Een studie van Selexipag die remodellering van de rechterventrikel bij pulmonale arteriële hypertensie beoordeelt door cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (RESTORE)
28 maart 2025 bijgewerkt door: Actelion
Een prospectief, multicenter, eenarmig, open-label, fase 4-onderzoek naar de effecten van Selexipag op remodellering van de rechterventrikel bij pulmonale arteriële hypertensie beoordeeld door cardiale magnetische resonantiebeeldvorming
Het doel van de studie is om de effecten van selexipag op de rechterventrikelfunctie (RV) te beoordelen bij deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (PAH).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Caba, Argentinië, 1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Caba, Argentinië, C1048AAN
- Sanatorio Ramon Cereijo
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinië, 1428
- Instituto Cardiovascular de Buenos Aires
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazilië, 90035-074
- Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brazilië, 90035-001
- Associação Hospitalar Moinhos de Vento
-
Sao Paulo, Brazilië, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
-
Sao Paulo, Brazilië, 04024 002
- SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 14050
- DRK Kliniken Westend
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
-
-
-
-
-
La Tronche, Frankrijk, 38700
- CHU Grenoble
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Grantham Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël
- Hadassah Medical Center
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center Beilinson Campus
-
-
-
-
-
Daejeon, Korea, republiek van, 35015
- Chungnam National University Hospital
-
Incheon, Korea, republiek van, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 50400
- Institut Jantung Negara
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Radboud Umcn
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 121552
- National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
-
St Petersburg, Russische Federatie, 197341
- Federal State Budgetary Institution
-
-
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 12713
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
Singapore, Singapore, 169609
- National Heart Centre (NHC) Singapore
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G81 4HX
- Golden Jubilee National Hospital
-
Hampstead, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2RX
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust Royal Hallamshire Hospital
-
-
-
-
-
Abu Dhabi, Verenigde Arabische Emiraten, 112412
- Cleveland Clinic Abu Dhabi
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- University of California San Diego
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Verenigde Staten, 29621
- AnMed Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- UT Southwestern
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO FC) II of III. Inschrijving zal worden gestratificeerd door WHO FC II of III. Het aandeel deelnemers met WHO FC II en WHO FC III zal naar verwachting respectievelijk ongeveer 40 procent (%) en 60% zijn
- Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) etiologie behorend tot een van de volgende groepen volgens de classificatie van het 6e wereldsymposium van pulmonale hypertensie (WSPH): a) Idiopathische PAH, b) Erfelijke PAH, c) Geneesmiddelen of toxines geïnduceerd d) PAH geassocieerd met bindweefsel ziekte, e) PAH geassocieerd met congenitale hartziekte, met eenvoudige systemische-naar-pulmonaire shunt ten minste 1 jaar na chirurgisch herstel
- Patiënten die al PAH-specifieke orale mono- of duale therapie krijgen (d.w.z. fosfodiësterase type 5-remmers [PDE-5i] of oplosbare guanylaatcyclasestimulatoren [sGC's] en/of endothelinereceptorantagonist [ERA]) of patiënten die hiervoor niet in aanmerking komen therapieën
- N-terminaal-prohormoonhersennatriuretisch peptide (NT-proBNP) groter dan of gelijk aan (>=) 300 nanogram per liter (ng/L) (groter dan of gelijk aan [>=] 300 picogram per milliliter [pg/ ml]; >=35,5 picomol per liter [pmol/L]) bij screening
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten aan de volgende criteria voldoen: a) Een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1, b) Akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf dag 1 tot ten minste 30 dagen na de studieinterventie stopzetting, c) als u alleen hormonale anticonceptie gebruikt, deze gedurende ten minste 1 maand (30 dagen) vóór dag 1 hebt gebruikt, en d) akkoord gaat met het uitvoeren van maandelijkse zwangerschapstesten tot ten minste 30 dagen na stopzetting van de studie-interventie
- 6 minuten loopafstand (6MWD) >=150 meter (m) tijdens screeningperiode
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaand gebruik van Prostacycline (IP) -receptoragonist, prostacycline of prostacycline-analoog. Het gebruik van dergelijke behandelingen voor vasoreactiviteitstesten is niet exclusief; intermitterend gebruik van dergelijke behandelingen voor digitale ulcera of het fenomeen van Raynaud is niet uitgesloten indien gestopt > 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan Dag 1
- Behandeling met sterke remmers van CYP2C8 (bijvoorbeeld gemfibrozil) binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan dag 1
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel gepland of ingenomen binnen 12 weken (84 dagen) voorafgaand aan Dag 1
- Ernstige coronaire hartziekte of onstabiele angina pectoris
- Cerebrovasculaire gebeurtenissen (bijvoorbeeld voorbijgaande ischemische aanval, beroerte) binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan dag 1
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: JNJ-67896049
Deelnemers krijgen JNJ-67896049-tabletten met een startdosis van 200 mcg op dag 1. De dosis wordt omhoog getitreerd vanaf dag 1 tot het einde van week 12 (dag 84) om de individuele onderhoudsdosis (IMD) te bepalen.
Daarna ontvangen deelnemers JNJ-67896049-tabletten op hun IMD van week 13 tot week 52.
|
Deelnemers krijgen tabletten met een startdosis van 200 mcg op dag 1. De dosis wordt omhoog getitreerd vanaf dag 1 tot het einde van week 12 (dag 84) om de individuele onderhoudsdosis (IMD) te bepalen.
Daarna ontvangen deelnemers JNJ-67896049-tabletten op hun IMD van week 13 tot week 52.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline tot week 26 in rechterventrikelslagvolume (RVSV), beoordeeld door middel van pulmonale arteriële flow Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Er werd melding gemaakt van een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 26 in RVSV, beoordeeld met behulp van pulmonale arteriële flow-MRI.
|
Basislijn, week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline tot week 26 in rechterventrikeleinddiastolisch volume (RVEDV), beoordeeld met MRI
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Er werd melding gemaakt van een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 26 in de RVEDV, beoordeeld met behulp van MRI.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering van baseline tot week 26 in rechterventrikel eindsystolisch volume (RVESV), beoordeeld met MRI
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Er werd melding gemaakt van een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 26 in RVESV, beoordeeld met behulp van MRI.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering van baseline tot week 26 in rechterventrikel-ejectiefractie (RVEF), beoordeeld met MRI
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Er werd melding gemaakt van een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 26 in de RVEF, beoordeeld met behulp van MRI.
RVEF was de fractie van het einddiastolische volume (EDV) dat bij elke contractie uit de rechterventrikel wordt uitgestoten.
EDV is het bloedvolume in een ventrikel onmiddellijk vóór een contractie.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering van baseline tot week 26 in de rechterventrikel (RV) massa-index beoordeeld door middel van MRI
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Er werd melding gemaakt van een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 26 in de RV-massa-index, beoordeeld met behulp van MRI.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering van baseline tot week 26 in rechterventriculaire globale longitudinale spanning (RVGLS), beoordeeld door MRI
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
De verandering in RVGLS was een maatstaf voor het longitudinale percentage verandering in de lengte van het endocardium in week 26 ten opzichte van de uitgangslengte, beoordeeld met MRI.
|
Basislijn, week 26
|
|
Aantal deelnemers met verandering van baseline tot week 26 in functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
De functionele classificatie van de WHO voor PAH varieerde van klasse I (geen beperking in fysieke activiteit, gewone fysieke activiteit veroorzaakt geen overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope), klasse II (lichte beperking van fysieke activiteit, gewone fysieke activiteit veroorzaakt overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope), Klasse III (duidelijke beperking van fysieke activiteit, minder dan gewone activiteit veroorzaakt overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope) en Klasse IV (kan geen fysieke activiteit uitvoeren zonder enige symptomen, kortademigheid en/of syncope). of vermoeidheid kan zelfs in rust aanwezig zijn).
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de functionele klasse van de WHO werd geclassificeerd in "Verbeterd", "Geen verandering" en "Verslechterd".
Verbetering = reductie in functionele klasse; verslechterd = toename in functionele klasse; en geen verandering = geen verandering in functionele klasse.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering van baseline tot week 26 in N-terminaal pro-hormoon hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
NT pro-BNP is een cardiale biomarker die in het bloed vrijkomt als reactie op veranderingen in de druk in het hart.
De waarden gaan omhoog als het hartfalen zich ontwikkelt of verergert, en de waarden gaan omlaag als het hartfalen stabiel is of verbetert.
Deze biomarker helpt bij het meten van de veranderingen in de ernst van hartfalen in de loop van de tijd als reactie op de therapie.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verander van basislijn naar week 26 in 6 minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
6MWD was de afstand die een deelnemer in 6 minuten kon lopen.
Deelnemers werd gevraagd de test uit te voeren in een tempo dat voor hen comfortabel was, met zoveel pauzes als ze nodig hadden.
|
Basislijn, week 26
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 weken en 3 dagen, dat is 367 dagen)
|
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook de dood tot gevolg had, levensbedreigend was, een ziekenhuisopname of een verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, er sprake was van een vermoedelijke overdracht van een infectieus agens via een geneesmiddel.
Elke bijwerking die optrad tijdens of na de initiële toediening van de onderzoeksinterventie tot 3 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie werd beschouwd als voortkomend uit de behandeling.
|
Dag 1 tot 3 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 weken en 3 dagen, dat is 367 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen die leiden tot voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Dag 1 tot de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot week 52)
|
Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met bijwerkingen die tot voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel leidden.
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband.
|
Dag 1 tot de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot week 52)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van bijzonder belang (AESI)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 weken en 3 dagen, dat is 367 dagen)
|
Er werd een aantal deelnemers met AESI gerapporteerd.
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband.
AESI waren anemie, bloedingen, gastro-intestinale stoornissen die wijzen op darminvaginatie (gemanifesteerd als ileus of obstructie), hyperthyreoïdie, hypotensie, lichtafhankelijke niet-melanome huidmaligniteiten, ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE), medicatiefouten, oftalmologische effecten geassocieerd met retinale vasculaire aandoeningen. systeem, zwangerschap, longveno-occlusieve ziekte geassocieerd met longoedeem, verminderde nierfunctie/acuut nierfalen.
|
Dag 1 tot 3 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 weken en 3 dagen, dat is 367 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende duidelijke laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 weken en 3 dagen, dat is 367 dagen)
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende duidelijke laboratoriumafwijkingen op het gebied van alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, alkalische fosfatase, totaal bilirubine, creatinine, natrium, kalium, hemoglobine, hematocriet; EVF; PCV (mannelijk), hematocriet; EVF; PCV (vrouwelijk), bloedplaatjes (ervan uitgaande dat er geen bloedplaatjescluster is), leukocyten; witte bloedcellen, neutrofielen (Abs), eosinofielen (Abs), lymfocyten (Abs) werden gerapporteerd.
Afwijkingen die optraden na het starten van de onderzoeksbehandeling en tot 3 dagen na het stoppen van de onderzoeksbehandeling en die niet aanwezig waren bij aanvang van de behandeling, waren voortkomend uit de behandeling.
Tijdens de behandeling optredende opvallende laboratoriumafwijkingen werden naar goeddunken van de onderzoeker bepaald.
|
Dag 1 tot 3 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 52 weken en 3 dagen, dat is 367 dagen)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 26 in het aantal niet-invasieve laagrisicocriteria onder de 8 variabelen
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
De risicoscore wordt voor elke deelnemer afgeleid, rekening houdend met de volgende niet-invasieve laagrisicocriteria onder de 8 variabelen: afwezigheid van klinische tekenen van rechterhartfalen, afwezigheid van progressie van de symptomen, afwezigheid van syncope, WHO FC I-II, 6MWD groter dan (>) 440 meter, NT-proBNP minder dan (<) 300 ng/l, rechteratriumgebied (RA) <18 vierkante centimeter (cm^2) zoals bepaald door echocardiografie (Echo), afwezigheid van pericardiale effusie, zoals bepaald door Echo.
Het aantal laagrisicocriteria bij aanvang en in week 26 vormt de risicoscore en werd voor elke deelnemer afgeleid door '1' toe te voegen voor elk van de bovenstaande criteria waaraan werd voldaan.
Het aantal laagrisicocriteria onder de 8 variabelen voor elke deelnemer kan variëren van 0 (slechtere deelnemers) tot 8 (gezondere deelnemers).
Een hogere score duidde op gezondere deelnemers.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie tot week 26 in het aantal niet-invasieve laagrisicocriteria onder de drie variabelen
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
De risicoscore wordt voor elke deelnemer afgeleid, rekening houdend met de volgende niet-invasieve laagrisicocriteria uit de 3 variabelen: WHO FC I-II, 6MWD >440 m, NT-proBNP < 300 ng/l.
Het aantal laagrisicocriteria bij aanvang en in week 26 vormt de risicoscore en werd voor elke deelnemer afgeleid door '1' toe te voegen voor elk van de bovenstaande criteria waaraan werd voldaan.
Het aantal laagrisicocriteria onder de 3 variabelen voor elke deelnemer kan variëren van 0 (slechtere deelnemers) tot 3 (gezondere deelnemers).
Een hogere score duidde op gezondere deelnemers.
|
Basislijn, week 26
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Actelion Clinical Trial, Actelion
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 juli 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR108753
- 67896049PAH4005 (Andere identificatie: Actelion)
- 2019-004783-22 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA) Project-site op yoda.yale.edu.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .