Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

COVID-19 Ozanimod-interventiestudie (COZI)

16 februari 2024 bijgewerkt door: François Lellouche, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec

Een gerandomiseerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Ozanimod voor de behandeling van COVID-19-patiënten die zuurstofondersteuning nodig hebben - een proefonderzoek

Het virus SARS-CoV-2 veroorzaakt ernstige longontsteking die bij een deel van de patiënten evolueert naar een Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), voornamelijk gerelateerd aan de antivirale immuunrespons. Tot op heden is er geen beschikbare behandeling die de uitkomst van patiënten met COVID-19-pneumonie aanzienlijk verbetert. Sfingosine-1-fosfaatreceptor 1 (S1P1)-liganden beheersen vasculaire lekkage in de luchtwegen en sfingosine-1-fosfaat(S1P)-receptorliganden zonder activiteit op sfingosine-1-fosfaatreceptor 3 (S1P3) vertonen een uitstekend veiligheidsprofiel, waaronder ozanimod . Van cruciaal belang is dat S1P1-liganden een milde invloed hebben op de virale klaring, maar deze niet in gevaar brengen en dat ze longbeschadiging in preklinische modellen verminderen, zelfs zonder gelijktijdig gebruik van antivirale middelen en met een synergetisch effect wanneer ze worden geassocieerd met antivirale middelen. Ozanimod werd eind maart 2020 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende multiple sclerose en werd onlangs (oktober 2020) goedgekeurd door Health Canada voor dezelfde indicatie. De onderzoekers zijn van mening dat deze immuunmodulator bovenaan de lijst staat van middelen die moeten worden getest om de morbiditeit en mortaliteit van COVID-19 te verminderen.

Het primaire doel is om de impact van ozanimod op de belangrijkste uitkomsten van de progressie van COVID-19-patiënten te onderbouwen, wat de besluitvorming rond de steekproefomvang en de keuze van eindpunten voor toekomstige klinische onderzoeken zal sturen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec - Université Laval
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Hôpital de la Cité-de-la-Santé (CISSS de Laval)
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1P7
        • Hôpital Santa Cabrini Ospedale (CIUSSS EMTL)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Bevestigde COVID-19 (positieve polymerasekettingreactie (PCR) voor COVID-19 van elk exemplaar)
  • Patiënten ouder dan 18 jaar en jonger dan 85 jaar.
  • BMI hoger dan 20 maar lager dan 40
  • Patiënten met hypoxemie gerelateerd aan virale pneumonie (COVID-19) die zuurstof of nasale highflow-therapie nodig hebben (om SpO2 boven 92%) te houden zonder criteria voor onmiddellijke intubatie of behoefte aan andere ademhalingsondersteuning (CPAP, niet-invasieve beademing).
  • Aanvang zuurstofsuppletie < 72 uur
  • eGFR (CKD EPI) > 30 ml/min/1,73 m2
  • Serum troponine i < 80 ng/L
  • Hartslag ≥ 55 slagen per minuut als bètablokkers of calciumantagonisten nondihydropyridine worden gebruikt, en ≥ 60 slagen per minuut bij de andere patiënten

Uitsluitingscriteria Medische aandoeningen

  • Zorgniveau B (tenzij de patiënt instemt met intubatie bij inschrijving voor het onderzoek), C of D (patiënt opgenomen voor palliatieve zorg, of arts is niet toegewijd aan levensondersteunende therapieën)
  • Geen SpO2-signaal beschikbaar (alleen als FreeO2-apparaat wordt gebruikt)
  • Patiënt-agitatie (alleen als FreeO2-apparaat wordt gebruikt)
  • Ernstige onbehandelde slaapapneu
  • Geschiedenis van of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie
  • Recent (in de afgelopen 6 maanden) opgetreden myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, gedecompenseerd hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig was, hartfalen klasse III/IV
  • Bekende aanwezigheid van Mobitz type II tweedegraads of derdegraads atrioventriculair blok, zieke sinussyndroom of sinoatriaal blok, tenzij de patiënt een functionerende pacemaker heeft
  • Child-Pugh score klasse C
  • Zwangerschap, borstvoeding of een positief serum bèta humaan choriongonadotrofine gemeten tijdens screening
  • Aanhoudende hypotensie.

Eerdere/concomitante therapie

  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • MAO-remmer ontvangen (tranylcypromine, selegiline of fenelzine)
  • Farmacologische behandeling ondergaan voor een vorm van multiple sclerose
  • Gebruik van langdurige immunosuppressiva (bijv. tacrolimus, ciclosporine, azathioprine, mycofenolaat, sirolimus, methotrexaat of chronisch gebruik van corticosteroïden (> 7,5 mg per dag gedurende meer dan 3 maanden)
  • Klasse Ia en klasse III anti-aritmica ontvangen amiodaron, sotalol, flecaïnide, propafenon
  • Patiënten die hydroxychloroquine of azitromycine krijgen of naar verwachting zullen krijgen.

Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring - Huidige inschrijving in een interventionele arm van een klinische studie met vergelijkbare eindpunten als de COZI-studie

Andere uitsluitingen

-Patiënten of wettelijke/gemachtigde vertegenwoordigers die weigeren deel te nemen aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ozanimod + zorgstandaard
Tijdens de ziekenhuisopname zal de experimentele behandeling van Ozanimod worden gegeven met de zorgstandaard (aanbevelingen voor zorgstandaardbeheer van COVID-19 zullen worden gegeven voor antistolling, vochttoediening, corticoïden en andere immunomodulatoren, koortswerende middelen, antivirale middelen en andere behandelingen. Deze aanbevelingen zijn onderhevig aan wijzigingen op basis van de nieuwe literatuurgegevens.).
Geneesmiddel: Ozanimod
Het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) voor deze studie is ozanimod. Ozanimod 0,23 mg eenmaal daags gedurende 4 dagen en daarna ozanimod 0,46 mg eenmaal daags gedurende tien dagen.
Andere namen:
  • Zeposia (VS)
Ander: Zorgstandaard
Tijdens de ziekenhuisopname krijgt de patiënt standaardzorg (aanbevelingen voor standaardzorgbeheer van COVID-19 zullen worden gegeven voor antistolling, vochttoediening, corticoïden en andere immunomodulatoren, antipyretica, antivirale middelen en andere behandelingen. Deze aanbevelingen zijn onderhevig aan wijzigingen op basis van de nieuwe literatuurgegevens).
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Tijdens de ziekenhuisopname krijgt de patiënt standaardzorg (aanbevelingen voor standaardzorgbeheer van COVID-19 zullen worden gegeven voor antistolling, vochttoediening, corticoïden en andere immunomodulatoren, antipyretica, antivirale middelen en andere behandelingen. Deze aanbevelingen zijn onderhevig aan wijzigingen op basis van de nieuwe literatuurgegevens).
Ander: Zorgstandaard
Tijdens de ziekenhuisopname krijgt de patiënt standaardzorg (aanbevelingen voor standaardzorgbeheer van COVID-19 zullen worden gegeven voor antistolling, vochttoediening, corticoïden en andere immunomodulatoren, antipyretica, antivirale middelen en andere behandelingen. Deze aanbevelingen zijn onderhevig aan wijzigingen op basis van de nieuwe literatuurgegevens).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dagelijkse progressie van de patiënt beoordeeld met de door de Wereldgezondheidsorganisatie aangepaste 6-punts ordinale schaal
Tijdsspanne: gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
Klinische verbetering tot ontslag uit het ziekenhuis
gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De gemiddelde zuurstofstroom die nodig is om de streefwaarde voor zuurstofverzadiging (SpO2) op 92% te houden
Tijdsspanne: Eerste 7 dagen van de proefperiode
Elke seconde getitreerd met automatisch zuurstoftitratieapparaat (FreeO2)
Eerste 7 dagen van de proefperiode
Percentage niet-invasieve beademing (NIV) / high flow nasale therapie (HFNT) gebruik
Tijdsspanne: gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
Snelheid van intubatie
Tijdsspanne: gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
Beademingsvrije en zuurstofvrije dagen op dag 28
Tijdsspanne: gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
Percentage IC-opname/verblijfsduur/mortaliteit
Tijdsspanne: gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
Meting van de ernstindex
Tijdsspanne: gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen
Sepsis-gerelateerde beoordeling van orgaanfalen (SOFA), nationale vroegtijdige waarschuwingsscore (NEWS2), vroege waarschuwingsscore voor zuurstoftherapie (EWS.O2), afname van ten minste 2 punten op de 6-punts ordinale schaal
gedurende de gehele duur van de ziekenhuisopname, gemiddeld 14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
Celgene

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: François Lellouche, MD, IUCPQ-UL
  • Studie stoel: David Marsolais, PhD, Criucpq-Ul
  • Studie stoel: Nathalie Châteauvert, B. pharm, Criucpq-Ul
  • Studie directeur: Pascale Blais-Lecours, PhD, Criucpq-Ul

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-3474

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren