Estudo de Intervenção Ozanimod COVID-19 (COZI)
16 de fevereiro de 2024 atualizado por: François Lellouche, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
Um estudo randomizado sobre a eficácia e segurança do Ozanimod para o tratamento de pacientes com COVID-19 que requerem suporte de oxigênio - um estudo piloto
O vírus SARS-CoV-2 causa pneumonia grave que, em uma proporção de pacientes, progride para uma Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) principalmente relacionada à resposta imune antiviral. Até o momento, não há tratamento disponível que melhore significativamente o resultado de pacientes com pneumonia por COVID-19. Os ligantes do receptor 1 de esfingosina-1-fosfato (S1P1) controlam o vazamento vascular nas vias aéreas e os ligantes do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) desprovidos de atividade no receptor 3 de esfingosina-1-fosfato (S1P3) apresentam um excelente perfil de segurança, incluindo ozanimod . De forma crítica, os ligantes S1P1 impactam levemente, mas não comprometem a depuração viral e reduziram a lesão pulmonar em modelos pré-clínicos, mesmo sem o uso concomitante de antivirais e com efeito sinérgico quando associados a agentes antivirais. Ozanimod foi aprovado pelo FDA para o tratamento da esclerose múltipla recidivante no final de março de 2020 e foi recentemente (outubro de 2020) aprovado pela Health Canada para a mesma indicação. Os investigadores acreditam que este modulador imunológico está no topo da lista de agentes que devem ser testados para mitigar a morbidade e mortalidade do COVID-19.
O objetivo principal é substanciar o impacto do ozanimod nos principais resultados da progressão do paciente com COVID-19, o que orientará a tomada de decisões sobre o tamanho da amostra e a escolha dos endpoints para futuros ensaios clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
43
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Québec, Canadá, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec - Université Laval
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Quebec
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Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
- Hôpital de la Cité-de-la-Santé (CISSS de Laval)
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Montréal, Quebec, Canadá, H1T 1P7
- Hôpital Santa Cabrini Ospedale (CIUSSS EMTL)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 81 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- COVID-19 confirmado (reação em cadeia da polimerase positiva (PCR) para COVID-19 de qualquer amostra)
- Pacientes maiores de 18 anos e menores de 85 anos.
- IMC maior que 20, mas menor que 40
- Pacientes com hipoxemia relacionada à pneumonia viral (COVID-19) que necessitam de oxigênio ou terapia de alto fluxo nasal (para manter SpO2 acima de 92%) sem critérios para intubação imediata ou necessidade de outros suportes respiratórios (CPAP, ventilação não invasiva).
- Início da suplementação de oxigênio < 72 horas
- eGFR (CKD EPI) > 30 ml/min/1,73m2
- Troponina sérica i < 80 ng/L
- Frequência cardíaca ≥ 55 bpm se betabloqueadores ou bloqueadores de canais de cálcio não diidropiridínicos forem usados e ≥ 60 bpm nos demais pacientes
Critérios de exclusão Condições médicas
- Nível de cuidado B (a menos que o paciente concorde com a intubação na inscrição no estudo), C ou D (paciente internado para cuidados paliativos; ou o médico não está comprometido com terapias de suporte de vida)
- Nenhum sinal de SpO2 disponível (somente se o aparelho FreeO2 for usado)
- Agitação do paciente (somente se o aparelho FreeO2 for usado)
- Apneia do sono grave não tratada
- História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa
- Ocorrência recente (nos últimos 6 meses) de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca descompensada requerendo hospitalização, insuficiência cardíaca classe III/IV
- Presença conhecida de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau Mobitz tipo II, síndrome do nódulo sinusal ou bloqueio sinoatrial, a menos que o paciente tenha um marca-passo funcional
- Classificação Child-Pugh classe C
- Gravidez, lactação ou beta gonadotrofina coriônica humana sérica positiva medida durante a triagem
- Hipotensão persistente.
Terapia prévia/concomitante
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização
- Recebendo inibidor da MAO (tranilcipromina, selegilina ou fenelzina)
- Recebendo tratamento farmacológico para uma forma de esclerose múltipla
- Uso de imunossupressores de longa duração (Ex. tacrolimus, ciclosporina, azatioprina, micofenolato, sirolimus, metotrexato ou uso crônico de corticosteroide (> 7,5 mg por dia por mais de 3 meses)
- Recebendo antiarrítmicos classe Ia e classe III amiodarona, sotalol, flecainida, propafenona
- Pacientes recebendo ou com previsão de receber hidroxicloroquina ou azitromicina.
Experiência de estudo clínico anterior/concorrente - Inscrição atual em um braço intervencionista de um ensaio clínico com desfechos semelhantes ao estudo COZI
Outras exclusões
-Pacientes ou representantes legais/autorizados que se recusem a participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ozanimod + padrão de cuidado
Durante a hospitalização, o tratamento experimental de Ozanimod será administrado com o padrão de cuidados (serão fornecidas recomendações para o padrão de gerenciamento de cuidados de COVID-19 para anticoagulação, ressuscitação com fluidos, corticoides e outros imunomoduladores, agentes antipiréticos, agentes antivirais e outros tratamentos.
Essas recomendações estão sujeitas a modificações com base nos novos dados da literatura).
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O produto médico experimental (PIM) para este estudo é ozanimod.
Ozanimod 0,23 mg será administrado uma vez ao dia por 4 dias e, em seguida, ozanimod 0,46 mg será administrado uma vez ao dia por dez dias.
Outros nomes:
Durante a hospitalização, o paciente receberá cuidados padrão (serão fornecidas recomendações para o gerenciamento padrão de cuidados de COVID-19 para anticoagulação, ressuscitação fluida, corticoides e outros imunomoduladores, agentes antipiréticos, agentes antivirais e outros tratamentos.
Estas recomendações estão sujeitas a modificações com base nos novos dados da literatura).
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Durante a hospitalização, o paciente receberá cuidados padrão (serão fornecidas recomendações para o gerenciamento padrão de cuidados de COVID-19 para anticoagulação, ressuscitação fluida, corticoides e outros imunomoduladores, agentes antipiréticos, agentes antivirais e outros tratamentos.
Estas recomendações estão sujeitas a modificações com base nos novos dados da literatura).
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Durante a hospitalização, o paciente receberá cuidados padrão (serão fornecidas recomendações para o gerenciamento padrão de cuidados de COVID-19 para anticoagulação, ressuscitação fluida, corticoides e outros imunomoduladores, agentes antipiréticos, agentes antivirais e outros tratamentos.
Estas recomendações estão sujeitas a modificações com base nos novos dados da literatura).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Progressão diária do paciente avaliada com a escala ordinal de 6 pontos adaptada à Organização Mundial da Saúde
Prazo: durante toda a internação, em média 14 dias
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Melhora clínica até a alta hospitalar
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durante toda a internação, em média 14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O fluxo médio de oxigênio necessário para manter a meta de saturação de oxigênio (SpO2) em 92%
Prazo: Primeiros 7 dias de teste
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Titulado a cada segundo com dispositivo automatizado de titulação de oxigênio (FreeO2)
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Primeiros 7 dias de teste
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Taxa de uso de ventilação não invasiva (VNI)/terapia nasal de alto fluxo (HFNT)
Prazo: durante toda a internação, em média 14 dias
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durante toda a internação, em média 14 dias
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Taxa de intubação
Prazo: durante toda a internação, em média 14 dias
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durante toda a internação, em média 14 dias
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Dias sem ventilação e sem oxigênio no dia 28
Prazo: durante toda a internação, em média 14 dias
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durante toda a internação, em média 14 dias
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Taxa de internação em UTI/tempo de internação/mortalidade
Prazo: durante toda a internação, em média 14 dias
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durante toda a internação, em média 14 dias
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Medição do índice de gravidade
Prazo: durante toda a internação, em média 14 dias
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Avaliação de falência de órgãos relacionada à sepse (SOFA), pontuação nacional de alerta precoce (NEWS2), pontuação de alerta precoce para oxigenoterapia (EWS.O2), diminuição de pelo menos 2 pontos na escala ordinal de 6 pontos
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durante toda a internação, em média 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: François Lellouche, MD, IUCPQ-UL
- Cadeira de estudo: David Marsolais, PhD, Criucpq-Ul
- Cadeira de estudo: Nathalie Châteauvert, B. pharm, Criucpq-Ul
- Diretor de estudo: Pascale Blais-Lecours, PhD, Criucpq-Ul
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
14 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
12 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
28 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de receptores de fosfato de esfingosina 1
- Ozanimod
Outros números de identificação do estudo
- 2021-3474
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .