Estudio de intervención de COVID-19 Ozanimod (COZI)
16 de febrero de 2024 actualizado por: François Lellouche, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
Un ensayo aleatorizado sobre la eficacia y la seguridad de Ozanimod para el tratamiento de pacientes con COVID-19 que requieren soporte de oxígeno: un ensayo piloto
El virus SARS-CoV-2 causa una neumonía grave que, en una proporción de pacientes, progresa hacia un Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) relacionado principalmente con la respuesta inmune antiviral. Hasta la fecha, no existe un tratamiento disponible que mejore significativamente el resultado de los pacientes con neumonía por COVID-19. Los ligandos del receptor 1 de esfingosina-1-fosfato (S1P1) controlan la fuga vascular en las vías respiratorias y los ligandos del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) sin actividad en el receptor 3 de esfingosina-1-fosfato (S1P3) muestran un excelente perfil de seguridad, incluido ozanimod . De manera crítica, los ligandos S1P1 impactan levemente, pero no comprometen la eliminación viral y redujeron la lesión pulmonar en modelos preclínicos, incluso sin el uso concomitante de antivirales y con un efecto sinérgico cuando se asocian con agentes antivirales. Ozanimod fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente a fines de marzo de 2020, y recientemente (octubre de 2020) fue aprobado por Health Canada para la misma indicación. Los investigadores creen que este inmunomodulador está en la parte superior de la lista de agentes que deben probarse para mitigar la morbilidad y mortalidad de COVID-19.
El objetivo principal es corroborar el impacto de ozanimod en los resultados clave de la progresión del paciente con COVID-19, lo que guiará la toma de decisiones sobre el tamaño de la muestra y la elección de los criterios de valoración para futuros ensayos clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
43
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Québec, Canadá, G1V 4G5
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec - Université Laval
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Quebec
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Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
- Hôpital de la Cité-de-la-Santé (CISSS de Laval)
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Montréal, Quebec, Canadá, H1T 1P7
- Hôpital Santa Cabrini Ospedale (CIUSSS EMTL)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 81 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- COVID-19 confirmado (reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para COVID-19 de cualquier muestra)
- Pacientes mayores de 18 años y menores de 85 años.
- IMC superior a 20 pero inferior a 40
- Pacientes con hipoxemia relacionada con neumonía viral (COVID-19) que requieran oxígeno o terapia de alto flujo nasal (para mantener SpO2 por encima del 92%) sin criterios de intubación inmediata ni necesidad de otros soportes respiratorios (CPAP, ventilación no invasiva).
- Inicio de suplemento de oxígeno < 72 horas
- FGe (CKD EPI) > 30 ml/min/1,73 m2
- Troponina sérica i < 80 ng/L
- Frecuencia cardíaca ≥ 55 lpm si se utilizan bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos, y ≥ 60 lpm en los demás pacientes
Criterios de exclusión Condiciones médicas
- Nivel de atención B (a menos que el paciente esté de acuerdo con la intubación en el momento de la inscripción en el estudio), C o D (paciente ingresado para cuidados paliativos; o el médico no está comprometido con las terapias de soporte vital)
- No hay señal de SpO2 disponible (solo si se utiliza un aparato FreeO2)
- Agitación del paciente (solo si se utiliza el aparato FreeO2)
- Apnea del sueño grave no tratada
- Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa o activa
- Aparición reciente (en los últimos 6 meses) de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca descompensada que requiere hospitalización, insuficiencia cardíaca de clase III/IV
- Presencia conocida de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado Mobitz tipo II, síndrome del seno enfermo o bloqueo sinoauricular, a menos que el paciente tenga un marcapasos en funcionamiento
- Puntuación de Child-Pugh clase C
- Embarazo, lactancia o una gonadotropina coriónica humana beta sérica positiva medida durante la detección
- Hipotensión persistente.
Terapia previa/concomitante
- Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
- Recibe un inhibidor de la MAO (tranilcipromina, selegilina o fenelzina)
- Recibir tratamiento farmacológico para una forma de esclerosis múltiple
- Uso de inmunosupresores a largo plazo (Ej. tacrolimus, ciclosporina, azatioprina, micofenolato, sirolimus, metotrexato o uso crónico de corticoides (> 7,5 mg al día más de 3 meses)
- Reciben fármacos antiarrítmicos de clase Ia y clase III amiodarona, sotalol, flecainida, propafenona
- Pacientes que reciben o se espera que reciban hidroxicloroquina o azitromicina.
Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos: inscripción actual en un brazo de intervención de un ensayo clínico con criterios de valoración similares a los del ensayo COZI
Otras exclusiones
-Pacientes o representantes legales/autorizados que se nieguen a participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ozanimod + tratamiento estándar
Durante la hospitalización, el tratamiento experimental de Ozanimod se administrará con el estándar de atención (se proporcionarán recomendaciones para el estándar de atención de la atención de COVID-19 para anticoagulación, reanimación con líquidos, corticoides y otros inmunomoduladores, agentes antipiréticos, agentes antivirales y otros tratamientos).
Estas recomendaciones están sujetas a modificaciones en función de los nuevos datos de la literatura).
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El producto médico en investigación (IMP) para este estudio es ozanimod.
Ozanimod 0,23 mg una vez al día durante 4 días y luego ozanimod 0,46 mg una vez al día durante diez días.
Otros nombres:
Durante la hospitalización, se le brindará al paciente el estándar de atención (se proporcionarán recomendaciones para el manejo estándar de atención de COVID-19 para anticoagulación, reanimación con líquidos, corticoides y otros inmunomoduladores, agentes antipiréticos, agentes antivirales y otros tratamientos).
Estas recomendaciones están sujetas a modificaciones en función de los nuevos datos de la literatura).
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Comparador activo: Estándar de cuidado
Durante la hospitalización, se le brindará al paciente el estándar de atención (se proporcionarán recomendaciones para el manejo estándar de atención de COVID-19 para anticoagulación, reanimación con líquidos, corticoides y otros inmunomoduladores, agentes antipiréticos, agentes antivirales y otros tratamientos).
Estas recomendaciones están sujetas a modificaciones en función de los nuevos datos de la literatura).
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Durante la hospitalización, se le brindará al paciente el estándar de atención (se proporcionarán recomendaciones para el manejo estándar de atención de COVID-19 para anticoagulación, reanimación con líquidos, corticoides y otros inmunomoduladores, agentes antipiréticos, agentes antivirales y otros tratamientos).
Estas recomendaciones están sujetas a modificaciones en función de los nuevos datos de la literatura).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Progresión diaria del paciente evaluada con la escala ordinal de 6 puntos adaptada por la Organización Mundial de la Salud
Periodo de tiempo: durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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Mejoría clínica hasta el alta hospitalaria
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durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El flujo medio de oxígeno necesario para mantener el objetivo de saturación de oxígeno (SpO2) en el 92 %
Periodo de tiempo: Primeros 7 días del juicio
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Titulado cada segundo con dispositivo de titulación de oxígeno automatizado (FreeO2)
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Primeros 7 días del juicio
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Tasa de uso de ventilación no invasiva (NIV)/terapia nasal de alto flujo (HFNT)
Periodo de tiempo: durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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Tasa de intubación
Periodo de tiempo: durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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Días sin ventilador y sin oxígeno en el día 28
Periodo de tiempo: durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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Tasa de ingresos en UCI/duración de la estancia/mortalidad
Periodo de tiempo: durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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Medición del índice de gravedad
Periodo de tiempo: durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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Evaluación de insuficiencia orgánica relacionada con la sepsis (SOFA), puntaje nacional de alerta temprana (NEWS2), puntaje de alerta temprana para oxigenoterapia (EWS.O2), disminución de al menos 2 puntos en la escala ordinal de 6 puntos
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durante toda la duración de la hospitalización, una media de 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: François Lellouche, MD, IUCPQ-UL
- Silla de estudio: David Marsolais, PhD, Criucpq-Ul
- Silla de estudio: Nathalie Châteauvert, B. pharm, Criucpq-Ul
- Director de estudio: Pascale Blais-Lecours, PhD, Criucpq-Ul
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
14 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
12 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
28 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores del receptor de fosfato de esfingosina 1
- Ozanimod
Otros números de identificación del estudio
- 2021-3474
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .