aktinisk
- Undersøgelsesteknikker
- Håndtering af eksemplar
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kirurgiske procedurer, operative
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Biopsi
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUBX 2019/31
- 2019-A02324-53 (Anden identifikator: ANSM)
- 2023-A00894-41 (Anden identifikator: ANSM -étude ancillaire)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .