Studie van EYP001a om de veiligheid en het antivirale effect ervan te beoordelen bij CHB-patiënten in combinatie met NA (ETV of TD)
11 oktober 2022 bijgewerkt door: Enyo Pharma
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2a-studie van orale FXR-modulator EYP001a gecombineerd met nucleos(t)ide-analogen (NA) bij virologisch onderdrukte chronische hepatitis B-patiënten om de functionele genezingspercentages te verbeteren
Dit is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, experimentele fase 2a-studie van orale FXR-modulator EYP001a/placebo gecombineerd met NA's bij virologisch onderdrukte CHB-patiënten om de functionele genezingspercentages te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In totaal zullen 49 in aanmerking komende patiënten worden ingeschreven en gerandomiseerd op ongeveer 14 onderzoekslocaties. Patiënten worden gerandomiseerd voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (EYP001a of placebo en NA) op dag 1 in de verhouding van 3:1 in 2 armen:
- Experimentele arm: EYP001a Dosis A QD + NA dagelijks (37 patiënten)
- Controlearm: Placebo + NA dagelijks (12 patiënten)
De maximale totale betrokkenheidsduur voor in aanmerking komende patiënten in deze studie is tot 370 dagen: 90 dagen screening, 112 dagen (16 weken) behandelingsperiode en 168 dagen (24 weken) follow-up.
Patiënten die deelnemen aan de studie zullen worden beoordeeld als poliklinische patiënten. Patiëntenscreening vindt niet meer dan 90 dagen voorafgaand aan het bezoek op dag 1 plaats. In aanmerking komende patiënten ondergaan verdere beoordelingen op dag 1 om in aanmerking te komen voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
De bezoeken tijdens het onderzoek zijn als volgt gepland:
- Screeningsbezoek: 12 weken (90 dagen)
- 16 weken behandelperiode:
- Behandelbezoek 1 (week 1 [dag 1])
- Behandelbezoek 2 (week 2 [dag 14 ±3 dagen])
- Behandelbezoek 3 (week 4 [dag 28 ±3 dagen])
- Behandelbezoek 4 (week 6 [dag 42 ±3 dagen])
- Behandelbezoek 5 (week 8 [dag 56 ±3 dagen])
- Behandelbezoek 6 (week 10 [dag 70 ± 3 dagen])
- Behandelbezoek 7 (week 12 [dag 84 ± 3 dagen])
- Behandelbezoek 8 (week 14 [dag 98 ± 3 dagen])
- Behandelbezoek 9 (week 16 [dag 112 ± 3 dagen])
- 24 weken veiligheidsopvolgingsperiode:
- Vervolgbezoek 1 (week 20 [dag 140 ±7 dagen])
- Vervolgbezoek 2 (week 28 [dag 196 ±7 dagen])
- Follow-upbezoek 3 (week 40 [dag 280 ±7 dagen]) Opmerking: tijdens de follow-up blijven patiënten op NA tot het einde van de studie: week 40 (consolidatiefase).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brisbane, Australië
- ENYO PHARMA Investigative site AU02
-
Melbourne, Australië
- ENYO PHARMA Investigative site AU01
-
Melbourne, Australië
- ENYO PHARMA Investigative site AU03
-
Melbourne, Australië
- ENYO PHARMA Investigative site AU04
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- ENYO PHARMA Investigative site HK01
-
-
-
-
-
Pusan, Korea, republiek van
- ENYO PHARMA Investigative site KR04
-
Pusan, Korea, republiek van
- ENYO PHARMA Investigative site KR07
-
Seongnam, Korea, republiek van
- ENYO PHARMA Investigative site KR05
-
Seoul, Korea, republiek van
- ENYO PHARMA Investigative site KR01
-
Seoul, Korea, republiek van
- ENYO PHARMA Investigative site KR02
-
Seoul, Korea, republiek van
- ENYO PHARMA Investigative site KR03
-
Séoul, Korea, republiek van
- ENYO PHARMA Investigative site KR06
-
-
-
-
-
Białystok, Polen
- ENYO PHARMA Investigative site PL01
-
Kielce, Polen
- ENYO PHARMA Investigative site PL06
-
Lublin, Polen
- ENYO PHARMA Investigative site PL02
-
Warszawa, Polen
- ENYO PHARMA Investigative site PL03
-
Zawiercie, Polen
- ENYO PHARMA Investigative site PL04
-
Łódź, Polen
- ENYO PHARMA Investigative site PL05
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Zijn op stabiele NA-therapie ten minste 12 maanden vanaf de screeningdatum (ETV of TDF)
- Heeft CHB viraal onderdrukt:
HBV DNA <LLOQ en serum HBsAg >100 IE/ml
- Heeft leverbeeldvorming om te screenen op hepatocellulair carcinoom of gelijktijdige pancreaticobiliaire ziekte, hetzij in de voorgaande 6 maanden of bij screening.
- Is niet in de vruchtbare leeftijd of, indien in de vruchtbare leeftijd, is niet zwanger zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine-serumtest bij screening en plant geen zwangerschap in de loop van het onderzoek.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Is een medewerker van een contractonderzoeksorganisatie (CRO), leverancier of sponsor die betrokken is bij dit onderzoek.
- Heeft een bekend hepatocellulair carcinoom of pancreaticobiliaire ziekte.
- Neutropenie (gedefinieerd door twee bevestigde waarden binnen de screeningperiode van <1500/μL).
- Heeft het syndroom van Gilbert.
- Toont bewijs van verslechtering van de leverfunctie, gedefinieerd als ofwel een bevestigde (twee beoordelingen met een tussenpoos van ten minste 3 dagen) toename >2 ULN ALAT of ASAT of een toename van >1,5 × eerste vastgestelde waarde van TBL of geassocieerd met klinische tekenen of symptomen van leverfunctiestoornis .
- Heeft een bekende of vermoede niet-CHB-leverziekte
- Voorgeschiedenis van cirrose of leverdecompensatie, waaronder ascites, hepatische encefalopathie of aanwezigheid van slokdarmvarices.
- Waarschijnlijke of mogelijke F3-trap met een trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie (VCTE). Patiënten met een normale baseline ALAT en VCTE >8,8 kPa zijn uitgesloten. Patiënten met baseline ALAT >ULN (maar <2ULN per EC5) en die VCTE >10,5 kPa hebben bij baseline zijn uitgesloten 11.
- Heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of dagelijks zwaar alcoholgebruik
- Heeft klinisch relevante immunosuppressie, inclusief, maar niet beperkt tot, immunodeficiëntie-aandoeningen zoals gewone variabele hypogammaglobulinemie.
- Heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening andere anti-HBV-medicatie dan NA's gebruikt.
Heeft een van de volgende uitsluitende laboratoriumresultaten bij screening:
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1,73 m2 (formule Wijziging van dieet bij nierziekte).
- Schildklierstimulerend hormoon> 1,5 × ULN of abnormaal vrij triiodothyronine of vrij thyroxine.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele arm
Experimentele arm: EYP001a Dosis A QD + NA dagelijks (37 patiënten)
|
Orale tabletten
Orale tabletten
|
|
Placebo-vergelijker: Bedieningsarm
Controlearm: Placebo + NA dagelijks (12 patiënten)
|
Orale tabletten
Orale tabletten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HBsAg-verandering (Δ log10) van dag 1 tot week 16 van de behandeling
Tijdsspanne: LS gemiddelde in week 16 (dag 1, week 2, week 4, week 6, week 8, week 10, week 12, week 14 en week 16)
|
Werkzaamheid van Vonafexor bovenop NA beoordeeld als afname van HBsAg (Δlog10) van dag 1 tot week 16 van de behandeling
|
LS gemiddelde in week 16 (dag 1, week 2, week 4, week 6, week 8, week 10, week 12, week 14 en week 16)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage virologisch falen
Tijdsspanne: 40 weken
|
Percentage virologisch falen (doorbraak)2 van HBV-DNA (% patiënten met een bevestigde kwantificeerbare toename van HBV DNA van ≥ 1log10 HBV DNA-kopieën/ml boven LLOQ3) beoordeeld in week 16 van de behandelperiode en in week 20, 28 en 40 tijdens de follow-up periode
|
40 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site KR04, Pusan, South Korea
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site KR03, Séoul, South Korea
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site KR02, Séoul, South Korea
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site KR01, Séoul, South Korea
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site PL06, Kielce, Poland
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site PL05, Łódź, Poland
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site PL04, Zawiercie, Poland
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site PL03, Warszawa, Poland
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site PL02, Lublin, Poland
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site PL01, Białystok, Poland
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site AU04, Melbourne, Australia
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site AU03, Melbourne, Australia
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site AU02, Brisbane, Australia
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site AU01, Melbourne, Australia
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site HK01, Hong Kong, Hong Kong
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site KR05, Seongnam, South Korea
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site KR06, Séoul, South Korea
- Hoofdonderzoeker: ENYO PHARMA Investigative site KR07, Pusan, South Korea
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 mei 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 juni 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 november 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepadnaviridae-infecties
- DNA-virusinfecties
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis B, chronisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Tenofovir
- Entecavir
Andere studie-ID-nummers
- EYP001-201
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .